盐酸美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病患者精神行为症状的临床效果

高薇

[摘要]目的 探讨盐酸美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病患者精神行为症状的临床效果。方法 选取2017年1月～2019年7月沈阳市红十字会医院收治的70例阿尔茨海默病患者作为研究对象，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组35例。对照组采用盐酸美金刚治疗，观察组实施盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐联合用药方案治疗，比较两组的精神行为症状、临床总有效率、不良反应总发生率。结果 观察组的精神行为症状轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在阿尔茨海默病患者采用盐酸美金刚治疗的过程中，联合盐酸多奈哌齐药物不仅可以改善精神行为症状，还可提高治疗效果，且不会增加不良反应，故用药安全性较高，值得临床推广。

[关键词]阿尔茨海默病;精神行为症状;盐酸美金刚;盐酸多奈哌齐;联合用药;临床效果;临床合理用药

[中图分类号] R749.1+6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）6（a）-0078-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of the combination of Memantine Hydrochloride and Donepezil Hydrochloride in the treatment of psychobehavioral symptoms in patients with Alzheimer′s disease. Methods A total of 70 patients with Alzheimer′s disease admitted to Shenyang Red Cross Hospital from January 2017 to July 2019 were selected as the study objects. They were divided into the control group and the observation group according to the method of random number table， 35 cases in each group. The control group was treated with Memantine Hydrochloride， and the observation group was treated with the combination of Memantine Hydrochloride and Donepezil Hydrochloride. The psychobehavioral symptoms， the total clinical effective rate and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The psychobehavioral symptoms of the observation group were lighter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The combination of Memantine Hydrochloride and Donepezil Hydrochloride has a significant clinical effect in the treatment of psychobehavioral symptoms in patients with Alzheimer′s disease. It can not only improve the psychobehavioral symptoms， but also improve the treatment effect， and will not increase the adverse reactions. Therefore， the drug safety is high， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Alzheimer′s disease; Psychobehavioral symptoms; Memantine Hydrochloride; Donepezil Hydrochloride; Combination of drugs; Clinical effect; Clinical rational use of drugs

阿爾茨海默病属于中老年最常见的一种精神疾病，目前，我国65岁以上的老年人患有此病症的概率已达5.4%，且随着老龄化人口中的增加，此病症发生率正逐年上升[1]。临床研究发现[2-3]，阿尔茨海默病早期发病较为隐匿，临床诊断较为困难，随着病情的进展，当病情发展至中后期时，患者的心理、行为等症状会越来越明显，不仅会影响患者生活质量，还会影响家庭乃至社会，因此，做好针对性的治疗措施对提高治疗效果具有重要作用。目前，临床研究发现，在阿尔茨海默病治疗中，盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐联合用药治疗，不仅可以提高治疗效果，还可有效改善其精神行为症状，促使患者病情好转[4-5]。本研究对阿尔茨海默病患者采用盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐联合用药方案治疗，对精神行为症状的影响进行分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2019年7月沈阳市红十字会医院收治的70例阿尔茨海默病患者作为研究对象，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组35例。对照组中，男20例，女15例;年龄62～86岁，平均（74.35±8.04）岁;病程4～9年，平均（6.12±1.35）年。观察组中，男21例，女14例;年龄61～87岁，平均（75.10±8.33）岁;病程3～8年，平均（6.02±1.48）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。本研究中涉及的研究对象均知情同意。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）》[6]的关于阿尔茨海默病诊断标准者;②头颅CT检查可见脑萎缩;③简明精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）[7]评分10～24分者;④认知功能降低至少24周者。排除标准：①其他疾病引起阿尔茨海默病者;②不配合、无法正常交流者;③严重心肝肾脏器损伤者;④药物禁忌证者;⑤家属不愿参与研究者。

1.2方法

对照组采用盐酸美金刚（丹麦灵北药厂，进口药品注册证号：H20120268，生产批号：706129）治疗，即第1周早晨服用5 mg盐酸美金刚;第2周改服10 mg，分两次服用;第3周每天早上10 mg，下午服用5 mg;第4周，每次10 mg，每天2次，连续用药12周。观察组采用盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐[卫材（中国）药业有限公司，国药准字 H20050978，生产批号：907010]联合用药治疗，盐酸美金刚服用方法同对照组一致，盐酸多奈哌齐最初剂量5 mg/d，持续4周，服用药量增加10 mg/d，连续用药12周。

1.3观察指标及评价标准

比较两组的精神行为症状、治疗总有效率、不良反应总发生率，具体如下。①精神行为症状：采用阿尔茨海默病行为病理评定量表（behavioral pathology in Alzheimer′s disase，BEHAVE-AD）[8]进行评价，包括7个项目，分别为攻击行为、偏执与妄想观念、幻觉、焦虑与恐惧、情感障碍、日夜节律紊乱、行为紊乱，采用4级评分，计为0～3分，分数越高症状越严重。②临床总有效率：BEHAVE-AD评分与治疗前相比，减分率 >60%为显效，30%

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者将其转换变量后再行统计学分析;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组精神行为症状的比较

观察组的精神行为症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组临床总有效率的比较

观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应总发生率的比较

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

阿尔茨海默病是老年人最常见的精神疾病，不仅会影响患者及家庭生活质量，还会加重家庭经济负担。目前，我国正处于老龄化社会，阿尔茨海默病发病率的逐年上升，使其已成为目前社会的一项公共性问题之一[10-11]。因此，尽早治疗对提高治疗效果、改善患者社会经济负担具有积极作用。当老年人出现阿尔茨海默病后，患者的认知功能、记忆功能均会发生明显的改变，且随着病情的进展，其生活能力会逐渐地衰退，同时，患者的精神行为也会出现明显变化，使得患者出现一系列的精神行为症状，而精神行为症状的出现，多因大脑内不同的神经递质功能出现障碍。因此，在阿尔茨海默病治疗中，需要根据患者的发病原因采用基础性治疗措施，从根本入手，以此来提高治疗效果[12]。

目前，在阿尔茨海默病治疗方面，首先需要对患者出现精神行为进行重点关注，通过对其临床症状进行合理、科学的评估，了解精神行为症状，之后以其为依据，开展针对性的治疗。近年来，随着医疗技术与药学技术的不断发展与进步，抗精神病类药物种类层出不穷，在临床治疗中应用较为广泛，且多种药物临床疗效显著，不良反应少，已成为了临床治疗阿尔茨海默病的首选药物[13-14]。特别是盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐药物，其在阿尔茨海默病治疗中，取得了显著疗效。临床研究显示，在盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐治疗方面，此药物可以对患者的精神行为症状进行治疗，并在焦虑、情感障碍、抑郁等方面发挥重要作用，与治疗前相比，以上症状及行为得到了明显的改善[15-17]。但不同药物效果不同，临床实践表明，盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐联合治疗阿尔茨海默病的效果明显优于单独用药治疗效果，特别是联合用药后，不会出现较严重的不良反应，用药安全性较高。本研究结果显示，观察组的精神行为症状评分低于对照组;观察组的治疗总有效率为92.1%，高于对照组的80.0%（P<0.05）。盐酸美金刚属于N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）新型拮抗剂，其可以抑制中枢神经内的NMDA与必需氨基酸（essential amino acids，EAA）结合，从而产生相应的神经毒性、炎症等作用。研究显示，在阿尔茨海默病发作过程中，慢性炎癥发挥着关键性作用[18-19]，其通过对中枢内细胞毒性的作用，可有效改善抗炎作用。盐酸多奈哌齐是一种高效的胆碱酯酶抑制剂，能够对胆碱酯酶降解进行抑制，有效提高中枢神经中的乙酰胆碱水平;同时，盐酸多奈哌齐能直接作用于对肽的处置，并通过改善钙离子通道与神经递质受体治疗阿尔茨海默病，故其还是目前治疗阿尔茨海默病的一线药物。但在用药过程中，部分患者反应效果不佳。当盐酸美金刚联合盐酸多奈哌齐后，可提高药物协同作用，在发挥药效的同时能够改善阿尔茨海默病患者的人格改变、认知功能的改变，从而提高治疗效果，对促使患者病情尽快康复具有重要作用[20]。在联合用药治疗后，患者会出现轻微的恶心、乏力、失眠、头晕、腹泻，经正确处理后，可有效缓解，故用药安全性较高，且耐受性良好。

综上所述，阿尔茨海默病患者采用盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐联合用药方案治疗，能够有效改善患者精神行为症状，且还可提高临床疗效，值得推广。

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（收稿日期：2019-10-23  本文编辑：祁海文）