醋酸钙补充对孕期女性妊娠期高血压综合征的预防效果初探

杨金菊，伍晓琳，林淑娟

(广东省江门市妇幼保健院产科，江门 529000)

妊娠期高血压综合征(以下简称“妊高征”)可导致孕妇先兆子痫和产后大出血，严重者危及生命。作为妊娠期间多发病和常见病，妊高征通常于妊娠20周后发病，我国发病率9.4%，多见于初产妇、多胎妊娠和羊水过多或者贫血的孕妇以及原有糖尿病、慢性肾炎或高血压的孕妇，临床表现包括蛋白尿、水肿、高血压等。病情轻微患者容易出现轻度水肿、头晕等表现；病情严重患者出现昏迷及重度水肿等不良反应的风险较高。因此，及早采取具有针对性的防控措施对于改善母婴健康以及妊娠结局均可发挥积极作用[1-2]。本研究以在我院进行产检的168例孕妇为研究对象，旨在分析孕期补充醋酸钙制剂对降低妊高征发生率的预防效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择

以2018年2月～2018年7月在我院进行产前检查的168例孕妇为研究对象。

纳入标准：入组时孕28～32周，孕妇表达及沟通能力无异常；研究依从性及配合度较高；临床资料完整度较高。

排除标准：入组前合并妊娠高血压或者妊娠糖尿病等并发症孕妇；合并严重内外科疾病孕妇；智力障碍或者神经系统障碍孕妇；精神发育迟滞孕妇；肝肾等脏器功能障碍孕妇[3]。

通过随机数字表法对168例孕妇随机分为观察组和对照组，观察组(n=84)孕妇年龄范围为21～42岁，对照组(n=84)年龄范围为20～41岁。两组年龄、孕周等特征差异无统计学意义(P>0.05)，如表1所示。

表1 两组孕妇人口学特征及妊高征发生情况比较

1.2 干预方法

观察组孕妇从入组(孕28～32周)开始每日补充醋酸钙胶囊0.6 g(生产厂家：昆明邦宇制药有限公司，生产批号：国药准字H20100127，规格：0.6 g)，直至分娩[4]。钙补充期间不可饮用含咖啡因或者酒精的饮料，以免对钙剂吸收产生抑制作用，配合服用维生素D，促进钙质吸收[5]。

对照组孕妇不补充钙剂。

1.3 主要观察指标

(1)两组干预期间妊高征发生情况。妊高征的诊断标准为：① 高血压：血压≥140/90 mmHg，或血压较孕前或孕早期血压升高≥25/15 mmHg，至少2次，间隔6 h。② 蛋白尿：单次尿蛋白检查≥30 mg，至少2次，间隔6 h，或24 h尿蛋白定量≥0.3 g。③ 水肿：体重增加>0.5 kg/周为隐性水肿。④ 妊娠高血压：仅有高血压，伴或不伴有水肿，不伴有蛋白尿。⑤ 先兆子痫：多系统受累，主要为母体异常发生于肾、肝、脑及凝血系统，胎盘血流减少导致胎儿生长迟缓或胎死宫内。⑥ 轻度先兆子痫：有高血压并伴有蛋白尿的存在。

(2)干预前后钙代谢相关指标，包括干预前至分娩后(孕28～32周到分娩时)血清钙、磷、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，AKP)水平及尿钙/肌酐比值(Ca/Cr)。

(3)妊娠结局，包括产后出血、子痫、剖宫产、胎盘早剥、早产等发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组妊高征发生情况比较

如表1所示，观察组与对照组孕妇入组时的年龄、孕周、是否初产等特征无统计学差异(P>0.05)，观察组既往产次高于对照组(P<0.05)。

观察组孕妇妊高征发病率(5.95%)明显低于对照组(19.05%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组干预前后钙代谢情况比较

同一组内干预前后比较结果显示，两组孕晚期(干预后)血AKP水平均明显高于孕中期(干预前)(P<0.05)，且对照组血钙水平亦明显低于干预前期(P<0.05)，而观察组干预前后血钙水平无明显差异(P>0.05),如表2所示。

表2 两组干预前后钙代谢情况比较

两组间比较结果显示，干预前钙代谢相关指标无统计学差异(P>0.05)，干预后观察组尿Ca/Cr、血钙水平明显高于对照组(P<0.05)。

2.3 两组妊娠结局比较

观察组孕妇产后出血率、剖宫产率、胎盘早剥率及早产率均明显低于对照组(P<0.05)，子痫发生率组间无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组妊娠结局比较 n(%)

3 讨论

本研究探讨和分析了孕期补充醋酸钙制剂对于妊高征的预防效果，结果显示观察组孕妇妊高征发生率低于对照组(P<0.05)，尿钙/肌酐比值、血钙水平明显高于对照组(P<0.05)，且孕妇产后出血率、剖宫产率、胎盘早剥率及早产率均明显低于对照组(P<0.05)。此结果显示孕期补充醋酸钙胶囊可有效预防妊高征发生，并改善钙代谢和妊娠结局。

妊高征是导致孕、产妇和围产儿患病率和死亡率升高的重要原因之一，包括妊娠期高血压、先兆子痫、子痫等。妊高征的基本病理改变是全身小动脉痉挛，使孕妇产生水肿、蛋白尿等并发症，还可能导致孕产妇产后出血、弥散性血管内凝血等严重疾病，甚至威胁生命；而且可能增加围产儿死亡、新生儿窒息、胎儿宫内发育迟缓、早产等的风险，严重影响母婴健康，对其进行早期预防具有重要意义。

妊高征的病因比较复杂，目前认为孕期钙代谢异常是妊高征的一个重要原因。钙具有重要的生理功能，钙离子进入细胞内可引发肌肉收缩，使肌张力明显增加。此外，钙离子还能够稳定细胞膜，维持钙泵及钠泵活性，有助于降低细胞膜对钙离子及钠离子的通透性[4]。妊娠期母体及胎儿对钙需求量明显增加，肾小球滤过率增加。同时，母体血容量增加，使血钙浓度相对降低。因此，容易出现妊娠期生理性缺钙倾向[6]。妊娠期钙生理性缺乏使细胞膜通透性增加，钙离子内流，造成细胞内Ca2+水平明显升高，出现平滑肌机械性收缩的风险较高，容易导致血压升高。补钙有助于使肾素活性获得调整，还可使甲状旁腺分泌代偿性亢进降低，血钙浓度增加，血管平滑肌对血管紧张素Ⅱ的敏感性降低[7]。醋酸钙胶囊预防妊高征的研究结果显示，试验组妊高征发生率(2.05%)明显低于对照组(10.26%)[8]。孕期服用氨基酸螯合钙组的妊娠高血压综合征发生率、产后出血率、新生儿窒息发生率均低于对照组，而自然分娩率和新生儿Apgar评分均高于对照组(P<0.05)[9]。国内文献系统评价显示，对高危孕产妇推荐采用低剂量阿司匹林和补钙措施可有效预防子痫[10]。对27项临床试验的Meta分析显示，钙单独或联合维生素D补充可以降低先兆子痫风险，RRs(95%CI)分别为0.54(0.41，0.70)、0.50(0.32, 0.78)[11]。

基于以上高质量证据，WHO和中华医学会妇产科学分会产科学组均推荐孕期补充钙以降低妊高征和先兆子痫[12]，但在推荐剂量上略有差异。WHO建议膳食钙摄入不足孕妇每日补充1.5～2.0 g钙制剂；我国建议从孕中期开始常规补充钙0.6～1.5 g/d。2010～2012年中国居民营养与健康状况监测结果显示，中国居民每标准人日钙的摄入量为366.1 mg，远低于推荐摄入量(800 mg)，甚至比2002年(388.8 mg)摄入量还低；96.6%居民钙摄入不足，其中只有1.4%达到了推荐量[13]。因此，孕妇除增加富含钙的食物(如每日500 g奶制品)外，还需要依据推荐在中晚期常规补充钙制剂，以降低骨软化以及妊高征等的风险。

本研究显示孕期补充醋酸钙制剂(元素钙152.1 mg/d)可有效预防妊高征发生，并改善钙代谢和妊娠结局。由于机体钙的来源还包括普通食物，这部分未在本研究中予以考察，将在未来研究设计中予以补充。