恒温腹腔热灌注化疗联合全身静脉化疗治疗恶性腹水的效果及安全性

张扬 钱洪 程小飞

[摘要]目的 探讨恒温腹腔热灌注化疗（HIPEC）联合全身静脉化疗治疗恶性腹水的效果及安全性。方法 选取2015年6月～2018年5月我院收治的80例恶性腹水患者，利用随机数字表法分为观察组与对照组，每组40例，对照组给予全身静脉化疗治疗，观察组在对照组基础上给予恒温HIPEC治疗，比较两组治疗效果。结果 观察组总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后生活质量量表中生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组毒副反应发生率比较，差异无統计学意义（P>0.05）。结论 恒温HIPEC联合全身静脉化疗治疗恶性腹水安全有效。

[关键词]恶性腹水;腹腔热灌注化疗;静脉化疗;毒副反应;生活质量

[中图分类号] R735          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）6（b）-0099-04

[Abstract] Objective To explore effect and safety of homothermal hyperthermic-itraperitoneal chemotherapy （HIPEC） combined with systemic intravenous chemotherapy （SIC） in treatment of malignant ascites. Methods Eighty malignant ascites patients admitted to our hospital from June 2015 to May 2018 were enrolled. They were divided into observation group and control group by random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with SIC. On this basis， observation group was treated with homothermal HIPEC. The treatment effect was compared between the two groups. Results The total efficiency rate in observation group was higher than that in control group （95.00% vs. 80.00%） （P<0.05）. After treatment， in terms of quality of life scale， scores of physical function， physical role， physical pain， overall health， vitality， social function， emotion role and mental health were higher in observation group than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in incidence of toxic and side effect between the two groups （P>0.05）. Conclusion Homothermal HIPEC combined with SIC is safe and effective for malignant ascites.

[Key words] Malignant ascites; HIPEC; Intravenous chemotherapy; Toxic and side effect; Quality of life

恶性腹水是癌症晚期的并发症之一，指全身或腹腔的恶性肿瘤或癌性病变引起腹腔脏壁层胸腹膜发生弥漫性病变而导致体腔液体异常增多的现象，通常提示已有远处转移，患者预后较差[1]。恶性腹水形成机制至今尚不明确，既往研究表明可能与癌细胞机械性阻塞导致淋巴液回流障碍有关[2]。临床上多采用单纯抽放水或利尿，治疗效果不甚理想。近年来腹腔热灌注化疗（HIPEC）逐渐成为治疗恶性腹水主要方法之一，其临床优势在于能够广泛地清扫种植在浆膜上的转移癌细胞，消除引发癌性积液的病灶，对于促使浆膜的修复具有积极的作用[3-4]。基于此，本研究选取我院收治的80例恶性腹水患者，旨在探讨恒温HIPEC联合全身静脉化疗治疗恶性腹水的效果及安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年6月～2018年5月我院收治的80例恶性腹水患者，纳入标准：①病理检查结果证实为恶性腹水;②预计生存期>3个月;③患者均已签署医院医学伦理委员会提供的知情同意书。排除标准：①伴有严重胃肠道疾病、肠梗阻或腹腔内广泛粘连;②腹水<1500 ml或出现包裹性腹腔积液;③合并重要脏器功能不全者;④对本研究中所用药物存在禁忌证者。利用随机数字表法将80例恶性腹水患者分为观察组与对照组，每组40例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均采用常规腹膜腔穿刺方案，初次放腹水量<800 ml，其后每次<2000 ml。对照组给予全身静脉化疗治疗：卵巢癌患者选择紫杉醇（华北制药股份有限公司，国药准字H20113538）、顺铂（云南生物谷药业股份有限公司生产，国药准字H20046375）联合方案，21 d为1个周期，两周期之间间隔3～4周;胃癌、结肠癌患者选择草酸铂（赛诺菲圣德拉堡民生制药，国药准字H20093487）、卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20133361）联合方案，14 d为1个周期，两周期之间间隔3～4周。观察组在全身静脉化疗每个周期的第1、8天给予恒温HIPEC，仪器设备选用RHL-2000A型热化疗灌注机（吉林迈达医疗设备公司）以及配套的热灌注化疗专用治疗袋及管路，参数设置：最高温度45℃，抽液流量150～200 ml/min，灌注流量150～300 ml/min，使用2～3 L无菌生理盐水排尽管道空气，内循环加热后循环灌洗腹腔30～60 min后分次引流出腹水。卵巢癌患者选择顺铂注射液60 mg、胃肠癌患者选择氟尿嘧啶注射液（通化茂祥制药有限公司，国药准字H45021175）1.0 g，溶于2～3 L生理盐水后将其注入到人体腔热灌注化疗专用治疗袋中，药液加热至43～44℃后进行循环灌注，实现药液在胸腹腔内均匀化分布，持续循环灌注60～90 min。灌注前常规静脉滴注盐酸格拉斯琼注射液（华润双鹤利民药业有限公司，国药准字H10970243）3 mg，灌注结束后向腹腔注入地塞米松磷酸钠注射液（辰欣药业股份有限公司生产，国药准字H52020477）5 mg及盐酸利多卡因注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H35020528）2 ml，静脉补液1500～2000 ml。两组治疗6个周期后评价治疗效果。

1.3疗效评价标准

根据腹部B超检查结果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）。CR：B超检查证实腹腔积液完全吸收，腹水消失时间超过1个月;PR：B超检查证实腹水减少量>50%，且持续时间 >1个月;SD：B超检查证实腹水量无显著性变化或腹水减少量<50%;PD：腹水量增加。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%[5]。

1.4观察指标及评价标准

①分别于治疗前后采用简明健康状况调查表（SF-36）评定患者的生活质量，量表包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度，得分越高，表明患者的健康状况越好[6];②记录两组毒副反应，如骨髓抑制、肝肾功损害、胃肠道反应等的发生情况。骨髓抑制根据世界卫生组织制定的抗癌药急性与亚急性的毒性反应分级标准分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，Ⅰ级：白细胞（3.0～3.9）×109/L、血红蛋白95～100 g/L、血小板（75～99）×109/L，Ⅱ级：白细胞（2.0～2.9）×109/L、血红蛋白80～94 g/L、血小板（50～74）×109/L，Ⅲ級：白细胞（1.0～1.9）×109/L、血红蛋白65～79 g/L、血小板（25～49）×109/L，Ⅳ级：白细胞（0～1.0）×109/L、血红蛋白<65 g/L、血小板<25×109/L;肝肾功损害评定标准：根据丙氨酸氨基转氨酶（ALT）升高水平将肝功能损害分为轻度、中度和重度3级，ALT升高在正常检测范围3倍以内者为轻度，3～5倍者为中度，>5倍或同时伴有血清胆红素升高者为重度;根据肾小球滤过率（GFR）将肾功能损害分为轻度、中度和重度3级，GFR 60～89 ml/min为轻度，GFR 30～59 ml/min为中度，GFR 15～29 ml/min为重度;胃肠道反应按损害程度分为轻度、中度、重度，仅出现轻度呕吐、恶心等症状为轻度反应，每日出现恶心、呕吐2次左右为中度反应，出现严重呕吐、恶心症状为重度反应[7]。

1.5统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行数据统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

观察组总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2两组生活质量评分的比较

治疗后，两组患者的各项生活质量评分均高于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后生活质量各项评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.3两组毒副反应的发生情况

两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

3讨论

恶性腹水常见于晚期卵巢癌、胃癌、结肠癌患者[8]，不利于患者预后。既往研究表明，单纯应用常规腹膜腔穿刺抽液治疗临床效果不甚理想，并发症时有发生，且部分患者治疗后会出现反应性加重，导致病情恶化[9-10]。由于“腹膜-血浆屏障”的存在，全身静脉化疗对腹腔内游离癌细胞的杀伤作用具有一定的局限性[11]。故而寻求一种科学有效的方案控制恶性腹水对于晚期腹腔肿瘤患者意义重大。恒温HIPEC实现了对腹腔内热化疗的精准控温、循环灌注，能够有效清除腹腔内癌细胞，可预防和治疗腹腔恶性肿瘤的种植性转移，对于改善患者的预后质量具有积极的作用[12-13]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组（P<0.05），提示恒温HIPEC联合全身静脉化疗能够有效控制恶性腹水，与吴炜等[14]研究结果大体一致。追其缘由可能与以下几个方面有关：①恒温HIPEC治疗可破坏病灶区血管结构，抑制肿瘤细胞自我修复;②HIPEC的热效应热效应可激活热休克蛋白，刺激机体的免疫系统，产生抗肿瘤效应;③HIPEC的热效应与化疗药物有协同作用，可增强化疗药物的浓度和渗透性，提高疗效。