清金贝蒌汤治疗支气管扩张症临床研究∗

郑彩霞 刘 洋 汪 严 张念志

（1.安徽省淮北市中医医院，安徽 淮北 235000；2.安徽省中医院，安徽 合肥 230031）

支气管扩张症（简称“支扩”）在临床上是较为常见的呼吸系统疾病，其发病与支气管－肺组织反复感染和支气管狭窄阻塞关系密切，二者间相互作用从而导致疾病进展和恶性循环［1］，具有病情易反复、迁延缠绵、难以完全治愈或控制的特点。其临床症状以反复或持续性咯痰、咳嗽或咯血等为主，随着病情发展易诱发呼吸功能障碍或并发慢性肺源性心脏病，对患者身体健康造成严重影响［2］。西医治疗支扩急性加重期多使用敏感抗生素、止咳及化痰等药等进行干预治疗，但易出现多重耐药细菌产生的问题以及药物不良反应的发生［3］。在西医治疗基础上加用中医药治疗可加快缓解急性加重期症状体征，显著提高病情的控制效果，改善肺部通、换气功能，降低机体的炎性反应，且安全性较好［4-6］。淮北市中医医院肺病科采用自拟清金贝蒌汤治疗支气管扩张症（痰热壅肺证）患者40例，临床疗效显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照《内科学》［7］诊断标准，中医诊断、辨证参照《中药新药临床研究指导原则》［8］痰热壅肺证辨证诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准；患者无智力障碍，能接受试验观察，并有较好的依从性；患者知情并自愿参与，并签署相关知情同意书，经过本院伦理委员会批准。排除标准：伴严重肝肾心脑损害者；妊娠及哺乳期女性；精神/意识障碍者；咯血≥150 mL者；不能配合完成观察者。

1.2 临床资料 选择2016年11月至2019年2月笔者所在医院住院的支扩患者78例，采用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组40例，男性19例，女性21例；平均年龄（64.44±5.23）岁；平均病程（15.34±3.45）年。对照组38例，男性18例，女性20例；平均年龄（64.19±4.96）岁；平均病程（15.16±3.72）年。两组患者临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予西医常规治疗，参考2012年《成人支气管扩张症诊疗专家共识》［9］。具体如下：体位痰液引流，如痰难以排除，可用振动排痰机辅助排痰；采用哌拉西林舒巴坦（瑞阳制药有限公司，国药准字H20060431，规格：2.5 g/支）2.5 g加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每日2次；氨溴索（浙江康恩贝制药有限公司，国药准字H20103773，规格：15 mg/支）30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，每日2次；吸入用乙酰半胱氨酸溶液（海南制药有限公司，国药准字H20183005，规格3 mL/支）3 mL雾化吸入，每日2次；如伴有呼吸困难气流受阻患者则给予吸入用异丙托溴铵溶液（上海勃林格殷格翰，进口药品注册证号H20150173，规格2.5 mL/支）2.5 mL雾化吸入，每日2次。观察组在对照组治疗的基础之上加服清金贝蒌汤：浙贝母12 g，瓜蒌15 g，桔梗10 g，柴胡10 g，玄参10 g，葶苈子30 g，旱莲草10 g，金荞麦15 g，蒲公英15 g，知母10 g，白茅根30 g，杏仁6 g。加减：咯血量大者加白及10 g，仙鹤草15 g；痰黏难以咳出者加竹沥水50 mL；痰热象重者加金银花10 g，鱼腥草20 g；气阴两虚明显加麦冬12 g，太子参18 g，水煎服，每日1剂，早晚饭后30 min服药，共服12剂。两组观察时间均为12 d。

1.4 观察指标 1）比较两组患者治疗前后症状积分，主要评定咳嗽、咯痰、发热3个主要症状及体征湿啰音情况，分值0～3分，分值越高，表示病情症状越严重。2）实验室指标：采用迈瑞BC5000型全自动血液分析仪检测白细胞（WBC）、中性粒细胞（N）水平，采用基蛋生物科技股份有限公司检测试剂盒检测降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）等水平；两组治疗前后血气分析指标的变化，采用美国GEM3000血气分析仪检测血氧饱和度（SaO2）、氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）等水平。3）两组治疗前后不良反应，如血、尿、大便三大常规，肝、肾功能。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［8］制订。显效：症状、阳性体征基本消失，血常规检查结果正常，胸部X线片或胸部CT检查提示炎性病灶基本吸收，肺小叶复张。有效：症状明显减轻，肺部啰音明显减少，血常规检查结果基本正常，胸部X线片或胸部CT检查提示炎症病灶部分吸收。无效：仍有多量脓痰，肺部啰音无明显减少，胸部X线片或胸部CT检查提示炎症病灶无明显吸收或病情加重。症状体征评分标准。正常（0分）：无咳嗽，咯痰<10 mL，咯血10 mL/d，发热<37.5℃，未闻及湿啰音。轻度（1分）：白天间断咳嗽，咯痰 10～50 mL/d，痰白，咯血 10～20 mL/d，发热37.5～38℃，湿啰音较局限，单肺或1个象限可及。中度（2分）：白天咳嗽或夜间偶咳，咯痰51～100 mL/d，痰黄白相兼或淡黄，咯血21～50 mL/d，发热38.1～39 ℃，湿啰音较局限双肺或2个象限可及。重度（3分）：昼夜频咳或阵咳，昼夜咯痰>100 mL，痰黄稠或黄绿，咯血>50 mL/d，发热>39℃，湿啰音范围广泛，双肺或多个象限可及。

1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，等级资料组间比较采用Ridit分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗后观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后症状体征评分比较 见表2。观察组分别于治疗3、6、12 d后咳嗽、咯痰、发热症状显著改善（P<0.01），对照组治疗6、12 d后咳嗽、咯痰、发热症状显著改善（P<0.01）；观察组于治疗6、12 d后湿啰音体征显著改善（P<0.01），对照组于治疗12 d后湿啰音体征显著改善（P<0.01）。组间比较，观察组在治疗6、12 d后咳嗽、咯痰、发热症状评分与对照组差异有统计学意义（P<0.01）；观察组在治疗12 d后湿啰音体征评分与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。

表2 两组治疗前后症状体征评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后症状体征评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，∗P<0.01；与对照组同时间比较，△P<0.01。下同

组别 时间 咳嗽 咯痰 发热 湿啰音观察组（n=40）对照组（n=38）治疗前治疗3 d治疗6 d治疗12 d治疗前治疗3 d治疗6 d治疗12 d 2.87±1.06 1.72±0.97*1.33±0.58*△0.86±0.14*△2.81±1.02 2.21±0.91 1.86±0.83*1.06±0.04*2.97±1.12 1.93±0.94*1.26±0.59*△0.79±0.13*△2.69±1.03 2.28±0.89 1.71±0.93*1.12±0.82*2.87±1.04 1.38±0.72*1.33±0.43*△0.53±0.15*△2.85±0.98 2.59±0.91 1.89±0.93*1.09±0.78*2.56±1.11 2.26±1.02 1.87±0.98*0.98±0.32*△2.62±1.17 2.37±1.09 2.15±0.99 1.96±0.78*

2.3 两组治疗前后实验室指标比较 见表3。两组治疗后WBC、N、PCT、CRP、SaO2、PaO2、PaCO2水平均较治疗前改善（P<0.01）；治疗后观察组在N、CRP、SaO2、PaO2方面改善程度优于对照组（P<0.01）。

表3 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

表3 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

组别 时间N观察组（n=40）对照组（n=38）治疗前治疗后治疗前治疗后WBC（109/L）12.87±5.33 9.09±1.02*12.21±2.35 10.03±1.63*（%）11.21±2.34 6.75±0.48*△10.80±4.27 8.46±1.38*PCT（μg/L）1.12±0.24 0.08±0.17*1.11±0.22 0.47±0.18*CRP（mg/L）106.00±10.67 21.00±5.07*△103.00±12.44 39.00±11.45*SaO2（%）87.13±4.56 99.45±9.24*△83.75±4.86 89.34±5.02*PaO2（mmHg）70.33±8.67 84.66±8.72*△71.14±6.78 79.32±6.19*PaCO2（mmHg）57.16±6.67 40.33±6.09*56.79±5.67 44.43±5.67*

2.4 不良反应 两组治疗期间均未出现明显不良反应，且治疗前后血、尿、大便三大常规，肝、肾功能对比，均未发现有治疗产生的相关性毒、副作用。

3 讨 论

支气管扩张症病因复杂，现代临床多认为自身支气管发育异常、易导致病菌感染、纤毛运动改变及免疫缺陷等因素是导致该病发生的原因［10］。在此情况下极容易损害支气管，导致其支气管管腔变形或持久性扩张。支扩患者，特别是处于急性加重期时过多过量的炎症细胞浸润气道，释放多种炎性因子并刺激支气管管道，引起管道扩张扭曲加剧，从而导致管壁水肿、变厚，病情反复持续进展［11］，CRP及PCT等水平与肺通气功能及支气管气道分泌物量具有相关性，随着炎性因子指标的升高，患者急性期发作频率及程度亦明显增加［12］。常规西医内科治疗对支气管扩张症有一定效果，但随着抗生素反复、大量使用，患者治愈难度变得增大［13］。王骏［6］等研究观察39例支气管扩张症患者的临床资料，发现常规内科治疗总有效率为79.5%。本研究中内科常规抗感染、祛痰、止咳等对症治疗，总有效率78.95%与有关报道基本一致。因此，对于支气管扩张症急性期治疗，西医虽然使用抗感染及祛痰或配合痰液引流等措施进行处理，但发现有些患者疗效不理想［14］。

中医学认为支气管扩张多可归属于“肺痈”“咳嗽”“咯血”的范畴。中医药对本病的治疗具有明显优势，一般从整体观出发，根据患者的体质情况、主症、病情的缓急、病机的不同进行辨证论治。既可以控制急性期感染，又可以针对性在缓解期改善患者体质，减少发病次数及减轻发作时程度，从而提高患者生活质量。本研究对象是痰热壅肺证的支气管扩张症患者，也是支扩最常见证型，特别是急性期患者。朱良春［15］认为虚、实是支气管扩张症的病机关键，痰热是此病发作期的主要病理因素。支气管扩张症伴感染急性期表现与“肺痈”相似。古代医家认为病者宿痰伏肺，若复感风热，则痰热搏结，肺壅气阻，如《金匮钩玄》曰“热痰者，壅塞气道，津液难通，热痰相搏则聚而不散”。樊长征［16］认为本病病机外邪侵肺，郁久化热伤津，痰热蕴肺，肺失肃降，发为本病，因此治疗原则当以清热宣肺、化痰止咳为主。房波等［18］采用苇金消痈汤加减治疗痰热壅肺证的支气管扩张急性加重期患者，并设立对照组随机对照，研究表明，加用中药治疗组患者的肺功能、体内氧合等指标均明显改善，且炎性指标水平降低。

清金贝蒌汤方中瓜蒌、贝母为主药，取《医学心悟》“贝母瓜蒌散”之义，瓜蒌甘寒微苦清肺涤痰，贝母苦甘微寒，润肺清热，化痰止咳，二者配伍相须为用，共为君药。柴胡、葶苈子，一升一降，合乎肺之宣降生理，清热泻肺，疏利气机，“气行痰自消”：玄参、桔梗均甘苦寒，玄参清热凉血，滋阴泻火，桔梗宣肺利咽，排脓祛痰；金荞麦清热解毒，祛瘀生肌［17］，药理研究金荞麦有良好的抑菌、抗炎、直接降解内毒素和增强机体免疫功能，蒲公英清热解毒消肿，能抗多种微生物，并能调节免疫力，清热解毒，理气祛痰排脓，为臣药。知母生津润燥，清热泻火，杏仁润肺平喘；旱莲草、白茅根养阴清热，凉血止血，共为佐使，全方具有清肺泻热、润燥化痰之功。

结果显示，经治疗后，观察组在总有效率及临床症状缓解时间上显著优于对照组；观察组在治疗6、12 d后咳嗽、咯痰、发热症状较对照组有显著差异；观察组在治疗12 d后湿啰音体征较对照组有显著差异，表明清金贝蒌汤能显著改善支气管扩张患者临床症状。治疗后，观察组WBC、N、PCT、CRP、PaCO2水平均显著低于对照组，SaO2、PaO2显著高于对照组，两组不良反应均不明显。结果提示清金贝蒌汤联合常规治疗，对支气管扩张症急性期痰热壅肺证患者可以提高临床疗效，改善炎性指标及血气分析指标。

支气管扩张症一般病程长，由于反复感染加重，出现损伤组织不可逆转的现象，特别是一些广泛性的支扩病变，肺功能受损严重，从而导致其生活质量明显下降，甚或有生命危险，同时也给患者的家庭及社会造成沉重的负担。对于支扩患者，关键是要早发现、早诊断、早治疗，避免各种原因导致病情进一步发展，减少反复感染及急性加重次数，从而提高预后。因此，临床上采取中医药辨证施治，与现代医学相融合，将优势互补，为本病的治疗与研究寻找出更多的思路与方法。