SAA联合CRP、血常规检测在新型冠状病毒肺炎中的诊断价值

范久波，孙 莉，何家富，尚毅飞，鲁家才，马亚平，张 琴，赵建忠

（1.湖北文理学院附属医院 襄阳市中心医院医学检验部，湖北 襄阳 441021；2. 襄阳职业技术学院医学院，湖北 襄阳 441000；3.湖北文理学院附属医院 襄阳市中心医院呼吸内科，湖北 襄阳 441021）

2019年12月发现于湖北武汉的新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）是由β-冠状病毒家族中的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染诱发的新发传染病，目前已在全球范围迅速蔓延，严重危害人类的健康和生活。SARS-CoV-2传染性极强，其诱发的COVID-19临床表现以发热、干咳、乏力为主，缺乏特异性，因此临床以实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）或病毒基因测序结果为确诊依据[1-2]。但由于PCR检测费用昂贵，基层医院无法普及，给临床快速、准确诊断疾病带来一定困难。血液学检查因其操作简便、快速、经济，是目前临床辅助诊断的常用方法。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是近几年在临床上被广泛应用的指标，可反映机体感染情况。SAA升高主要见于病毒感染、心血管疾病、移植排斥反应等，且敏感性高于C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）[3]。本研究拟分析COVID-19患者SAA、血常规、CRP水平，期望寻找有较高敏感性和特异性的血液学指标，为COVID-19早期诊断和治疗提供参考。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2020年1—2月襄阳市中心医院住院的COVID-19患者30例（COVID-19组），依据我国国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》[2]要求，对疑似病例进行核酸检测，在鼻咽拭子、痰液或下呼吸道分泌物、血液、粪便等标本中检出SARS-CoV-2核酸者确诊为COVID-19。 将30例COVID-19患者按照电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）结果分为CT早期组（呈多发小斑片影及间质改变，肺外带明显）和CT进展期组（双肺多发磨玻璃影、浸润影）。另选取襄阳市中心医院同期体检健康者33名（对照组）。

1.2 方法

通过医院电子病历系统收集患者临床资料和实验室检查结果，临床资料包括年龄、性别、体温，实验室检查包括血常规、CRP、SAA、PCR，影像学检查为CT。

1.3 仪器与试剂

SAA和CRP检测采用Ottoman-1000自动特定蛋白即时检测分析仪及配套试剂（上海奥普生物医药有限公司）。血常规检测采用BC-6900五分类血液细胞分析仪及配套试剂购自深圳迈瑞公司。SARS-CoV-2核酸检测试剂购自江苏硕世生物科技股份有限公司，检测仪器为ABI 7500实时荧光定量PCR仪（美国ABI公司）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验。正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。非正态分布计量资料以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估CRP、SAA联合其他指标的诊断效能。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 COVID-19组、对照组基本资料和血液学指标比较

COVID-19组与对照组之间年龄和性别差异均无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，COVID-19组体温、中性粒细胞百分比（the percentage of neutrophil，NEUT%）、CRP、SAA显著升高，淋巴细胞百分比（the percentage of lymphocyte，LYMPH%）显著降低（P<0.01），而白细胞（white blood cell，WBC）计数差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 各项血液学指标诊断COVID-19的效能

COVID-19患者5个血液学指标中，SAA阳性率最高（93.3%），其次是CRP（68.8%）。当SAA为6.43 mg/L时，可获得最大的诊断效能，此时诊断COVID-19的ROC曲线下面积（area under curve，AUC）为0.994，敏感性和特异性分别为100%和91.9%。见表2、图1。

表1 COVID-19组和对照组一般资料比较

表2 COVID-19患者血液学指标诊断效能

图1 COVID-19患者血液学指标ROC曲线

2.3 不同CT分期COVID-19患者血液学指标比较

不同CT分期COVID-19患者SAA差异有统计学意义（P<0.01），而WBC计数、NEUT%、LYMPH%、CRP差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 不同CT分期COVID-19患者血液学指标阴性、阳性分布

分别以WBC计数>9.5×109/L、NEUT%>75%、LYMPH%<20%、CRP>10 mg/L、SAA>10 mg/L为阳性标准，COVID-19患者不同CT分期之间WBC计数、NEUT%、LYMPH%、CRP、SAA阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 血液学指标对不同CT分期COVID-19患者的诊断效能

COVID-19组5项血液学指标中，SAA对CT分期的诊断效能最高，AUC为0.851，敏感性为82.4%，特异性为76.9%。见表5、图2。

表3 不同CT分期COVID-19患者血液学指标比较

表4 COVID-19患者不同CT分期血液学指标阴性、阳性分布

表5 血液学指标对CT分期的诊断效能

图2 血液学指标判断CT分期的ROC曲线

3 讨论

COVID-19患者多表现为发热、干咳、乏力等症状，少数患者发病症状为腹痛腹泻、头晕头痛等，易与普通肺炎混淆[5]，与以打喷嚏、流涕、咽痛等上呼吸道症状为主要发病症状的严重急性呼吸综合症和中东呼吸综合症不同[6]。在重型、危重型及死亡COVID-19病例中，往往合并高血压、糖尿病、心脏病等慢性基础疾病[7]。目前尚无治疗SARS-CoV-2感染的特效药物，因此对疑似病例实现早发现、早诊断、早治疗意义重大，可最大限度地避免由于延迟诊疗导致的死亡。

由于标本采样、患者病程、实验操作和诊断试剂等因素的影响，已有较多SARS-CoV-2核酸检测阴性转阳性及肺部CT阳性SARSCoV-2核酸检测阴性的报道[8-9]，给疫情评估带来一定的困难。因此，寻找可简便、快速辅助诊断COVID-19的血液学指标对于临床诊断很有帮助。本研究结果显示，与对照组比较，COVID-19患者SAA、CRP、NEUT%显著升高，LYMPH%显著降低（P<0.05）。房晓伟等[10]发现，相对于普通型患者，重型和危重型COVID-19患者中性粒细胞绝对数、NEUT%、CRP显著升高，而淋巴细胞绝对数和LYMPH%明显下降，这些改变可能是由于细胞免疫受损，直接或间接通过细胞炎症因子风暴损害肺细胞而导致的，与本研究结果一致。有研究发现，COVID-19患者CRP水平均不同程度升高，且疾病程度越严重，升高越明显[11]。

SAA是一种急性时相反应蛋白，当机体受到病原体感染后，血液中的SAA在4～6 h内可迅速升高约1 000倍，清除病原体后又可迅速降低至正常水平[12]。在大量呼吸道感染相关文献报道中，SAA的升高主要见于病毒、支原体、细菌感染，其敏感性高于CRP，而CRP的升高常见于细菌感染，病毒和支原体感染不升高或仅轻度升高[13-14]。YIP等[15]发现SAA可作为监测肺炎疾病程度的标志物。本研究结果也显示，COVID-19患者5个血液学指标中SAA阳性率最高（93.3%），其次是CRP（68.8%），NEUT%居第3位（53.1%）。当SAA的临界值为6.43 mg/L时，可获得最大的诊断效能，此时诊断COVID-19的AUC为0.994，敏感性和特异性分别为100%和91.9%。此外，SAA区分不同CT分期的效能也最高，AUC达到0.851，敏感性为82.4%，特异性为76.9%，提示SAA可为COVID-19快速诊断和病程预测提供参考。

本研究回顾性分析了COVID-19患者临床资料和实验室检查结果，评估了COVID-19患者各项指标的诊断效能。结果显示，血液学指标，尤其是SAA，可快速、准确地辅助诊断COVID-19。但由于本研究样本量有限，后续将联合其他医院，进一步扩大样本量，进行多中心研究，进一步探讨SAA对COVID-19的诊断价值，以帮助临床快速、准确地判断病情，为疫情的防控提供参考。