桂枝茯苓丸联合米非司酮对老年子宫肌瘤患者血液流变学、免疫功能及血清CA125和血管内皮生长因子-C表达的影响

郑顺杰 胡旻 胡美旭 张琳

(金华市中心医院妇科，浙江 金华 321000)

子宫肌瘤是常见的一种妇科肿瘤性疾病，机体内孕激素过量分泌促进肌瘤细胞增殖是导致该病的主要因素〔1,2〕。子宫肌瘤大部分早期无明显症状，随着病情的不断进展可出现腹部包块、 白带增多、月经出血量增多及月经时间不规律等症状，严重影响患者生活质量〔3,4〕。目前，手术和药物是治疗子宫肌瘤的主要方法，其中手术治疗复发率较高，且部分患者不接受手术治疗，故而药物治疗子宫肌瘤越来越受到关注〔5,6〕。本研究探讨桂枝茯苓丸联合米非司酮对老年子宫肌瘤患者血液流变学、免疫功能、血清糖类抗原(CA)125和血管内皮生长因子(VEGF)-C表达的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择金华市中心医院2017年1月至2019年9月收治的老年子宫肌瘤患者80例，依据《妇产科学》〔7〕中相关诊断标准。按照随机数字表法分为观察组40例与对照组40例。观察组年龄65～76〔平均(70.63±3.25)〕岁；平均子宫体积(324.31±27.18)cm3；平均肌瘤体积(139.84±13.25)cm3。对照组年龄66～78〔平均(71.10±3.43)〕岁；平均子宫体积(328.76±36.27)cm3；平均肌瘤体积(137.69±12.76)cm3。两组基线资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①符合子宫肌瘤诊断标准，子宫肌瘤直径<6 cm；②自愿要求保守治疗；③近3个月未使用过激素治疗者；④获得知情同意书。排除标准：①恶性肿瘤；②合并心肺、肝肾严重异常者；③凝血功能或造血功能严重异常者；④严重感染者；⑤过敏体质者。

1.3方法 对照组：口服米非司酮(生产厂家：上海新华联制药有限公司；批准文号：国药准字H10920202)25 mg/次，每日1次；观察组：在对照组基础上口服桂枝茯苓丸(生产厂家：成都九芝堂金鼎药业有限公司；批准文号：国药准字Z20027562)4粒/次，每日3次。两组疗程均为12 w。

1.4疗效判定标准 ①显效：主要症状消失，子宫肌瘤体积缩小50%及以上；②有效：主要症状改善，子宫肌瘤缩小25%及以上且低于50%；③无效：主要症状无改善，子宫肌瘤缩小低于25%。

1.5观察指标 ①观察两组治疗前后子宫体积和瘤体体积变化；②观察两组治疗前后血液流变学变化，分别于治疗前后采集患者2 ml外周静脉血，采用血液流变仪测定全血黏度高切、血浆黏度和全血黏度低切；③观察两组治疗前后免疫功能变化，分别于治疗前后采集患者2 ml外周静脉血，采用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群变化；④观察两组治疗前后血清CA125和VEGF-C水平变化，分别于治疗前后采集患者2 ml外周静脉血，以离心半径10 cm，离心6 min，分离血清，采用放射免疫分析法测定CA125水平，采用酶联免疫吸附试验测定VEGF-C水平。

1.6统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组显效26例(65.00%)，有效11例(27.50%)，无效3例(7.50%)，总有效率为92.50%。对照组显效18例(45.00%)，有效10例(25.00%)，无效12例(30.00%)，总有效率为70.00%。观察组总有效率明显高于对照组(χ2=6.646，P<0.05)。

2.2两组治疗前后子宫体积和瘤体体积比较 两组治疗前子宫体积和瘤体体积比较无明显差异(t=0.621、0.739，均P>0.05)；两组治疗后子宫体积和瘤体体积较治疗前显著下降(观察组：t=32.636、25.519，对照组：t=19.013、12.682，均P<0.05)；观察组治疗后子宫体积和瘤体体积显著低于对照组(t=14.499、8.719，均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后子宫体积和瘤体体积比较

2.3两组治疗前后血液流变学指标比较 两组治疗前血液流变学指标比较无明显差异(t=0.458、0.721、0.436，均P>0.05)；两组治疗后全血黏度高切、血浆黏度和全血黏度低切较治疗前显著下降(观察组：t=11.186、16.084、11.261，对照组：t=7.136、8.905、6.166，均P<0.05)；观察组治疗后全血黏度高切、血浆黏度和全血黏度低切显著低于对照组(t=7.307、9.532、7.088，均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较

2.4两组治疗前后免疫功能指标比较 两组治疗前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较无明显差异(t=1.026、1.173、1.116，均P>0.05)；两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前显著升高(观察组：t=16.730、14.301、17.779，对照组：t=7.819、8.143、8.017，均P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组(t=7.619、8.335、16.361，均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能指标比较

2.5两组治疗前后血清CA125和VEGF-C水平比较 两组治疗前血清CA125和VEGF-C水平比较比较无明显差异(t=0.432、0.463，均P>0.05)；两组治疗后血清CA125和VEGF-C水平较治疗前显著下降(观察组：t=20.496、37.993，对照组：t=6.329、10.957，均P<0.05)；观察组治疗后血清CA125和VEGF-C水平显著低于对照组(t=10.544、21.823，均P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清CA125和VEGF-C水平比较

3 讨 论

子宫肌瘤具体发病机制尚未完全阐明，认为其发生与雌二醇相关，而其中雌二醇是肌瘤生长的重要因素。雌二醇弥散入细胞核，与细胞核内雌二醇受体发生识别结合，从而发生生物效应而产生肌瘤〔8，9〕。针对子宫肌瘤若不采取及时有效的治疗，可能发生恶性病变，严重危及患者生命安全〔10〕。米非司酮是常用的一种治疗子宫肌瘤药物，属孕激素拮抗剂之一，其可与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，且对子宫内膜的孕酮受体具有较强的亲和力，从而产生较强的抗孕酮作用，使子宫肌瘤萎缩〔11～13〕。此外，米非司酮还可缩小子宫肌瘤体积，诱导瘤体内的血管逐渐退化〔14〕。桂枝茯苓丸主要是由桂枝、茯苓、赤芍、桃仁、牡丹皮等组成的一种中成药，具有活血化瘀、消癥功效。药理研究表明，桂枝茯苓丸可改善血液流变学，促进血液循环，抑制血小板聚集，且具有镇痛、抗炎和增强免疫功能的作用〔15，16〕。本研究发现，老年子宫肌瘤患者应用桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗可缩小子宫体积和瘤体体积。

微循环障碍或紊乱均可导致血液流变学变化，从而导致“血瘀”。而子宫肌瘤发生、发展与“血瘀”密切相关〔17〕。本研究结果提示桂枝茯苓丸联合米非司酮可改善血液流变学。机体免疫功能与肿瘤发生、发展密切相关。通常情况下，肿瘤患者机体免疫功能明显下降。本研究发现，桂枝茯苓丸联合米非司酮可使子宫肌瘤患者免疫功能得以明显改善。CA125普遍存在于胚胎上皮中，能够特异性结合单克隆抗体，其可在子宫颈内膜、子宫内膜、输卵管内膜及胸膜中大量检出〔18〕。生长因子在子宫肌瘤发生、发展中具有重要作用。生长因子能够通过与多种因素的交互作用，从而影响子宫肌瘤的发病和进展。VEGF-C是VEGF家族中重要代表，其过度表达直接促进子宫肌瘤的发生、发展〔19，20〕。本研究表明，桂枝茯苓丸联合米非司酮可下调血清CA125和VEGF-C表达。