伏立康唑联合胸腺肽α1对老年COPD合并侵袭性肺真菌病患者的影响

罗霄云，申 琳

(河南省安阳市第六人民医院呼吸与危重症医学科，安阳 455000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病，多见于老年人。临床调查显示，其发病率和病死率均有上升趋势[1]。随着近年来免疫抑制剂、抗肿瘤药物及广谱抗菌药物的广泛应用，侵袭性肺真菌病发生明显增多，由于肺部真菌感染的早期诊断以及治疗存在分歧，导致病死率居高不下[2-3]。COPD合并侵袭性肺真菌病预后极差，增加了临床治疗难度。目前，临床上主要采用敏感抗真菌药物治疗COPD合并侵袭性肺真菌，但其效果并不十分理想[4-5]。因此，本研究探讨伏立康唑联合胸腺肽α1对老年COPD合并侵袭性肺真菌病患者免疫功能、血气分析和肺功能影响，为临床治疗提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院于2015年1月～2017年12月期间收治的确诊为老年COPD合并侵袭性肺曲霉菌病患者62例；COPD诊断依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[6]中相关标准；侵袭性肺曲霉菌病诊断依据《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)》[7]中相关标准。根据随机表法分为对照组31例与观察组31例。对照组31例患者中，女性9例，男性22例；年龄67～79岁，平均年龄(72.35±4.16)岁；COPD病程5～19年，平均病程(11.63±1.95)年；COPD分级：Ⅲ级23例，Ⅳ级8例；其中念珠菌感染26例，曲菌感染5例。观察组31例患者中，女性10例，男性21例；年龄65～78岁，平均年龄(73.08±3.74)年；COPD病程4～17年，平均病程(11.34±2.64)年；COPD分级：Ⅲ级22例，Ⅳ级9例；其中念珠菌感染25例，曲菌感染6例。两组患者一般资料具有可比性(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：① 符合COPD和侵袭性肺真菌病诊断标准；② 患者年龄≥65岁；③ 签订知情同意书者。

排除标准：① 合并肺心病、肝肾功能严重异常者；② 精神疾病者；③ 过敏体质者；④ 合并血液系统和免疫系统疾病者。

1.3 治疗方法

两组患者入院均依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[6]中关于COPD规范治疗，主要包括抗感染、辅助通气、严格控烟、解除气道痉挛、纠正水电解质紊乱、化痰、支气管扩张剂等常规治疗。对照组：患者给予注射用伏立康唑(生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂；批准文号：国药准字H20064493，规格：0.1 g)，第1天给予负荷量6 mg/kg，1次/每12 h；第2 d给予维持量4 mg/kg，1次/每12 h，疗程7～14天，对于治疗有效者继续口服伏立康唑200 mg/d，二次序贯治疗。观察组：在对照组基础上给予注射用胸腺法新(生产厂家：海南中和药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20051916；规格：1.6 mg)1.6 mg/d，皮试阴性后皮下注射，连续6周。两组观察疗程均为6周。

1.4 疗效标准

① 显效：患者临床症状、体征消失，放射学检查基本正常，病原菌基本清除。② 有效：患者症状、体征改善，放射学检查50%及以上好转，病原菌清除50%及以上。③ 无效：患者症状、体征无改善，放射学检查好转不足50%，病原菌清除不足50%[7]。

1.5 观察指标

① 观察两组治疗前后肺功能和血气分析指标变化。② 观察两组治疗前后细胞免疫功能变化，分别于治疗前后采集患者空腹外周静脉血3 ml，放置于含枸橼酸钠抗凝管中，采用美国Beckman公司流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群变化。③ 观察两组不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率(96.78%)高于对照组(74.19%，P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较 n(%)

2.2 两组治疗前后肺功能和血气分析指标比较

两组治疗前FEV1、FEV1/FVC、PaO2和PaCO2比较无统计学差异(t=0.698、1.070、0.527、0.927，P>0.05)；两组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PaO2较治疗前升高而PaCO2较治疗前降低(观察组：t=9.208、14.620、21.880、19.067，对照组：t=3.693、6.815、21.550、11.664，P<0.05)；观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PaO2高于对照组而PaCO2低于对照组(t=7.053、5.457、6.324、9.250，P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能和血气分析指标比较

2.3 两组治疗前后细胞免疫功能变化比较

两组治疗前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较无统计学差异(t=0.800、0.436、0.752，P>0.05)；两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前升高(观察组：t=14.254、11.068、12.064，对照组：t=11.456、5.181、7.981，P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组(t=9.074、9.646、5.275，P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后细胞免疫功能变化比较

2.4 不良反应

观察组不良反应率(9.68%)低于对照组(35.48%,P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较 例

3 讨论

老年COPD合并侵袭性肺真菌病是近年来呼吸内科日益增加的一种危急重症，由于合并基础疾病多，免疫功能低下，且多数患者起病较为隐匿，初期症状不典型，从而增加了治疗难度，且具有较高的病死率[8-10]。现代医学认为，侵袭性真菌病主要是指真菌直接侵犯支气管或者肺引起的急、慢性组织病理损害所引起的一种临床疾病，其病原菌常见主要为念珠菌属，白色念珠菌和热带念珠菌为其常见真菌[11-13]。伏立康唑是一种新型三唑类抗真菌药物，药理研究表明其作用机制主要是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14-α甾醇去甲基化，抑制麦角甾醇的生物合成，从而发挥抗真菌活性[14-15]。胸腺肽α1是人工合成的一种高纯度乙酰化多肽，主要由28个氨基酸组成，能够使T辅助细胞的功能和数量增强，促进单核细胞抗原的递增以及淋巴细胞的分化成熟，且能够调节T淋巴细胞亚群的异常，增强NK细胞的杀伤作用。此外，胸腺肽α1还可增加细胞因子受体的表达和细胞因子分泌[16-17]。

本研究表明，观察组总有效率高于对照组，提示伏立康唑与胸腺肽α1联合治疗可提高疗效；观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PaO2高于对照组而PaCO2低于对照组，提示伏立康唑与胸腺肽α1联合治疗可改善患者肺功能和血气分析；观察组不良反应率低于对照组，提示伏立康唑与胸腺肽α1联合治疗不良反应少，临床用药安全性良好。外周血T淋巴细胞是评价细胞免疫功能的重要指标。CD3+在T细胞亚群中代表成熟T细胞的总数，CD4+在T细胞亚群中辅助性T淋巴细胞，其数量则说明机体免疫功能下降；CD8+在T细胞亚群中功能主要是识别内源性抗原，且数量过多可能是病毒感染的反应，从而导致肺损害[18]；而CD4+与CD8+比值下降则说明机体免疫功能受损。本研究表明，观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，提示伏立康唑与胸腺肽α1联合治疗可增强患者机体细胞免疫功能。

综上所述，伏立康唑联合胸腺肽α1对老年COPD合并侵袭性肺真菌病患者效果良好，且可改善患者血气分析和肺功能，及提高患者免疫功能，值得临床借鉴。