牡荆素解离常数的测定*

李晓亮，张 磊，牛海军△，李光辉

（1. 合肥七星医药科技有限公司，安徽 合肥 230088； 2. 安徽省食品药品检验研究院，安徽 合肥 230031）

牡荆素（vitexin）是从蔷薇科植物山楂叶中提取的有效单体成分，可制成冻干制剂［1］。前期研究发现，牡荆素对缺氧复氧心肌细胞有明显的保护作用，具有改善心脏血流动力学、降低心肌耗氧量、增加心肌供血供氧的作用［2-8］。解离常数（pKa）是酸碱性药物的重要参数，对药物的提取分离、分析检测、制备工艺筛选等有重要指导意义。参考文献［9-15］，本研究中测定了牡荆素的pKa，旨在对该药物在体内的吸收、分布和代谢的进一步研究提供参考。现报道如下。

图1 苯酚的摩尔电导率与浓度的关系

图2 牡荆素的摩尔电导率与浓度的关系1

图3 牡荆素的摩尔电导率与浓度的关系2

1 仪器与试药

1.1 仪器

SYS-15 型超级恒温水浴槽（丹东中仪电子设备有限公司）；79-1 型磁力加热搅拌器（常州金坛良友仪器有限公司）；DDSJ-308A 型电导率仪（上海双旭电子有限公司）；pxs-450 型精密离子计（深圳市优米仪器设备有限公司）；高纯氮气保护装置；微量滴定器。

1.2 试药

氢氧化钠（AR，批号为20080324），邻苯二甲酸氢钾（基准试剂，批号为20080701），苯酚（AR，批号为20090125），均购自国药集团化学试剂有限公司；牡荆素（合肥七星医药科技有限公司，批号为080917，含量为99.1%）。

2 方法与结果

2.1 方法

以苯酚为参照物，在高纯氮保护下，按计量比分别混合标准氢氧化钠溶液和苯酚固体，得苯酚钠溶液，其浓度见表1，并测定其电导率（κ），依据科尔劳乌施经验公式［公式（1）］计算无限稀释下苯酚钠的摩尔电导率（Λ∞m），最后由公式（2）求得其电离平衡常数（K）。在高纯氮保护下，按计量比分别混合标准氢氧化钠溶液和牡荆素粉，得牡荆素钠溶液，其浓度见表1，依法测定其电离平衡常数。

公式（1）中，Λm为摩尔电导率，C为测定物质的浓度，β 在一定温度下对指定电解质是常数。公式（2）中，在一定温度下，K为常数，α 为电离度，可用电导法测定。

2.2 结果

Λ∞m：结果见图1 至图3 和表1，试验温度为30 ℃。酸常数：结果见表1。不同pH 下牡荆素分子和牡荆素一价酸根离子的分布结果见图4。

表1 苯酚和牡荆素2 次平行试验结果

图4 牡荆素的α-pH 曲线图

3 讨论

pKa 反映离子化合物在溶液中的解离程度，直接影响其亲脂性、溶解性等，影响药物的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）性质，其为药物早期成药性评价中很重要的性质之一，故pKa 的测定很有必要。此外，化合物的pKa可为酸碱化合物的盐形筛选、纯化、色谱分离条件的开发、结构优化、制剂工艺优化提供重要参考。

30 ℃时牡荆素的电离平衡常数为8.77×10-10。临床用药时，药物溶解在氯化钠溶液中的pH 约为8.3，85%的牡荆素以分子形式存在。牡荆素解离常数的测定为其在临床用药过程中的存在形式，以及在体内的吸收、分布和代谢的科学研究提供了参考。