依达拉奉联合氟哌噻吨美利曲辛治疗脑卒中临床研究*

林 菁，周经霞，陈 聪，陈擘璨，陈友红

（海南医学院第二附属医院，海南 海口 570311）

脑卒中主要临床表现为一侧脸部、手臂或腿部突然感到无力，猝然昏扑、不省人事，且易并发脑水肿、脑梗死、癫痫、肺炎等疾病[1-2]。目前，临床治疗脑卒中常用溶栓、抗血小板、早期抗凝、保护神经等方法。氟哌噻吨美利曲辛为复方制剂，可调节中枢神经系统功能[3]，但单用疗效欠佳[4]。依达拉奉能清除自由基，抑制脂质过氧化，阻止脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，起到保护脑细胞和组织的作用[5-6]。本研究中观察了依达拉奉联合氟哌噻吨美利曲辛治疗脑卒中的临床疗效及对患者炎性因子和血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：按第4 届脑血管病学术会议制订的脑卒中诊断标准[7]，并经CT 或MRI 确诊；生命体征稳定；临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物过敏；精神异常；脑出血；肝、肾功能不全。

病例选择与分组：选取医院2018 年1 月至2019 年1 月收治的脑卒中患者200 例，按随机数字表法分为常规组和治疗组，各100 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=100）

1.2 方法

两组患者均予降压、保护脑细胞、抗血小板等常规治疗，并口服氟哌噻吨美利曲辛片（H.Lundbeck A/S，进口药品注册证号H20171104，规格为每片含氟哌噻吨0.5 mg 和美利曲辛10 mg），每次1 片，每日1 次。治疗组患者加用依达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格为每支20 mL ∶30 mg）30 mg 溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每日2 次。两组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）神经功能、肢体运动功能和日常生活能力评分[8-9]。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者的神经功能，满分为42 分，分数越高表明神经功能越差；采用Fugl-Meyer 运动功能评定量表（FAM）评估患者的肢体运动功能，满分为100 分，分数越高表明肢体运动功能越好；采用改良Barthel 量表（MBI）评估患者的日常生活能力，满分为100 分，分数越高表明日常生活能力越好。2）神经递质水平。分别于治疗前后抽取患者的空腹静脉血，离心，分离得血浆，以高效液相色谱法检测多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）水平。3）血清因子水平。采用散射比浊法检测C 反应蛋白（CRP）水平；采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、VEGF 水平。试剂盒均购自上海晶美生物技术有限公司，严格按试剂盒说明书操作。

疗效判定：治愈，NIHSS 评分降低≥91%，未出现其他残留疾病，且能够维持正常生活；显效，NIHSS 评分降低46% ～90%，病残程度1 ～3 级，生活可部分自理；有效，NIHSS 评分降低18% ～45%，生活自理差；无效，NIHSS 评分降低＜18%，或病情恶化。总有效=治愈+显效+有效。

安全性：观察治疗期间患者胃肠道反应、皮疹、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

3 讨论

脑卒中具有发病率、致残率、复发率和死亡率高的

特点[10]。目前临床常用神经保护类和改善脑血管循环类药物治疗[11]。氟哌噻吨美利曲辛中的盐酸氟哌噻吨能作用于突触前膜的DA 受体，升高DA 水平，增大心脏排血量，增强脑部供血，并维持锥体外系神经功能；盐酸美利曲辛能抑制NE，增强突触间隙单胺类神经递质水平和组胺受体的拮抗作用[12-13]。

依达拉奉能有效清除自由基，同时抑制脂质发生过氧化作用，从而抑制机体脑细胞及血管内皮细胞等氧化损伤反应[14]。本研究结果显示，治疗组总有效率显著高于常规组。分析原因，脑组织缺血缺氧会产生大量白细胞，刺激其产生大量自由基，自由基易产生过氧化反应而损伤脂质膜，提高脑组织通透性，加速脑细胞解体。依达拉奉能在有效清除自由基的同时增强神经细胞存活能力，减轻机体炎性反应，从而显著提高治疗效果。

表2 两组患者血清因子水平比较（±s，n=100）

表2 两组患者血清因子水平比较（±s，n=100）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4、表5 同。

组别常规组治疗组t 值P 值CRP（mg/L） IL-6（μg/L） TNF-α（μg/L） VEGF（ng/L）治疗前4.41±1.05 4.43±1.07 0.133 0.894治疗后3.14±0.71*2.18±0.57*10.544 0.000治疗前24.05±5.00 24.11±5.02 0.085 0.933治疗后15.11±2.68*11.27±2.51*10.458 0.000治疗前0.58±0.11 0.59±0.12 0.614 0.540治疗后0.32±0.10*0.21±0.07*9.012 0.000治疗前233.57±23.36 233.61±23.36 0.012 0.990治疗后252.16±25.22 292.45±29.25 10.432 0.000

表3 两组患者临床疗效比较[例（%），n=100]

表4 两组患者神经功能、肢体运动功能和日常生活能力评分比较（±s，分，n=100）

表4 两组患者神经功能、肢体运动功能和日常生活能力评分比较（±s，分，n=100）

组别NIHSS 评分 FAM 评分 MBI 评分常规组治疗组t 值P 值治疗前20.35±2.04 20.41±2.05 0.208 0.836治疗后9.14±0.92*5.47±0.56*34.075 0.000治疗前35.26±6.22 35.19±6.19 0.080 0.937治疗后41.58±7.23*50.24±8.09*7.982 0.000治疗前37.26±7.10 37.20±7.07 0.060 0.952治疗后50.09±8.02*61.28±9.57*8.962 0.000

表5 两组患者神经递质水平比较（±s，n=100）

表5 两组患者神经递质水平比较（±s，n=100）

组别DA（μg/L） NE（ng/L） 5-HT（μg/L）常规组治疗组t 值 P 值治疗前126.25±12.63 125.26±12.53 0.006 0.996治疗后164.25±16.43*218.24±21.82*19.771 0.000治疗前32.02±3.20 31.98±3.19 0.089 0.930治疗后52.49±5.25*71.54±7.15*21.476 0.000治疗前220.53±22.05 219.68±21.97 0.273 0.785治疗后280.36±28.04*338.14±33.81*13.154 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=100]

本研究中发现，治疗组患者NIHSS 评分显著低于常规组；FAM 和MBI 评分均显著高于常规组。充分说明依达拉奉联合氟哌噻吨美利曲辛能显著提高脑卒中的临床疗效及患者的神经功能、肢体运动功能和日常生活能力。

DA，NE，5-HT 属大脑重要的神经递质，其水平与脑卒中患者预后密切关系。本研究中发现，治疗组患者的DA，NE，5-HT 水平均显著高于常规组。充分说明两药联用能显著提高患者的神经递质水平。VEGF 是血管内皮细胞特异的有丝分裂素，可促进血管内皮细胞分裂和血管生长[15]；CRP，IL-6，TNF-α 与脑卒中严重程度密切相关，是重要的炎性因子指标。同时，依达拉奉具有预防血管内皮细胞受损，减轻机体炎性反应的功能。本研究结果也显示，治疗组患者治疗后CRP，IL-6，TNF-α 水平均显著低于常规组；VEGF 水平显著高于常规组。且两组不良反应发生率相等。

综上所述，依达拉奉联合氟哌噻吨美利曲辛治疗脑卒中，可改善患者的神经功能、肢体运动功能和日常生活能力，提高神经递质及VEGF 水平，降低CRP，IL-6，TNF-α 水平。