白芍总苷胶囊治疗复发性口腔溃疡疗效观察

孙甲峰

（山东省菏泽市中医医院，山东 菏泽274000）

复发性口腔溃疡是风湿免疫科常见的一种临床症状，患者口腔溃疡常常反复发作，而且经过局部治疗效果欠佳。口腔溃疡主要分布在口腔黏膜和舌体等部位，口腔黏膜和舌体充血水肿，而且伴有灼痛感，严重的溃疡影响患者的饮食和日常的生活。在风湿免疫性疾病领域，系统性红斑狼疮、白塞氏病等弥漫性自身免疫病亦可导致口腔溃疡的反复发作，常常伴随上述疾病的缓解而缓解。临床上无其他基础疾病的口腔溃疡称为复发性口腔溃疡亦称为复发性阿弗它溃疡。在完善抗核抗体等相关检查，排除弥漫性自身免疫病后，我们以白芍总苷胶囊治疗复发性口腔溃疡，并与强的松和多维元素的疗效进行对比观察，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2017 年01 月至2018 年06 月在我院就诊的复发性口腔溃疡患者60 例做为研究对象。所有入组患者抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体检查结果均为阴性；针刺反应阴性；血沉、C-反应蛋白、血常规、尿常规、肝肾功能检查结果均在正常范围。所有入组患者无关节肿痛、无结节性红斑及皮疹等症状；均不符合系统性红斑狼疮、白塞氏病、血管炎等弥漫性自身免疫病的分类标准。所有患者均无肿瘤及消化道溃疡病史，且排除其他口腔病所致口腔溃疡，病史均大于六个月。所有入选患者半年内未使用过免疫抑制剂、1 个月内未使用糖皮质激素和抗生素，且发病24 小时内未使用局部及全身性治疗药物。

1.2 治疗药物（1）强的松：（醋酸泼尼松片：5mg*100片/盒），浙江仙琚制药股份有限公司。（2）白芍总苷胶囊：（帕夫林：0.3g*12 粒*3 板/盒），宁波立华制药有限公司。（3）多维元素片：（21 金维他片），杭州民生健康药业有限公司。

1.3 分组方法 将入选患者随机分为3 组，治疗疗程均为1 个月，治疗结束后继续随访2 个月。强的松组20 例，其中男5 例、女15 例，年龄23～45 岁，平均年龄35.0±4.86 岁，每天晨起顿服强的松10mg（2 片）。白芍总苷胶囊组20 例，其中男6 例，女14 例，年龄25～43 岁，平均年龄35.3±5.01 岁，以白芍总苷胶囊（帕夫林）每次0.6g（2 粒）每天三次口服；多维元素组20 例，男5 例，女15 例，年龄24～43 岁，平均年龄36.3±4.91 岁，每天口服1 片多维元素片（21 金维他片）。三组之间性别、年龄均无显著统计学差异。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 软件进行数据分析，计量资料组间比较采用t 检验。计数资料组间比较采用x2检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果和不良反应处理 强的松组随访过程中3 例因担心不良反应，自行停药，故剔除；白芍总苷胶囊组有2 例出现腹泻，减量至每次0.6g（2 粒）每天2次后腹泻缓解，未剔除。多维元素片组失访1 例。

2.2 疗效评价 参考2000 年12 月中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会第一届第三次全体会议讨论通过的“复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准[1]”。总有效率=（显效例数+有效例数）/该组病例总数×100%。见表1

表1 三组之间疗效比较

3 讨论

复发性口腔溃疡是风湿免疫科常见的临床症状之一，自身免疫性疾病相关的溃疡常常随着自身免疫病的控制而缓解。而一些复发性口腔溃疡常常不符合自身免疫病分类标准，目前发病原因不明确，相关研究表明，免疫因素在其发病中起重要作用[2]，另外遗传、感染、胃肠疾病、贫血、内分泌失调、精神心理因素等可导致反复发作的口腔溃疡[3]。复发性的口腔溃疡常常位于口腔黏膜或舌体，主要表现为圆形或椭圆形，发作周期长短不一。目前复发性口腔溃疡有很多治疗措施，但因相关药物的副作用、患者依从性等原因，治疗效果常常都不理想。

白芍总苷是从白芍的根茎中提取的芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷等化合物的总称[4]。徐叔云教授团队对白芍总苷的系统研究发现，其在免疫调节、抗炎、镇痛、保肝等方面具有重要作用[5]。白芍总苷做为双向免疫调节药物[6]，对细胞免疫、体液免疫异常导致的自身免疫性疾病均有治疗作用[7]。动物实验表明，白芍总苷能够下调炎性介质和炎性细胞因子的分泌来抑制自身免疫性炎症[8]。针对自身免疫疾病患者的临床研究表明，白芍总苷可以抑制细胞分子，从而改善滑膜异常炎症，故可以治疗类风湿关节炎。针对系统性红斑狼疮患者的研究表明，患者T 淋巴细胞和B淋巴细胞活化异常，而应用白芍总苷调节T 淋巴细胞和B 淋巴细胞的活化，使二者功能平衡，从而达到缓解和控制系统性红斑狼疮患者的病情进展，防止系统性红斑狼疮进展所致的内脏损害。目前白芍总苷常常联合免疫抑制剂、激素等药物，用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎[9]、干燥综合征[10]等多种自身免疫性疾病。巫婷婷等[11]临床观察发现，白芍总苷胶囊联合来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效确切，并有保肝作用，白芍总苷胶囊减轻了来氟米特导致的肝损害，适于类风湿关节炎患者长期治疗，尤其适用于合并肝损害患者长期维持用药。在接触性皮炎、银屑病、扁平苔藓等皮肤科疾病的治疗中，白芍总苷也得到了较广泛的应用，它不仅能缓解患者的皮损症状，而且还能减少激素和免疫抑制剂等药物的用量，从而降低药物不良反应[12]。

有研究表明，对复发性口腔溃疡患者，应用白芍总苷联合沙利度胺治疗，能明显延长口腔溃疡的间歇期，减少沙利度胺的相关不良反应[13]。研究发现，免疫功能紊乱与复发性口腔溃疡的发病有密切的联系[14]。白芍总苷为双向免疫调节性药物[6]，可以改善患者细胞和体液免疫异常[7]。通过本次临床疗效观察结果表明，强的松治疗组总有效率要高于白芍总苷胶囊组，但两组之间无显著统计学差异。白芍总苷胶囊组与强的松治疗组总有效率均高于多维元素治疗组，而且组间具有显著统计学差异。本次临床观察中，强的松组有3 例因担心不良反应而自行停药；白芍总苷组有2 例出现腹泻，减量应用后患者的腹泻缓解。众所周知，强的松长期应用可导致继发性高血压、糖尿病、骨质疏松、水电解质紊乱等不良反应，故而患者应用强的松治疗时顾虑较多，依从性较差，从而影响其治疗的疗效。白芍总苷胶囊副作用轻，虽可导致腹泻，但无其他明显不良反应，患者依从性更好，并可以长期应用，尤其适用于长期便秘的患者。补充多维元素后，部分患者口腔溃疡缓解，提示维生素或部分微量元素的缺乏可能参与了一些复发性口腔溃疡患者的发病，这与童书青等[15]的研究一致。或许临床联合应用白芍总苷胶囊和多维元素可提高复发性口腔溃疡患者的治疗效果，但本次未观察白芍总苷胶囊联合多维元素的治疗效果，存在一定缺陷，我们将在以后临床工作中持续观察。

结合本次临床观察，对于反复发作的口腔溃疡患者，经口腔科等相关科室治疗效果欠佳，应该就诊于风湿免疫科。在排除自身免疫性疾病所致的口腔溃疡后，除了应用局部治疗措施减轻患者症状外，应该接受全身性药物治疗。通过观察发现，白芍总苷胶囊可减轻患者反复发作的口腔溃疡、延长口腔溃疡发作间期，这可能与白芍总苷对免疫功能的调节有关。对于复发性口腔溃疡患者，虽然白芍总苷胶囊治疗有效率低于强的松，但长期应用白芍总苷胶囊副作用小、患者依从性更好，尤其存在便秘的复发性口腔溃疡患者，白芍总苷或许是一个理想的选择。