IFN-γ、IL-6、sIL-2R在初治型肺结核患者血清中的变化意义研究

张信鸽 刘新 赵丹晖

结核病是一种慢性传染性疾病，主要由结核分枝杆菌感染引起，以肺结核最为常见，患者常通过咳嗽、咳痰、打喷嚏等途径感染抵抗力低的人［1-2］。因此痰菌阳性也是肺结核患者具备传染力的指标之一。据研究［3］，肺结核的发生发展与机体的免疫系统密切相关。干扰素γ（Interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和可溶性白介素-2 受体（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）是3 种巨噬细胞相关细胞因子，当体内感染、炎症反应加重时，这三种因子在体内的水平都会显著上升，在抗结核免疫过程中起着十分重要的作用［4］。本研究将探讨血清IFN-γ、IL-6、sIL-2R在肺结核患者血清中水平变化及其对痰菌转阴的预测价值，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2018年10月在本院收治的痰菌阳性的初治型肺结核患者142 例（观察组），同时选取健康志愿者120 例作为对照组纳入标准：①诊断及分型符合中华医学会制定的《肺结核诊断和治疗指南》中的标准［5］且痰涂片分支杆菌检测阳性；②年龄＞18 岁；③患者及家属知情同意。排除标准：①合并有恶性肿瘤、结缔组织疾病、甲状腺功能疾病、急慢性感染、肝肾功能不全、糖尿病、高血压等基础性疾病；②合并结缔组织病、免疫系统疾病或近1 个月内使用过免疫制剂；③既往曾诊断肺结核或服用抗结核药物。观察组和对照组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 治疗方法

观察组患者入组后采用2HREZ/10HR 化疗方案，吡嗪酰胺（成都锦华药业有限责任公司，批号：160801，0.5 g/片）1 g，口服，每日1 次。异烟胺（沈阳红旗制药有限公司，批号：1602051，0.1 g/片）0.3g，口服，每日1 次。利福平（沈阳红旗制药有限公司，批号：1604071，0.15 g/粒）0.45 g，口服，每日1 次。乙胺丁醇（杭州民生药业有限公司，批号：160402，0.25 g/片）0.75 g，口服，每日1 次。强化治疗2 个月后，序贯10 个月常规治疗，异烟肼0.3 g，口服，每日1 次，利福平0.45 g，口服，每日1次。患者治疗期间均监测血常规、肝肾功能等。

表1 两组一般资料比较（±s）Table 1 comparison of general information between the two groups（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）Table 1 comparison of general information between the two groups（±s）

组别观察组对照组t/χ2值P 值n 142 120男/女82/60 70/50 0.009 0.924年龄（岁）54.46±9.61 55.20±10.15 0.605 0.546

1.3 检测方法

患者治疗前及治疗两个月后分别采集空腹静脉血5 mL 置于枸橼酸钠促凝管中，离心分离血清。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中细胞因子IL-6、IFN-γ、sIL-2R 的表达水平，按照试剂盒说明书操作，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司，检测仪器为全波长酶标仪（赛默飞世尔公司，型号：Multiskan GO）。治疗前和治疗两个月后分别检测一次，每个样本分别检测三次取平均值以降低检测误差。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 软件进行数据分析，计量资料采用（）表示，组间比较使用独立样本t检验，计数资料比较使用χ2检验，绘制ROC 曲线，分析IFN-γ、IL-6、sIL-2R 对痰菌转阴的预测价值。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比较

观察组血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-level between the two groups（±s）

表2 两组血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-level between the two groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 142 120 sIL-2R（pmol/L）181.12±42.23 72.26±20.03 25.880 0.000 IL-6（ng/L）55.13±21.03 26.41±8.46 14.028 0.000 IFN-γ（ng/L）41.12±12.11 13.32±4.03 24.041 0.000

2.4 观察组治疗前后血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比较

观察组强化治疗两个月后血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 观察组治疗前后血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-before and after treatment in the observation group（±s）

表3 观察组治疗前后血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-before and after treatment in the observation group（±s）

时期治疗前治疗两个月后t 值P 值n 142 142 sIL-2R（pmol/L）181.12±42.23 96.08±29.64 14.098 0.000 IL-6（ng/L）55.13±21.03 24.22±19.65 15.345 0.000 IFN-γ（ng/L）41.12±12.11 16.64±13.03 19.030 0.000

2.3 强化治疗后痰菌转阴患者和痰菌持续阳性患者血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比较

强化治疗两个月后142 例患者中116 例痰菌转阴，强化治疗后痰菌持续阳性患者血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平明显高于痰菌转阴患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 强化治疗后痰菌阳性和痰菌转性患者血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比较（±s）Table 4 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-levels in patients with positive and negative sputum after treatment（±s）

表4 强化治疗后痰菌阳性和痰菌转性患者血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比较（±s）Table 4 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-levels in patients with positive and negative sputum after treatment（±s）

痰菌痰菌阳性痰菌转阴t 值P 值n 26 116 sIL-2R（pmol/L）157.42±36.10 82.36±31.48 5.256 0.000 IL-6（ng/L）46.87±16.50 19.06±17.80 4.665 0.000 IFN-γ（ng/L）27.32±13.41 14.20±10.60 5.849 0.000

2.5 IFN-γ、IL-6、sIL-2R 对痰菌转阴的预测价值

ROC 曲线显示，强化治疗两个月后，血清IL-6预测痰菌转阴的灵敏度最高，sIL-2R、IL-6、IFN-γ联合检测预测痰菌转阴的AUC 值、约登指数、特异度最高。见图1、表5。

3 讨论

结核病是由结核分枝杆菌感染引起特异性感染性疾病［6］。肺结核是我国位居首位的传染性疾病，临床症状为低热、盗汗、咯血、胸痛、胸闷以及呼吸困难等［7］。结核杆菌对机体的损害不仅与病原菌致病力有关，还与患者免疫功能的调节及炎症反应有关［8］。

表5 ROC 曲线分析Table 5 ROC curve analysis

有研究［9］表明，肺结核患者血清中的IFN-γ 水平显著高于健康人群，而且与病情的变化有密切的联系，所以IFN-γ 是肺结核患者体内典型的细胞因子。它产生于Th1 细胞，可以激活、聚集单核细胞，从而有效的抑制病原菌对机体的感染，还可以加强巨噬细胞对病原菌的消灭作用，因此IFN-γ 在肺结核的发生发展过程中具有免疫调节作用［10］。本次研究结果显示肺结核病患者血清中IFN-γ 水平明显高于健康志愿者，治疗后IFN-γ 水平下降，这说明IFN-γ 水平的高低能够体现肺结核的严重程度和治疗效果。当病情严重时，血清中IFN-γ 水平就会升高［11-12］。IL-6 是典型的炎性介质，由多种细胞产生［13］。它可以促进体内的免疫细胞（如T细胞、B 细胞）的增殖和分化，在早期炎症反应中发挥着重要的作用［14］。sIL-2R 是一种多肽物质，构成活化淋巴细胞膜IL-2R 的α 链成分，活化的T 淋巴细胞和单核细胞是其产生的主要场所，主要经细胞膜脱落而进入血液循环［15］。IL-2 是一种重要的细胞因子，参与体内的多种免疫调控，如促进B 细胞、NK 细胞的分化增殖；而sIL-2R 通过与mIL-2R 竞争结合IL-2，减弱IL-2 依赖的免疫应答反应。所以当机体内sIL-2R 水平增高时，说明机体正抑制免疫细胞发挥作用，使得机体易发生炎症反应［16］。本次研究结果显示肺结核病患者血清中sIL-2R、IL-6 水平明显高于健康志愿者，而在治疗后患者血清的sIL-2R、IL-6 水平下降，说明sIL-2R 和IL-6 水平的变化可以反映患者病情的变化［17］。

肺结核是呼吸道传染性疾病，能够通过飞沫传播，而痰菌阳性是患者排菌及具备传染力的标志之一，因此对于痰菌阳性的患者，痰菌转阴是抗结核治疗的目标之一。在对本组资料的分析，提示痰菌转阴情况与患者体内的炎症活动密切相关。本研究，结果发现，血清IFN-γ、IL-6、sIL-2R 对痰菌转阴均具有一定的预测价值，单独检测IL-6的灵敏度最高，单独检测IFN-γ 的约登指数高于IL-6、sIL-2R，而三者联合检测预测痰菌转阴的AUC 值、约登指数、特异度最高，预测效能更佳，提示痰菌阳性的初治型肺结核，在治疗过程中对IFN-γ、IL-6、sIL-2R 水平进行监测，有助于对抗结核治疗的效果及痰菌转阴情况进行评估。

综上所述，肺结核患者血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ水平升高，能够反应结核所致的机体炎症反应状态，对sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平进行检测有助于对痰菌阳性的肺结核病情及治疗效果进行评估，并能够有效预测患者痰菌转阴情况。