氟哌噻吨美利曲辛治疗缺血性卒中后疲劳的效果研究

闫立华，寇新慧

（河西学院附属张掖人民医院，甘肃 张掖 734000）

脑卒中是继癌症之后严重危害中老年人生命健康的第二大杀手，卒中后疲劳 （post-stroke fatigue，PSF）为脑卒中后常见的一种病症，其发生率在50%～70%之间。该疾病主要表现为疲劳或在体力、脑力劳动后会感到精疲力竭，通过休息无法得到改善，且患者常伴有全身乏力、肌肉痛、关节痛、纳差、情绪改变等症状。PSF不仅会降低脑卒中患者生活质量，同时会成为其康复治疗的阻力。且其独立于抑郁症、卒中病情程度，可增加卒中患者死亡的风险[1-2]。目前，临床尚缺乏有效治疗PSF的方法，选择采用抗抑郁药可能有益，但缺乏有力的证据支持。氟哌噻吨美利曲辛为一种小剂量氟哌噻吨与美利曲辛的复合制剂，常用于抑郁症治疗中。本研究试将此药应用于PSF治疗中，观察其疗效，以期为药物治疗缺血性PSF提供有利依据。

1 资料与方法

1.1 资料

研究对象为河西学院附属张掖人民医院2018年8月～2019年6月接收的60例缺血性PSF患者，纳入标准：（1）符合2005年《中国脑血管病防治指南》有关缺血性卒中的诊断标准[3]；（2）存在疲劳或活动后疲劳症状，休息后无法改善；（3）神经系统症状稳定；（4）经医院伦理委员会批准，且患者均在知情同意书上签字。排除标准：（1）合并心肝肾等脏器严重功能病变；（2）已知由其他疾病引起的疲劳，如恶性肿瘤、帕金森病等；（3）认知功能异常、意识不清醒；（4）不配合治疗。纳入患者按照随机数字表法分为对照组、治疗组，每组均30例。对照组男18例，女 12 例；年龄 43～82 岁，平均（62.17±6.39）岁；病程 1～5个月，平均（3.06±1.57）个月。治疗组男 19例，女 11 例；年龄 45～81 岁，平均（62.73±6.50）岁；病程 2～5 个月，平均（3.21±1.41）个月。比较两组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予营养脑神经、维持电解质平衡、服用抗血小板凝聚药物、控制血压、血脂、血糖等等基础治疗，并接受康复治疗，包括开展关节活动度训练、动作转移训练、步行训练、上下楼梯训练等及心理治疗。治疗组在此基础上应用氟哌噻吨美利曲辛（生产厂商：重庆圣华曦药业股份有限公司，生产批号：20150527）治疗，1 片/次，1 次/d。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1）采用疲劳严重程度量表（FSS）、脑卒中专用生活质量量表中精力部分（SS-QOL-E）对两组患者治疗前、治疗1个月后疲劳程度进行量化评定。FSS包含9个条目，每个条目按1～7分进行评分，共63分。分值愈低，患者疲劳程度愈轻[4]；SS-QOL-E包含3个条目，每个条目按1～5分进行评分，共15分。分值愈高，患者疲劳程度愈轻[5]。（2）采用日常生活活动能力评分表（MBI）对两组治疗前、治疗1个月后日常生活能力进行量化评定。MBI包含10个评价项目，共100分。分值愈高，患者日常生活能力愈强[6]。（3）治疗1个月后，根据SS-QOL-E评分变化对两组疗效进行判定。SS-QOL-E评分较治疗前增加90%及以上判定为痊愈；SS-QOL-E评分较治疗前增加70%及以上但不足90%判定为显效；SS-QOLE评分较治疗前增加40%及以上但不足70%判定为有效；SS-QOL-E评分较治疗前增加在40%以下判定为无效。将痊愈、显效、有效纳入总有效率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较临床疗效

治疗组总有效率达83.33%，显著高于对照组的60.00%（P＜0.05），详见表 1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 比较SS-QOL-E、FSS评分

两组治疗前SS-QOL-E、FSS评分比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组SS-QOL-E评分均增高（P＜0.05），FSS 评分均降低（P＜0.05），且治疗组 SSQOL-E评分高于对照组 （P＜0.05），FSS评分低于对照组（P＜0.05），详见表 2。

表2 两组SS-QOL-E、FSS评分比较 (±s，分)

表2 两组SS-QOL-E、FSS评分比较 (±s，分)

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

SS-QOL-E评分 FSS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 6.16±2.53 9.31±2.87a 35.48±8.41 31.76±7.23a治疗组 30 6.32±2.70 11.15±2.04a 36.62±8.85 27.35±6.04a t-组别 例数0.237 2.862 0.511 2.564 P-0.814 0.006 0.611 0.013

2.3 比较MBI评分

两组治疗前MBI评分比较无显著差异 （P＞0.05）；治疗后两组 MBI评分均增高（P＜0.05），且治疗组均高于对照组（P＜0.05），详见表 3。

表3 两组MBI评分比较 (±s，分)

表3 两组MBI评分比较 (±s，分)

组别 例数 治疗前 治疗后 t P对照组 30 36.49±10.25 55.21±16.70 5.233 0.000治疗组 30 37.60±12.83 64.19±15.67 7.191 0.000 t P--0.370 2.148 - -0.713 0.036 - -

3 讨论

PSF是卒中后较常出现的一种现象，亦是卒中后常见的并发症。该疾病发病机制尚不明确，有研究认为[7]，神经肌肉接头功能紊乱、上行网状激活系统损害、皮层下中枢投射纤维联系被切断可导致疲劳产生。另外，心理、社会环境等因素所致的神经-内分泌-免疫功能失调也可引起疲劳。PSF对卒中患者预后的影响较大，如导致患者无法有效开展主动性的康复训练，会限制各项功能障碍的康复；其可能作为卒中后患者长期存在的唯一后遗症影响其重返工作岗位。且据调查研究发现[8]，PSF与卒中患者远期高死亡率具有一定关系。因此，临床主张及早对PSF进行治疗，以减低对卒中患者预后的不良影响。

既往临床常采取基础治疗、康复训练等方法治疗PSF，但疗效有限。近年来，临床逐渐开始尝试应用具有中枢神经递质调节作用的药物对PSF进行治疗。氟哌噻吨美利曲辛是精神心理科疾病治疗的常用药，包含氟哌噻吨、美利曲辛两种组分。其中氟哌噻吨可对突触前膜多巴胺受体D2起作用，能诱导多巴胺大量生成，使突触间隙多巴胺水平显著升高；美利曲辛可作用于突触前膜，使之对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取受到抑制，进而可升高突触间隙内5-羟色胺、去甲肾上腺素水平[9]。张汉华等[10]研究表明，此药中的两种成分在调节神经递质方面可发挥协同效应，能够有效纠正中枢神经系统功能紊乱，并显著缓解患者乏力疲劳、睡眠障碍等躯体化症状。且氟哌噻吨、美利曲辛在副作用方面存在拮抗效应，前者可减弱后者的抗胆碱能作用，而后者可对抗前者所带来的锥体外系反应，故应用此药的安全性较高，患者耐受性较好。目前，氟哌噻吨美利曲辛被用于躯体化症状、慢性疲劳综合征治疗中，被证实具有良好的疗效。但其在缺血性CFS治疗中应用的研究较少。基于此，本研究将氟哌噻吨美利曲辛应用于缺血性PSF治疗中，结果显示，治疗组总有效率83.33%与对照组的60.00%相比较高；治疗后，两组SS-QOL-E、FSS及MBI评分与治疗前相比均有改善，且治疗组上述指标与对照组相比均较优。提示此药治疗缺血性CFS的效果较好，可明显改善患者疲劳症状，有效促进其日常活动能力恢复。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛在缺血性PSF治疗中应用，可显著提高临床疗效，使患者疲劳症状得到有效缓解或解除，使其日常活动能力逐渐恢复。但本研究属于小样本研究，因样本例数选取有限，有可能导致统计结果不准确。故后期需扩大样本量来对研究结果作进一步验证。