血清AFP表达水平在肝癌术后早期复发中的预测价值研究*

刘孝高，赖嘉文，张相森

惠州市第三人民医院甲状腺肝胆外科，广东 惠州 516000

原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）简称肝癌，是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，在世界范围内发病率排列恶性肿瘤第五位，其死亡率在癌症相关死因中位居前三［1］。目前，手术切除癌变组织仍是HCC最为有效的治疗途径，但其术后5年生存率也仅有10%，术后2年内复发占比约50%［2-3］。及早甄别HCC患者术后复发的危险因素可显著增加临床外科干预等根治性治疗的机会，加长患者的术后生存时间。临床上血清甲胎蛋白（AFP）是HCC的特异性标志物，相关研究显示患者血清中AFP高表达是肝癌术后早期复发或发生转移的独立危险因素［4-5］。因此，本研究对惠州市第三人民医院收治的肝癌患者的病历资料及术后随访资料进行分析，旨在探讨术前血清AFP表达与HCC患者临床、病理参数及术后早期复发的相关性，量化AFP在HCC术后早期复发中的预测价值，以期为HCC的临床有效救治提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾分析2015年8月—2017年6月惠州市第三人民医院收治的肝癌行切除术治疗的患者资料。纳入标准：（1）病理证实为原发性肝癌；（2）术前血清AFP数据记录完整；（3）术前未接受其他治疗。排除标准：（1）失访者；（2）术后一月死亡者；（3）病历资料记录严重缺失。根据纳入排除标准，最终纳入本次研究的患者共80例。

1.2 资料收集与分组

根据血清AFP表达水平，将80例患者分为阴性组（AFP≤20μg/L）和阳性组（AFP＞20μg/L），并依据患者住院病历记录，摘取患者临床病理资料，包括性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数目、肿瘤分期、有无侵犯邻近组织及HBsAg表达情况等。

1.3 术后随访

术后门诊定期随访，每3个月复查一次肝脏超声及肝功能、AFP，如有异常行增强CT检查。随访期间一旦查出复发，即为本次研究终点。随访期限为患者术后2年内。

1.4 统计学方法

利用SPSS 22.0软件完成数据分析，年龄等计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间的差异分析利用t检验；计数资料组间差异分析利用2检验或Fisher确切概率法。利用logistic回归分析筛查术后早期复发危险因素，再结合ROC曲线下面积（AUC）评价各危险因素预测早期复发的可靠性。

2 结果

2.1 血清AFP水平与肝癌临床病理参数及早期复发的相关性分析

血清AFP水平与HCC临床、病理参数及术后早期复发的相关性分析如表1所示，可见AFP高表达与肿瘤直径、TNM分期、Edmondson分级及术后早期复发显著相关（P＜0.05），与年龄、性别、肿瘤数目、是否侵犯邻近组织和HBsAg均无关（P＞0.05）。

表1 血清AFP水平与肝癌临床病理参数及术后早期复发的相关性

2.2 术后复发的危险因素分析

以肝癌术后是否早期复发作为因变量，临床病理指标作为自变量，进行非条件多元logistic逐步回归分析，结果如表2所示。可见，发生邻近组织侵犯、晚的TNM分期及AFP表达是术后早期复发的独立危险因素。

表2 影响术后早期复发的多因素logistic回归分析

2.3 早期复发相关因素的预测评价

分别对邻近组织侵犯与否、TNM分期和AFP表达水平做ROC曲线分析，计算AUC，如表3所示。

表3 影响术后早期复发的多因素logistic回归分析

3 讨论

目前我国在内的许多国家，肝癌的复发率及死亡率仍均维持在较高水平［6-7］。因此，针对性的筛查HCC术后早期复发的危险因素，及早采取临床干预措施，对提高肝癌患者术后生活质量及延长生存时间都具有重要的现实意义。

临床研究表明［3,8］，血清AFP水平与肝癌的发生、复发和转移均存在着密切关系，术前血清AFP高水平表达是HCC预后的独立危险因素。Jin等［9］对72位HCC患者随访研究发现，血清AFPmRNA水平与肝癌细胞分化程度、周围组织侵袭性、肿瘤大小及包膜完整性均有一定的相关性。本研究发现，血清AFP表达水平与肿瘤直径、TNM分期、Edmondson分级及肝癌术后早期复发均存在相关性，血清AFP阳性组的肿瘤直径大于阴性组，TNM分期与Edmondson分级也高于阴性组，AFP阳性组术后早期复发率亦显著高于阴性组。术后早期复发的危险因素分析发现，邻近组织侵犯、TNM分期及AFP阳性是术后早期复发的独立危险因素。分别对邻近组织侵犯与否、TNM分期和AFP表达水平做ROC曲线分析发现，血清AFP表达水平对术后早期复发的预测效果高于临床病理特征，与杨针等［10］的研究结果相一致。

综上所述，虽然肝癌术后早期复发是由多种因素综合影响所致［3,11］，但是患者自身血清AFP表达水平对术后早期复发具有重大的预测价值，血清AFP高水平表达预示患者存在较大术后复发风险，临床上应该及早干预，以期改善患者预后。