临床常用抗肿瘤中药的作用机制及抗肿瘤方剂分析

王姣，于佳，胡万福，贾明丽

1遵义市播州区中医院药剂科，贵州 遵义 563100

2贵州中医药大学第一附属医院药学部，贵阳 550002

3山东省警官总医院神经内科，济南 250004

现代中医学认为肿瘤病机可归纳为气滞血瘀、热毒内蕴、气血亏虚、经络瘀阻。在治疗上，明确提出以“扶正和祛邪”为主，在祛邪法则上，主要运用活血化瘀、清热解毒、软坚散结、祛湿化痰、疏肝解郁等，以达到祛除实邪、攻伐癌瘤、消除或控制肿瘤的目的。在扶正法则上，基于肿瘤是一种正气虚弱、标实本虚的全身性疾病，主张扶助人体正气，提高机体抗病能力，以补助攻，以达到消除癌瘤的目的[1]。关于抗肿瘤中药的作用机制，有学者认为其主要是通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖、影响肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡等，从而达到抗肿瘤的作用[2]。笔者通过查阅文献和书籍，根据中医肿瘤病因病机，就目前临床常用抗肿瘤中药的药理作用及相关抗肿瘤方剂进行综述。

1 祛邪类中药

1.1 清热解毒类

中医学认为气郁而生火，血遇火则凝，津液遇火则灼液成痰，气血痰浊壅阻脏腑经络，遂结成肿瘤。古代医家刘河间以火热致病说，为肿瘤的清热解毒治疗提供了依据。中晚期肿瘤患者常伴有发热、局部灼热疼痛、口渴、便秘等热毒内蕴的临床表现，治疗上可配伍清热解毒、滋阴降火之药[2]。刘磊磊等[3]研究认为，清热解毒中药能够抵抗病原微生物和内毒素，提高机体免疫力，在治疗肿瘤的过程中具有不可替代的作用。大青叶中的靛玉红能够抑制肿瘤细胞生长及肿瘤DNA合成，对人宫颈癌、肝癌、淋巴瘤、白血病等疾病均具有较好的治疗作用；山豆根中的苦参碱能够抑制人胃癌、口腔上皮癌、大肠癌、结肠癌细胞增殖；马齿苋中的甜菜红素对化疗药物环磷酰胺具有增效减毒的作用，其中的马齿苋生物碱能够抑制人肺癌、宫颈癌、喉表皮样癌细胞增殖。车宏伟等[4]对白花蛇舌草脂提、醇提、水提部位的抗肿瘤活性进行论述，结果发现，水提部分大多为多糖，不仅具有免疫调节作用，还能够抑制肝癌、乳腺癌、胃癌细胞的增殖与生长；脂提部分（乙酸乙酯）具有保护肝脏的作用；而醇提部分能够抑制大肠癌、肺癌、结肠癌、鼻咽癌细胞的生长。中药抗肿瘤历史悠久，清热解毒是中医肿瘤学的重要治法之一，治热以寒，热者寒之，即用寒凉药以清除热邪为目的。笔者将目前临床常用抗肿瘤的清热解毒类中药及其作用机制汇总如下（表1）[2-6]。

表1 临床常用抗肿瘤的清热解毒类中药及其作用机制

1.2 活血化瘀类

《医林改错》曰：“气无形不能结块，结块者必有形之血也，血受寒则凝结成块，血受热则煎熬成块”[1]。提出有形之血是形成肿块的主因，这为后世使用活血化瘀药治疗肿瘤提供了依据。临床上常用的抗肿瘤中药包括水蛭、三棱、莪术、丹参、当归等。张伟伟和陆茵[7]的研究认为，丹参中的丹参酮ⅡA对人激素受体阴性乳腺癌具有抑制肿瘤细胞生长及诱导肿瘤细胞凋亡的作用，新丹参内酯同样对人激素受体阴性乳腺癌细胞具有显著的抑制作用。寇露露等[8]研究认为，莪术可降低血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达，使正常细胞排列紊乱，细胞数量减少，抑制血管内皮细胞的增殖；莪术中的β-榄香烯可以抑制人肝癌细胞增殖，此外，β-榄香烯还可通过增强树突状细胞的抗原呈递活性而发挥诱导免疫应答的作用；莪术油可以抑制骨肉瘤细胞增殖，诱导骨肉瘤细胞凋亡；莪术醇可以增强放射线对人鼻咽癌细胞CNE2 G2/M期的阻滞作用，使细胞下一次分裂不能正常进行。血瘀是肿瘤发病的重要病因病机之一，若血瘀凝滞不散、瘀结日久，可成块成瘤，而采用活血化瘀药可改善血液的运行情况，从而发挥治疗肿瘤的作用。笔者将目前临床常用抗肿瘤的活血化瘀类中药及其作用机制汇总如下（表2）[7-15]。

表2 临床常用抗肿瘤的活血化瘀类中药及其作用机制

1.3 软坚散结类

中医基础理论指出咸味药具有软坚散结的作用，可利用其治疗瘿瘤、痰核、瘰疬、癥瘕、痞块等。有研究表明，软坚散结类中药对于脑、肺、肝、胃肠、乳腺、子宫等脏器的恶性肿瘤具有明显的治疗效果[16]。孙抗等[17]研究认为，海藻中的螺旋藻多糖能够增强不同病期白血病患者自然杀伤细胞的活性，提高患者免疫力。中医理论认为软坚散结类药物能够使肿块软化，然后逐渐消失。凌汶静[2]认为消肿散结法在治疗肿瘤中应配伍其他治法，如在扶正和祛邪时兼顾散结类中药，以达到消除肿块的目的。笔者将目前临床常用抗肿瘤的软坚散结类中药及其作用机制进行汇总（表3）[2,16-18]。

2 扶正类中药

李中梓的“内外因说”认为，肿瘤的发生是内外因共同作用的结果，内因多指正气虚弱，正气不足，后邪气踞之。外因多指风雨寒湿，正气不足，风雨寒湿侵袭，久致肿瘤[1]。罗林明等[19]研究认为，人参中的人参皂苷Rf能够将人骨肉瘤细胞阻滞于G2/M期；而人参皂苷Rg3/2/5、CK能够使乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌相关的细胞周期调控蛋白表达失调，从而使肿瘤细胞阻滞于G0/G1期。王颜佳[20]认为，茯苓中的羧甲基茯苓多糖具有促进白血病小鼠肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长及提高免疫力的作用。肿瘤患者常伴气虚、血虚、阴虚等症，而扶助人体正气是中医抗肿瘤治疗的一个重要手段。笔者将目前临床常用抗肿瘤的扶正类中药及其作用机制汇总如下（表4）[2,19-23]。

表3 临床常用抗肿瘤的软坚散结类中药及其作用机制

表4 临床常用抗肿瘤的扶正类中药及其作用机制

3 中西医结合治疗肿瘤

在恶性肿瘤的治疗中，临床常采用外科手术治疗或联合化疗、放疗及中医辅助治疗，其中中医药在减少放化疗不良反应、提高机体免疫力、延长患者生存期、改善患者生活质量等方面仍具有不可替代的地位与优势。笔者将目前临床常见抗肿瘤中药方剂进行汇总（表5）[1,24-29]。根据病理类型、西医治疗背景及临床表现，对接受手术、放疗、化疗、放化疗的肿瘤患者，结合中医辨证论治，给予不同的中医治疗。郭刚和许建华[24]认为十全大补汤能够促进肝癌细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的作用；其还可以抑制结肠癌小鼠肝转移及肺癌小鼠肿瘤细胞的生长和转移，增强自然杀伤细胞的活性，从而增强宫颈癌患者的免疫力。禹雯琦等[25]认为四君子汤加黄芪、黄连、黄芩、葛根能够改善大肠癌术后化疗所致的肠道屏障功能障碍；黄芪四君子汤可以预防奥沙利铂引起的周围神经毒性；四君子汤加五灵脂、川芎、白花蛇舌草联合甲硝唑及叶酸能够降低胃癌癌前病变及癌变组织中尾型同源盒转录因子2（caudal type homeobox 2，CDX2）的表达水平。周岩[26]的研究报道，玉屏风散能够增强肝癌小鼠的免疫力，同时可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖及生长；玉屏风散能够促进前列腺癌小鼠肿瘤组织出现坏死及炎症细胞浸润，增强淋巴细胞的增殖能力和自然杀伤细胞的杀伤力，并抑制肿瘤细胞生长，还能够改善顺铂化疗后的肝、肾、肺功能损伤。

表5 临床常见抗肿瘤中药方剂

除上述方剂外，临床常用于抗肿瘤的中成药方还包括艾迪注射液（主要成分为斑蝥、黄芪、人参、刺五加）、康艾注射液（主要成分为苦参素、黄芪、人参）、康莱特注射液（主要成分为薏苡仁油）、复方苦参素注射液（主要成分为苦参、白土苓）、参附注射液（主要成分为红参、附片）等，在辅助治疗肿瘤方面，均能够不同程度地提高患者的生活质量。

4 小结

在中医辨证论治治疗肿瘤的过程中，相对于其他病症来说，往往要复杂一些，因为肿瘤患者在接受治疗时大多已处于中晚期，抗肿瘤药物的遴选、分类、应用则是一个复杂的过程。但由于中药存在有效成分不明、成分复杂多样、作用机制不明、临床疗效方面缺乏说服力等问题，故而中医治疗疾病存在一定的局限性。在今后中医药发展的道路上，期待有更多的关于对中药作用机制、有效成分、药物相互作用、不良反应等方面的研究，前路任重道远。