CT引导下125I粒子植入术联合肝动脉栓塞化疗治疗40例晚期肝癌患者的临床研究

毛利峰，李可夫，宁真真

黄河水利委员会黄河中心医院肿瘤科，郑州 450000

早期肝癌（Liver cancer，LC）无特异性症状，不易确诊，常错失手术根治时机，晚期LC症状较多，临床常见腹胀、乏力等，预后极差［1］。目前临床多以肝动脉栓塞化疗（TACE）治疗晚期LC，其疗效肯定，但因肝脏具有双重血供特征，单独以TACE治疗难以有效灭活肝乏血区微小病灶，术后复发率高。临床研究表明，TACE与放疗联合治疗LC可显著延长患者生存期［2］。近年以三维适行放疗为代表的125I粒子置入逐渐成为临床治疗LC的主流技术。本研究选取黄河水利委员会黄河中心医院晚期LC患者80例，分组研究采用CT引导下125I粒子植入术、TACE联合治疗的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2017年12月黄河水利委员会黄河中心医院晚期LC患者80例，按随机数字表法分观察组（n=40）与对照组（n=40）。两组年龄、性别、肝功能分级、病灶最大直径、体质量指数、合并症等基础资料均衡可比（P＞0.05），见表1。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：均经病理诊断确诊者；原发性肝癌者；未出现远处转移及浸润者；预计生存期＞3个月者；知情本研究并签署同意书者。（2）排除标准：存在既往肝手术史、化疗史者；病灶体积占肝脏70%以上者；伴严重脑、肾、心等疾病者；临床资料不全者等。

表1 一般资料

1.3 方法

1.3.1治疗过程：完善血常规、心电图、血凝分析、肝肾功能等检查。（1）观察组采用CT引导下125I粒子植入术、TACE联合治疗，先行TACE：局麻，股动脉穿刺置导丝导管、动脉鞘造影，确定病灶血供动脉，插管，必要时以微导管实施超选，以碘油悬混液（5～20 ml碘油+20～40 mg吡柔比星+50～150mg奥沙利铂）栓塞靶动脉，根据情况加明胶海绵颗粒，复造影，病灶染色消失，手术完成。术后制动右下肢，给予3天保肝药、抗生素、胃黏膜保护剂等。术后1周CT复查病灶大小、形态、碘油沉积状态，以TPS系统（西门子）计算所需125I粒子数量、分布。复查肝肾、止凝血功能，于CT辅助下行125I粒子植入术，首先CT定位，确认病灶同附近脏器关系，选取适宜穿刺点、穿刺路径，于体表标记。常规铺巾、消毒，局麻，经标记穿刺点插入粒子植入针（18G），注意进针需缓慢，复扫，适宜调整进针深度、角度，针尖达预定位置，以巴黎系统原则将125I粒子植入，再次扫描确认粒子分布，若未达要求可再次植入，推针前以无水酒精封闭针道；若出现气胸、出血等并发症及时处理。术后局部加压包扎，术后3天内进行保肝、止血、抗感染治疗。术后CT复查1次/2个月，若进展则补充治疗。（2）对照组采用TACE治疗，治疗方法及术后处理同观察组。治疗3个月后观察两组效果。

1.3.2相关指标检测：抽取空腹静脉血3 ml，高速离心10min，取上层清液保存于-80℃冰箱待测，以化学发光法测甲胎蛋白（AFP）水平，以免疫层析法测胰岛素样生长因

1.5 观察指标

（1）疗效。（2）对比两组治疗前及治疗3个月后血清AFP、IGF-Ⅱ水平。（3）两组治疗前及治疗3个月后均以Child-Pugh标准评估肝功能，分A、B、C等3个级别，级别越高肝功能越差。（4）统计两组白细胞计数减少、血红蛋白降低、胃肠反应等毒副反应。

1.6 统计学方法

通过SPSS 21.0处理数据，计数资料（疗效、毒副反应）以例数和百分比（%）表示，行χ2检验，计量资料（血清AFP、IGF-Ⅱ水平）以均数±标准差（±s)表示，行t检验，等级资料（肝功能）经秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

观察组总有效率为65.00%，与对照组50.00%对比无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组疗效对比 例（%）

2.2 血清AFP、IGF-Ⅱ水平比较

治疗前两组血清AFP、IGF-Ⅱ水平对比无显著差异（P＞0.05）；治疗3个月后两组血清生物标志物水平均显著降低，且观察组血清AFP、IGF-Ⅱ水平低于对照组（P＜0.05），见表3。子Ⅱ（IGF-Ⅱ）水平。试剂、试剂盒均购自万孚生物技术股份有限公司，由相同检验科高年资技师严格按试剂盒说明书操作。

表3 治疗前后两组血清AFP、IGF-Ⅱ水平对比（±s） μg/L

表3 治疗前后两组血清AFP、IGF-Ⅱ水平对比（±s） μg/L

组别观察组（n=40）对照组（n=40）AFP IGF-Ⅱt P t 治疗前31.19±3.20 31.21±3.61 0.026 0.979治疗3个月后23.91±3.04 26.78±3.73 3.772 0.000 P 10.412 5.398 0.000 0.000 8.248 5.853 0.000 0.000 tP治疗前5.41±1.68 5.37±1.70 0.106 0.916治疗3个月后2.88±0.97 3.54±1.01 2.981 0.004

1.4 疗效标准

按实体瘤疗效标准［3］分进展（PD）、稳定（SD）、缓解（PR）、完全缓解（CR）。总有效率（RR）=（PR+CR）/总例数×100%。

2.3 肝功能比较

经秩和检验，治疗前两组Child-Pugh分级对比无显著差异（P＞0.05）；治疗3个月后两组肝功能均不同程度恶化，但观察组Child-Pugh分级优于对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 毒副反应比较

两组毒副反应表现为白细胞计数减少、血红蛋白降低、胃肠反应等，多属Ⅰ～Ⅱ级，耐受良好，观察组毒副反应发生率与对照组对比无显著差异（P＞0.05），见表5。

表4 治疗前后两组肝功能对比 例（%）

表5 对比两组毒副反应

3 讨论

LC起病隐匿，仅20%～30%患者于确诊时符合根治术指征，未经治疗的原发LC患者生存期仅3～6个月。肝脏由门静脉、肝动脉供血，通常90%以上血氧由肝动脉提供，晚期LC患者通过TACE术，可阻断病灶区动脉血供、提高局部组织化疗药物浓度、延长作用时间，继而发挥抗肿瘤作用。临床报道指出，TACE术难以有效灭杀门静脉供血部位微转移病灶与乏血区病灶，且该治疗方案引起的缺氧会刺激血管生成因子分泌，对控制病灶增殖不利［4］。

LC是一种对放射线敏感的肿瘤，持续放疗不仅能促使病灶细胞DNA分子链断裂、阻断病灶细胞分裂及增殖，且可抑制病灶生成微血管。有报道表明，病灶血供对放疗疗效无显著影响［5］。因此，理论上采用TACE、放疗联合治疗晚期LC能有效弥补TACE对门静脉供血及乏血区治疗的不足。CT引导下125I粒子植入术是近年兴起的一种局部放疗技术，已被临床应用于腹部、盆腔、胸部等无法行根治术肿瘤的治疗［6-7］。本研究将CT引导下125I粒子植入术联合TACE应用于晚期LC治疗中，结果发现，观察组总有效率为65.00%，与对照组对比无显著差异，但治疗3个月后观察组Child-Pugh分级优于对照组，说明该治疗方案能有效抑制病情进展，对改善肝功能具有积极作用。

AFP是由肝细胞生成的一种糖蛋白，正常情况，成人血清中水平极低，临床研究证实，该蛋白与多种恶性肿瘤的发生及进展关系密切，于LC患者血清中呈高表达状态，是辅助临床诊断LC、疗效评估、预后判断的重要生物学标志物之一［8］。IGF-Ⅱ基因是一种最早被探明的内源性印迹基因，其调控、表达不遵循孟德尔遗传规律，于细胞分化、肿瘤细胞增殖中具有促进作用。学者戴卫锋［9］研究指出，血清IGF-Ⅱ水平与LC患者病理分期、侵袭能力呈正相关。本研究结果显示，治疗3个月后两组血清生物标志物水平均显著降低，且观察组血清AFP、IGF-Ⅱ水平低于对照组，说明晚期LC患者采用CT引导下125I粒子植入术联合TACE治疗能有效降低肿瘤血清生物标志物水平，且不会增加毒副反应发生率，安全性高。

综上所述，晚期LC患者采用CT引导下125I粒子植入术、TACE联合治疗能有效降低血清生物标志物水平，抑制病情进展，且不增加毒副反应发生率，符合用药安全性原则。