扶正祛邪方对预防老年子宫内膜癌患者术后复发的效果

刘春娣 徐一红 郭李燕

(佛山市中医院妇科，广东 佛山 528000)

子宫内膜癌(EC)是我国第二大常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率正在逐渐增加，我国每年发病率为63.4/10万，死亡率21.8/10万〔1〕。手术治疗是子宫内膜癌的主要治疗方法，但有3%的患者出现术后复发〔2〕。我国已进入老龄化社会且人口老龄化趋势还将加剧，年龄不仅增加子宫内膜癌的患病风险，还会增加其术后复发的风险。祖国医学在肿瘤的治疗中发挥举足轻重的作用，已有研究报道扶正祛邪方在乳腺癌、肺癌及结直肠癌中的应用，但其对于子宫内膜癌术后复发的疗效尚未见报道〔3～5〕。本实验研究自拟扶正祛邪方对老年子宫内膜癌术后复发的预防效果。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2015年6月至2019年8月在佛山市中医院妇科门诊符合纳入标准的患者60例，纳入标准：①经临床诊断为Ⅰ期及Ⅱ期子宫内膜癌〔6〕；②年龄≥65岁；③手术方式为筋膜外广泛子宫切除术+双侧附件切除术及腹主动脉旁及盆腔淋巴结清扫。排除标准：术后需接受放化疗、Ⅲ期以上子宫内膜癌、罕见病理类型、严重肝肾损伤及精神疾病者。按照简单随机抽样将患者分为对照组及实验组，两组均按照指南常规术后康复治疗，实验组加服自拟扶正祛邪方；所有患者签署知情同意书并报医院伦理委员会批准。

1.2扶正祛邪方方剂组成 党参30 g、茯苓15 g、白花蛇舌草20 g、醋莪术10 g、白术15 g、山药15 g、黄芪30 g、灵芝15 g、全蝎10 g。用法：中药材用凉水浸泡30 min，文火煮30 min，倒出药汤，剩余药渣加水继续煎30 min，滤除药渣，两次药汤合为一剂，早、晚分2次服用〔7〕。

1.3比较两组相关指标 记录患者临床资料包括现病史、年龄、身高、体重和既往病史；收集患者的手术病理信息包括肿瘤分期、肿瘤病理分级、激素依赖性、淋巴血管侵犯情况、肿瘤直径、淋巴结活检数；随访患者的术后复发情况，采用体格检查、彩超及磁共振成像(MRI)评估局部复发转移包括阴道残端复发、盆腔复发、盆腔淋巴结转移、尿道口转移；采用X线、MRI及CT评估远处转移包括肺转移、肠道转移、骨转移、乳腺转移〔8〕。两组年龄、体重指数(BMI)、肿瘤分期、病理分级、淋巴血管侵犯、肿瘤直径、淋巴结活检数及雌激素依赖性差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.4统计方法 应用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验、Kaplan-Meier生存分析，根据基线资料情况制定各相关因素分层标准，并将其纳入COX回归模型预测相关因素与术后复发的关系。

2 结 果

2.1两组术后复发情况比较 实验组估计无复发生存时间为(28.61±1.16)个月，95%置信区间(26.33～30.89)，对照组估计无复发生存时间为(25.97±1.55)个月，95%置信区间(22.94～29.01)，实验组优于对照组，差异有统计学意义(P=0.04)，见图1。

图1 两组术后复发生存曲线比较

2.2不同因素与术后复发的单因素COX回归分析 将患者以年龄70岁、BMI 24 kg/m2、肿瘤分期Ⅱ期、病理分级3级、肿瘤直径3 cm、淋巴结活检数3枚、是否淋巴血管侵犯、雌激素依赖与否、是否服用扶正祛邪方纳入单因素COX回归模型，结果显示年龄大于70岁、BMI>24 kg/m2、肿瘤分期Ⅱ期、淋巴血管侵犯、肿瘤直径>3 cm、未服用扶正祛邪方与术后复发显著相关(P<0.05)，见表2。

表2 不同因素与术后复发的单因素COX回归分析

2.3不同因素与术后复发的多因素COX回归分析 年龄>70岁、BMI>24 kg/m2、肿瘤分期Ⅱ期、淋巴血管侵犯、肿瘤直径>3 cm、未服用扶正祛邪方均与术后复发显著相关(均P<0.01)，见表3。

表3 不同因素与术后复发的多因素COX回归分析

3 讨 论

中医药已被广泛用于癌症的姑息治疗与辅助治疗，其目的是改善机体生理状态，增强免疫力，降低肿瘤复发和转移〔9〕。扶正祛邪方是一种能够增强免疫功能和抑制肿瘤生长的方剂，药理学、临床试验、细胞和动物模型的广泛研究证实了扶正祛邪方对于各种癌症的抑制作用，刘平等〔10〕研究揭示了扶正祛邪方对于大肠癌的治疗作用，冯蓓等〔11〕报道了扶正祛邪方可增强顺铂联合放疗对于晚期宫颈癌的疗效，而由于成分复杂，其抗肿瘤活性也涉及多种机制，Yang等〔12〕报道扶正祛邪方可通过PI3K/AKT和ERK途径抑制结直肠癌细胞的生长，Li等〔13〕的研究显示其通过STAT3/MMP9通路抑制肺癌细胞的转移，也有研究显示其可影响肿瘤的免疫微环境及自噬进而发挥抗肿瘤活性〔14，15〕。而在动物实验方面，有研究报道了扶正祛邪方注射液与多西紫杉醇联合可以抑制小鼠肺癌的进展〔16〕，还有研究进一步发现了扶正祛邪方注射液可以改善肿瘤在小鼠模型中引起的机体病理性疲劳，有助于改善癌症预后〔17〕。此外，对于其在预防肿瘤术后复发的作用也有少量研究，刘素彤等〔18〕报道了扶正祛邪方可提高肺癌患者无进展生存期，欧剑标等〔5〕报道扶正祛邪方可改善结直肠癌患者的术后生存，丁洁等〔19〕报道了扶正祛邪方对于改善乳腺癌患者术后肿瘤指标的作用。

本研究结果说明扶正祛邪方可以延长子宫内膜癌患者无复发生存时间，改善患者预后。另外，本研究结果与之前对于子宫内膜癌术后复发高危因素的研究一致〔20〕，且未服用扶正祛邪方患者术后复发的风险是服用者的4.91倍，在所有复发危险因素中最为重要，可见服用扶正祛邪方对于患者术后复发有着明显的保护作用。

本研究尚存在一定不足，首先，纳入患者数较少，扶正祛邪方对于子宫内膜癌的疗效还有待进一步扩大样本量来验证。其次，随访时间较短，还需要进一步延长随访时间以观测队列的远期结局。此外，本研究只纳入了Ⅰ期及Ⅱ期子宫内膜癌患者，主要是为了排除晚期子宫内膜癌患者接受辅助放化疗对患者结局的影响，后续研究需要纳入不同分期分级患者并进一步完善分组方案及观察指标来控制协变量影响。

综上，扶正祛邪方可以有效延长老年子宫内膜癌患者无复发生存时间，改善患者预后。