恩必普治疗对ICVD患者血液流变学、血清chemerin和Hcy水平的影响

王丽轩 洪震 张乐国 贾建普 张俊玲

缺血性脑血管疾病（ischemic ceebral vascular disease，ICVD）主要病理基础为动脉粥样硬化，临床可采取抗凝药物、扩张血管药物、溶栓药物及抗血小板药物等进行治疗，但存在脑出血风险，其中扩张血管药物能加重脑水肿，增加治疗难度［1-3］。恩必普属于新型抗脑缺血治疗药物，能够通过有效清除自由基等各类途径，对ICVD 病理发展产生干预作用。以往报道称，恩必普能够促进脑梗塞部位微血管增生，提高缺血区域内脑血流量，不仅可以重建微循环，促进梗塞面积缩小，同时还能减轻局部脑缺血引起的脑水肿［4］。本文探讨恩必普治疗对ICVD 患者血液流变学、血清趋化素（chemerin）及同型半胱氨酸（Homocystine，Hcy）水平的影响，以期为ICVD 治疗方案的选择提供一定依据。现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2019年3月本院收治的72例ICVD 患者。利用数字表法随机分为2 组，各36例。实验组年龄52～74 岁，平均年龄（58.74±8.65），体质量指数（BMI）为（23.04±2.48）；对照组年龄50～73 岁，平均年龄（57.23±8.57），体质量指数（BMI）为（23.12±2.51）。2 组性别、年龄、体质量指数（BMI）及疾病类型等基线资料比较无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 2 组基线资料比较（n=36）［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 2 组基线资料比较（n=36）［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

组别实验组对照组χ2/t 值P 值性别（n=36）男21（58.33）23（63.89）0.234 0.629女15（41.67）13（36.11）年龄（岁）58.74±8.65 57.23±8.57 0.744 0.459 BMI（kg/m2）23.04±2.48 23.12±2.51 0.136 0.892疾病类型（n=36）急性脑梗塞20（55.56）19（52.78）0.056 0.813 TIA 16（44.44）17（47.22）

纳入标准：①与《中国脑血管病防治指南》［5］中ICVD 有关诊断标准相符，并经头颅电脑断层扫描（Computed Tomography，CT）或磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）证实；②发病时间＜3 d，按照TOAST 分型法分为急性脑梗塞与短暂脑缺血发作（Transient ischemic attack，TIA）；③对研究知情并同意参与。排除标准：①伴随感染性疾病或者风湿免疫性疾病；②合并严重脏器（比如心肝肾等）功能损伤；③合并脑外伤或者脑出血；④恶性肿瘤患者；⑤近3 个月内接受过抗凝药物治疗；⑥对研究所用药物过敏。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对照组接受常规治疗：20 mL 舒血宁（国药准字号：Z13020795，生产厂家：神威药业集团有限公司）加入250 mL 葡萄糖溶液（国药准字号：20023196 生产厂家：青岛华仁药业股份有限公司）以静脉滴注方式给药，1 次/d；结合病情采取常规降糖、降压、将脂等对症支持治疗措施。实验组于上述基础上服用恩必普（国药准字号：H20050299，生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司）200 mg，3 次/d。2 组均连续治疗2 周为1 疗程，共1疗程。

1.2.2 检测方法

分别在治疗前与治疗1 疗程后，抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，使用3 000 r/min 速率离心10 min，分离血清后放在-80℃环境中储存备用，通过全自动血液流变分析仪（型号：MVIS-2035）进行红细胞沉降率、纤维蛋白原（Fibrinogen，FBG）、血浆黏度（plasma viscosity，PV）、低切全血粘度（Low cut whole blood viscosity，nbl）与高切全血粘度（High cut whole blood viscosity，nbh）。采取全自动生化分析仪（型号：日立7080）与相关配套原装试剂，以循环酶法进行血清Hcy 检测，以酶联免疫吸附法进行血清chemerin 检测。

1.3 观察指标

观察2 组治疗前后血液流变学（红细胞沉降率、FBG、PV、nbl、nbh）、血清chemerin 与Hcy 水平、美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分、日常生活能力（Barthel）变化及不良反应发生率（恶心、腹部不适等）。NIHSS 评分越高，预示患者神经功能缺损情况越严重。Barthel 评分标准：生活能力好：＞60 分；部分障碍：20～60 分；严重受限：＜20分［6］。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0 软件处理数据，计数资料以n（%）表示，采用卡方χ2检验；计量资料以（）表示，应用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后血液流变学、血清chemerin 与Hcy 水平比较

治疗前，2 组血液流变学指标、血清chemerin与Hcy 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后红细胞沉降率、FBG、PV、nbl、nbh、血清chemerin 与Hcy 水平明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组治疗前后血液流变学、血清chemerin 与Hcy 水平比较Table 2 Comparison of blood rheology，serum chemerin and Hcy levels between 2 groups before and after treatment

2.2 2 组治疗前后NIHSS 评分、Barthel 评分比较

治疗前，2 组NIHSS 评分、Barthel 评分比较无显著差异（P＞0.05）；实验组治疗后NIHSS 评分显著低于对照组（P＜0.05），Barthel 评分显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2 组治疗前后NIHSS 评分、Barthel 评分比较（n=36）Table 3 Comparison of NIHSS score and Barthel score before and after treatment in 2 groups（n=36）

2.3 2 组不良反应发生率比较

2 组不良反应较轻微，总发生率比较无显著差异（P＞0.05），见表4。

表4 2 组不良反应发生率比较［n=36，n（%）］Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions in 2 groups［n=36，n（%）］

3 讨论

以往研究表明，发生ICVD 后，血液流变学异常（血浆黏度增加）属于造成神经元损伤重要影响因素，这类状态会持续存在于发病后比较长时间，同时认为积极改善血液流变学、预防血栓、减轻神经细胞损伤等于患者救治及改善预后中具有重要意义［7］。恩必普通用名为丁苯酞软胶囊，为近年来国内研发制造出来的新药，可起到改善脑缺血区域内微循环作用，加快血管增长，提高缺血区脑血流［8］。本研究结果与纪海茹等［9］研究观点相符。说明恩必普能增强ICVD 患者血液流变学指标改善程度，其机制可能是因为丁苯酞抑制了黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）反应系统里面超氧阴离子自由基产生过程，通过减弱氧化应激反应等途径优化血管内皮功能，增加局部血流量。相关报道称，脂肪因子能通过自分泌、旁分泌以及内分泌方式调控部分身体功能，并且参与疾病发生，包括动脉粥样硬化疾病与代谢综合征等［10］。而Chemerin 属于脂肪细胞因子，且为G 蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptors，GPCRs）趋化样因子受体1（Chemokine receptor 1，CMKLR1）的天然配体，大量存在于人类炎性体液内。有研究指出，炎症组织里面Chemerin 存在表达现象，且对巨噬细胞以及表达CMKLR1 的相应抗原递呈细胞具有趋化能力，观察Chemerin 抗炎特性发现，Chemerin 可能在人体动脉粥样硬化疾病与炎症反应中起着重要作用［11］。亦有研究表明，Chemerin 可能作为一种急性时相蛋白，在人体应激条件下呈现反应性增高改变，该变化可能与致动脉粥样硬化因子产生有关，从而参与ICVD 发生［12］。ICVD 出现时，储存Chemerin 的相应血小板活化，并且缺血损伤导致多种丝氨酸酶类得以被激活，提高了循环系统内Chemerin 水平。相关报道称，血清Hcy 表达增加为缺血性脑卒中主要危险因素［13］。亦有研究指出，血清Hcy 表达水平升高可以促进人体内氧自由基生成，提高内皮细胞凋亡速率，导致内皮细胞出现功能与结构变化，并且减少内皮细胞增殖，提高炎性因子分泌水平，诱发炎性反应，最终造成动脉粥样硬化［14-15］。本研究结果提示恩必普可有效抑制ICVD 患者chemerin 与Hcy 表达，起到改善动脉粥样硬化与机体炎症作用。以往报道称，丁苯酞软胶囊用于血管性痴呆治疗，可改善患者脑缺血引起的认知功能损伤，起到保护脑功能作用［16］。本研究结果表明在常规治疗上加用恩必普，能够有效促进ICVD 患者神经功能与生活能力恢复，并提示恩必普的使用不会引发严重不良反应，具有较高安全性。

综上，在常规治疗基础上应用恩必普治疗ICVD，能更有效改善患者血液流变学指标，抑制血清chemerin 与Hcy 表达，减轻动脉粥样硬化以及炎症反应，促进神经功能恢复，且应用安全。