红细胞平均体积联合D-二聚体对系统性红斑狼疮病情活动性的评估价值*

黄云秀，胡 婷，王伟佳

中山大学附属中山医院检验医学中心，广东中山 528403

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病，会累及多个器官和系统[1]。SLE的临床表现复杂且多样，患者容易发生凝血和纤溶异常，并导致血栓形成或使患者处于高凝状态，进一步加重系统损害。SLE患者通常会并发贫血，红细胞相关指标红细胞分布宽度与红细胞平均体积(MCV)常用于贫血的鉴别诊断[2]。近年来，KIM等[3]研究发现,MCV可作为监测艾滋病患者接受齐多夫定联合抗逆转录病毒治疗效果的替代指标。沈利洪等[4]研究显示，糖尿病肾病患者MCV随病情的加重呈降低趋势。SOYLU等[5]研究指出,MCV的增加联合其他血液表现，如白细胞减少症、血小板减少症、巨幼红细胞性贫血、严重的非特异性或轻微的神经症状，应考虑补体Cbl合成缺陷。此外，杨林华等[6]研究发现,MCV可能也与类风湿关节炎的病情活动有一定的相关性。有研究显示，D-二聚体(D-Dimer)和急性胰腺炎及类风湿关节炎等疾病严重程度有关[7-8]。本研究主要探讨MCV联合D-Dimer评估SLE病情活动性的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2017年6月至2019年10月在本院确诊的SLE患者193例为SLE组，所有患者均符合SLE诊断标准，其中男10例，女183例，平均年龄(37.19±12.01)岁。排除标准：(1)SLE患者并发其他严重的原发性疾病；(2)肝病，如肝炎和肝硬化；(3)血液病。根据SLE活动度评分(SLEDAI评分)标准对SLE患者疾病活动性进行评分，SLEDAI评分≥10分为SLE活动组，SLEDAI评分<10分为SLE非活动组[9]。收集同期年龄、性别均匹配的98例体检健康者作为对照组，其中男18例，女80例，平均年龄(39.35±10.09)岁。SLE组与对照组在性别、年龄上差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2仪器与试剂 使用乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)和枸橼酸钠抗凝血管采集受试者空腹时的静脉血，使用EDTA-K2和枸橼酸钠抗凝的血液混匀后直接检测MCV水平，使用枸橼酸钠抗凝的血液混匀后离心取血浆检测D-Dimer水平。MCV及D-Dimer分别采用血细胞分析仪XN9000和ACL TOP 700血凝仪及配套试剂检测，检测时仪器质控在控。

1.3SLEDAI评分 评分标准由24 种加权属性组成，根据人体的器官系统总共分成9个区域。中枢神经系统和血管系统各8分，肾脏和肌肉骨骼系统各4分，浆膜、皮肤和免疫学系统各2分，血液、组织系统各1分。只要患者出现以上任何一个器官系统异常，便可加上对应的分数。累加的总分即为患者最终得分，得分范围为0～105 分。SLEDAI评分对SLE病情的判断：0～4分为基本无活动；5～9分为轻度活动；10～14分为中度活动；>15分为重度活动[7]。

2 结 果

2.1SLE组与对照组的MCV、D-Dimer水平比较 SLE组患者MCV水平为(89.46±8.36)fL，明显低于对照组[(91.69±3.23)fL],差异有统计学意义(P<0.05);SLE组患者D-Dimer水平为(1.68±0.07)mg/L，明显高于对照组[(0.35±0.07)mg/L]。

2.2SLE活动组与SLE非活动组MCV和D-Dimer水平比较 SLE活动组患者MCV水平为(88.93±4.44)fL，明显低于SLE非活动组(91.45±5.91)fL，差异有统计学意义(P=0.011)；SLE活动组患者D-Dimer水平为(1.77±0.12)mg/L，明显高于SLE非活动组(1.49±0.23)mg/L，差异有统计学意义(P=0.001)。

2.3MCV、D-Dimer与SLEDAI 评分的相关性 SLE患者SLEDAI 评分与MCV水平呈负相关(r=-0.74，P=0.001)，SLE患者SLEDAI 评分与D-Dimer水平呈正相关(r=0.71，P=0.001)。

2.4MCV、D-Dimer对SLE病情活动性评估的监测价值 单独使用MCV，曲线下面积为0.736，灵敏度为71.8%，特异度为85.0%。单独使用D-Dimer，曲线下面积为0.624，灵敏度为72.2%，特异度为87.5%。MCV联合D-Dimer两项指标能够获得最高的评估效能，曲线下面积为0.769，灵敏度为81.9%，特异度为88.8%。见图1。

图1 MCV、D-Dimer对SLE病情活动性评估的ROC曲线

3 讨 论

SLE是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病[10]。贫血是慢性炎症的主要并发症之一，MCV和红细胞分布宽度(RDW)在临床中可作为评价贫血的主要指标，与炎症的潜在相关性引起了广大医学工作者的关注。VAYA等[11]研究发现,慢性炎症时炎性细胞因子通过影响促红细胞生成素来抑制红细胞的成熟，使幼稚红细胞进入外周血，最终导致红细胞体积的异质性增加，随后RDW升高，无论是否有贫血，SLE与RDW的关联性仍具有统计学意义。本研究中，SLE患者的MCV水平明显低于体检健康者。SLE活动组患者的D-Dimer水平显著高于SLE非活动组，SLE患者D-Dimer水平与SLEDAI评分呈正相关，D-Dimer可以作为评估SLE病情活动性的潜在指标。

MCV在其他疾病中的研究越来越多，MCV曾用于反映齐多夫定对艾滋病患者的疗效，MCV水平可作为齐多夫定联合抗逆转录病毒治疗后免疫恢复或治疗效果的评估指标，在多变量分析中，MCV与艾滋病病毒载量和高密度脂蛋白胆固醇有显著相关性[3]。有研究发现,MCV可能也与类风湿关节炎的病情活动性有一定的相关性。由于糖尿病肾病会反复出现电解质紊乱和酸碱失衡，甚至是毒性代谢产物的堆积，从而抑制红细胞的成熟，导致MCV降低，MCV与糖尿病肾病病情活动性相关[4]。D-Dimer 和MCV可以反映肝脏疾病的严重程度[12]。本研究结果表明，SLE患者MCV水平明显低于对照组，SLE活动组患者MCV水平明显低于SLE非活动组，SLE患者SLEDAI 评分与MCV水平呈负相关。

本研究结果显示，MCV联合D-Dimer能够获得最高的评估效能。目前临床上虽然有较多指标可反映SLE的病情活动性，但不能很好地预测SLE患者并发贫血的患病风险，而单独使用MCV去评估SLE病情活动性在灵敏度和特异度上存在一定局限。

综上所述，MCV和D-Dimer可能与SLE的疾病活动性密切相关，是评价SLE的潜在指标。