培美曲塞与贝伐珠单抗治疗老年肺腺癌患者的效果与安全性评价

赵天祥，黄世明，吴共国，陈卫仙，朱俊，陈善明

(浙江建德市第二人民医院肿瘤科，311604)

肺癌为临床常见的恶性肿瘤，肺腺癌是肺癌的主要类型之一[1]。由于该病的初期症状不明显，大多数患者就诊时已是晚期，预后较差，死亡率高[2]。针对肺腺癌的治疗，一般采取以化疗为主的综合疗法，但效果不佳，以铂类为基础的联合化疗的有效率不高[3]。近年来，随着靶向药物治疗研究的不断深入，其在肺腺癌治疗中的疗效与安全性得到了认可[4]。本研究为了进一步探讨老年肺腺癌患者的有效疗法，对本院88例患者的病历资料进行分析，并对比培美曲塞治疗与培美曲塞联合贝伐珠单抗治疗的效果差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019年1月到2020年1月诊治的88例老年肺腺癌患者，根据不同治疗方案分为对照组与观察组，每组44例。对照组：男23例，女21例；年龄范围60～86岁，年龄(70.5±3.7)岁。观察组：男24例，女20例；年龄范围60～85岁，年龄(70.7±3.6)岁。两组一般资料具有可比性，P>0.05。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①年龄≥60岁；②经影像学检查、病理结果等确诊，临床上出现一定程度的呼吸困难、胸闷、吐血等症状；③对研究知情且同意。排除标准：①血液传染性疾病；②全身免疫性疾病；③严重器官功能不全；④精神疾病；⑤对本研究药物过敏。

1.3 方法 两组基础治疗：均予以铂类方案化疗，即静滴顺铂(齐鲁制药有限公司产)75 mg/kg，治疗后第1天至第2天或治疗后第1天至第3天；或静滴卡柏(昆明贵研药业有限公司产)，AUC为5，治疗后第1天；或静滴奈达铂(江苏奥赛康药业有限公司产)80 mg/m2，治疗后第1天/治疗后第1天至第3天。

对照组： 在基础治疗同时予以培美曲塞(南京医药股份有限公司产)治疗，静滴，500 mg/m2，治疗后第1天。

观察组：在基础治疗同时予以培美曲塞与贝伐珠单抗治疗，培美曲塞用法用量同对照组，贝伐珠单抗[Roche Pharma(Switzerland)Ltd.产，瑞士]静滴，7.5 mg/kg，治疗后第1天。

两组均采取3周方案，即每21天给药1次，治疗6次后进行疗效评价；治疗前均提前至少5 d开始口服多维元素片(惠氏制药有限公司产)，直至最后1次化疗结束；初次化疗前肌注维生素B12(山东方明药业集团产)，1 mg/次，每3周重复1次；培美曲塞使用前1天、当日、第2天均口服地塞米松(广东华南药业集团有限公司产)，4 mg/次，2次/d，常规预处理以防过敏。治疗期间每周监测血常规，每月复查胸部CT，评价病灶变化情况。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：①完全缓解为肿瘤彻底消失；②部分缓解为肿瘤直径缩小50%以上；③稳定为肿瘤直径变化小于25%；④进展为肿瘤直径增大25%以上；局部控制率=(完全缓解+部分缓解)/n×100%；总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/n×100%[5]。(2)生命质量：以肿瘤生命质量核心问卷(QLQ-C30)展开评估，该问卷主要分为整体功能和特异症状两大部分，整体功能模块的评价内容包括躯体、角色、情绪、认知、社会5个项目，满分100分，得分越高提示生命质量越佳；特异症状模块的评价内容包括疲劳、恶心呕吐、疼痛、气促、睡眠障碍、食欲不佳、便秘、腹泻8个项目，得分越低提示症状越轻微[6]。(3)肿瘤标志物：包括肿瘤特异性生长因子、癌胚抗原、细胞角蛋白19。(4)不良反应发生情况：包括疲劳、脱发、血糖升高、转氨酶升高。

2 结果

2.1 临床疗效对比 观察组的局部控制率与总有效率均高于对照组，P<0.05。见表1。

表1 两组老年肺腺癌患者临床疗效

2.2 生命质量对比 观察组治疗后QLQ-C30问卷的整体功能评分高于对照组，且特异症状评分低于对照组，P<0.05。见表2。

表2 两组老年肺腺癌患者QLQ-C30评分对照表分)

2.3 肿瘤标志物对比 观察组治疗后的肿瘤标志物水平低于对照组，P<0.05。见表3。

表3 两组老年肺腺癌患者治疗前后肿瘤标志物情况

2.4 不良反应发生情况对比 观察组的不良反应发生率与对照组相当，P>0.05。见表4。

表4 两组老年肺腺癌患者不良反应发生情况

3 讨论

对于老年肺腺癌患者而言，若不积极进行治疗，生存期极短，5年生存期只有15%[7]。放化疗在一定程度上延长了患者的生存期，其中铂类方案化疗可干扰细胞代谢，抑制DNA复制及细胞分裂，以此达到消除肿瘤细胞的治疗效果，对不同时期的肺腺癌均有一定的疗效[8-9]。但值得一提的是，化疗药物的客观缓存率低、缺乏靶向性，患者极易出现不良反应，常见如肾受损、骨髓抑制、免疫抑制等，这在一定程度上降低了患者的耐受性，也影响了治疗效果[10]。因此，探讨一种提高老年肺腺癌临床疗效且安全性高的治疗方案，成为医学界的研究重点。

近年来，随着医学分子生物学的不断发展，研究人员们对肿瘤发病机制的认识越来越清晰，分子靶向治疗成为临床治疗老年肺腺癌的新手段，且经临床实践证实其疗效确切[11]。培美曲塞属于细胞毒类药物，也是一种抗叶酸制剂，具有极强的抗肿瘤活性，可对多个叶酸依赖酶产生抑制作用，如二氢叶酸还原酶等，其作用机制为破坏细胞内叶酸的正常代谢，使细胞无法复制，进而抑制肿瘤生长[12-14]。贝伐珠单抗属于单克隆抗体，可抑制血管内皮生长因子与其受体结合，以此达到退化肿瘤新生血管、抑制血管再生的作用，因此能有效抑制肿瘤的生长与转移[15-17]。将两种药物联合用于治疗老年肺腺癌，可有效发挥其协同作用，提高患者对化疗的耐受性，并提升临床疗效，改善患者预后[18]。

本研究结果显示，观察组的局部控制率与总有效率分别为63.6%、81.8%，与肖云华等[19]报道的总体缓解构成比(63.7%)、总有效构成比(81.3%)相近，且均明显高于对照组，提示观察组的临床疗效优于对照组。生命质量是评估肿瘤患者预后的重要指标，本研究结果显示，观察组QLQ-C30问卷的整体功能评分高于对照组，且特异症状评分低于对照组，提示观察组患者的整体功能明显改善，且特异症状明显减轻，由此证实，贝伐珠单抗对提高老年肺腺癌患者的生命质量具有一定的疗效。肿瘤特异性生长因子、癌胚抗原、细胞角蛋白19等肿瘤标志物是临床诊断肺腺癌以及评估肺腺癌疗效的主要参考指标。本研究发现，观察组治疗后的肿瘤标志物水平均低于对照组，提示联合贝伐珠单抗治疗可发挥更好的疗效，分析原因，与贝伐珠单抗可改善肿瘤血管结构，增强化疗药物运送至病灶组织有关[20]。安全性方面，观察组的不良反应发生率与对照组相近，提示联合贝伐珠单抗治疗该病不会新增副作用，具有一定的安全性。

综上所述，培美曲塞与贝伐珠单抗治疗老年肺腺癌患者的总有效率高，可明显改善患者的生命质量，降低肿瘤标志物水平，与单纯培美曲塞治疗相比不新增不良反应，临床疗效与安全性均较高。