AAG、CD64指数和IL-10对肺癌术后并发感染的预测价值及与转归情况关联性

姜淮 刘金山 张道忠 李杨亮

肺癌是全球范围内发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤，其发病率高居我国恶性肿瘤之首［1］。手术为肺癌治疗的最有效方法，但患者术后免疫功能降低，易引发肺部感染、切口感染等并发症，可对患者的手术效果及术后机体恢复产生不良影响，严重者甚至危及其生命［2-3］。相关研究指出，感染相关血清指标可直观反映患者术后机体感染情况，且对机体的其他不良应激也有积极的监测意义［4］。α1-酸性糖蛋白（α1-Acidglycoprotein，AAG）、白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）均为临床常见感染相关指标，与感染的发生发展关系密切［5-6］。此外，CD64 作为近年来感染的新兴标志物，与感染严重程度呈正相关关系［7］。基于此，本研究尝试探究血清AAG、CD64 指数、IL-10 对肺癌术后并发感染的预测价值及与转归情况的关联性，旨在为临床治疗本病提供参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月至2019年12月安徽省淮南市新华医疗集团新华医院肺癌术后并发感染患者120 例为感染组，术后均经病原学诊断确诊并发感染。同期术后未发生感染患者120 例为未感染组。两组性别、年龄、体重、疾病分期、病例类型一般资料均衡可比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of 2 groups of general data［n（%），（±s）］

表1 两组一般资料对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of 2 groups of general data［n（%），（±s）］

资料性别（女/男）年龄（岁）体重（kg）疾病分期（例）Ⅲ期Ⅱ期Ⅰ期病理类型（例）腺癌鳞癌感染组（n=120）45/75 53.28±5.12 61.19±6.93 29（24.17）52（43.33）39（32.50）65（54.17）55（45.83）未感染组（n=120）40/80 52.45±5.22 62.26±7.12 26（21.67）54（45.00）40（33.33）68（56.67）52（43.33）t/χ2/u 值0.455 1.244 1.800 0.312 0.152 P 值0.500 0.215 0.239 0.378 0.697

1.2 感染组和未感染组选例标准

纳入标准：①均经术后病理诊断确诊为肺癌；②疾病分期Ⅰ～Ⅲ期；③择期行手术治疗；④无手术相关禁忌；⑤能耐受手术；⑥无肺部手术史；⑦近1 个月内无感染性疾病史；⑧患者知晓本研究，已签署同意书。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②肿瘤发生远处转移者；③合并肺结核、哮喘等其他肺部疾病者；④血液系统疾病患者；⑤严重心脑肝肾功能不全者。

1.3 方法

采集所有研究对象术前、术后3、7 d 空腹静脉血3 mL，采用医用离心机（长沙湘智离心机仪器有限公司生产，型号：TDZ4-WS），以3 000 r/min 转速、8 cm 离心半径离心处理10 min，取血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定血清AAG、IL-10 水平，严格按照AAG 检测试剂盒（山东博科生物产业有限公司，批号：20151003，规格R：70 mL/á2）、绵羊IL-10 试剂盒（上海博湖生物科技有限公司，批号：20141215，规格：48T/98T）。采用流式细胞仪［艾森生物（杭州）有限公司生产，型号：Novo-Cyte D2060R］及CD64 试剂盒（上海汇中细胞生物科技有限公司，批号：20141026，规格：20 人份/盒）检测血清指数水平。

1.4 观察指标

①两组术前、术后3、7 d 血清AAG、CD64 指数、IL-10 水平。②探究血清AAG、CD64 指数、IL-10 单一、联合预测肺癌术后并发感染的价值。③感染组术后随访1 个月，统计疾病转归情况，生存患者97例，死亡患者23 例。④感染组不同转归情况患者术前、术后3、7 d 血清AAG、CD64 指数、IL-10 水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，等级资料行Ridit 检验，采用受试者 工 作 特 征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析预测价值，曲线下面积（Area under the curve，AUC），P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术前、术后3、7 d 血清各指标水平比较

两组术后3、7 d 血清AAG、CD64 指数、IL-10水平较术前增高，尤以术后3 d 最高，且感染组各时间点均高于未感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 血清各指标单一预测肺癌术后并发感染的ROC 曲线

采用ROC 曲线分析，感染组患者血清AAG、CD64 指数、IL-10 水平至术后3 d 到达峰值，以术后3 d 血清各指标水平预测肺癌术后并发感染，血清各指标预测曲线下面积（Area under the curve，AUC）均较高，尤以血清AAG 最高，为0.792（95%CI为0.735～0.842），当血清AAG＞105.43 mg/dL 时，其预测敏感度为63.33%，特异度为83.33%。见图1。

2.3 血清各指标联合预测肺癌术后并发感染的ROC 曲线

绘制术后3 d 血清AAG、CD64 指数、IL-10 联合预测肺癌术后并发感染的ROC 曲线，发现联合预测的AUC 为0.862，95%CI为0.812～0.903，最佳预测敏感度为70.00%、特异度为87.50%。见图2。

表2 两组术前、术后3、7 d 血清各指标水平比较［n=120，（±s）］Table 2 Comparison of serum indexes between 2 groups before operation，3 days and 7 days after operation［n=120，（±s）］

表2 两组术前、术后3、7 d 血清各指标水平比较［n=120，（±s）］Table 2 Comparison of serum indexes between 2 groups before operation，3 days and 7 days after operation［n=120，（±s）］

注：与本组术前比较，aP＜0.05。

时间术前术后3 d术后7 d组别感染组未感染组t 值P 值感染组未感染组t 值P 值感染组未感染组t 值P 值AAG（mg/dL）84.59±7.36 85.37±8.14 0.779 0.437 121.31±19.68a 94.25±12.73a 12.647＜0.001 106.95±17.46a 88.07±9.29a 10.457＜0.001 CD64指数1.57±0.34 1.62±0.39 1.059 0.291 5.49±1.38a 1.91±0.57a 26.266＜0.001 3.02±1.14a 1.78±0.45a 11.083＜0.001 IL-10（pg/mL）17.86±2.31 18.24±2.15 1.319 0.188 35.49±7.34a 26.05±3.29a 12.856＜0.001 26.17±3.65a 19.08±2.92a 16.616＜0.001

2.4 感染组不同转归情况患者一般资料比较

感染组不同转归情况患者年龄、性别、体质量、疾病分期、病理类型、感染部位均衡可比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 感染组不同转归情况患者一般资料比较［n（%），±s］Table 3 Comparison of general data of patients with different outcome in the infection group［n（%），±s］

表3 感染组不同转归情况患者一般资料比较［n（%），±s］Table 3 Comparison of general data of patients with different outcome in the infection group［n（%），±s］

资料年龄（岁）性别（男/女）体质量（kg）疾病分期Ⅲ期Ⅱ期Ⅰ期病理类型腺癌鳞癌感染部位创口肺部其他死亡患者（n=23）53.72±4.94 15/8 60.85±6.62 6（26.09）11（47.83）6（26.09）13（56.52）10（43.48）10（43.48）8（34.78）5（21.74）生存患者（n=97）52.96±4.26 60/37 61.34±7.05 23（23.71）41（42.27）33（34.02）52（53.61）45（46.39）42（43.30）30（30.93）25（25.77）t/χ2/u 值0.746 0.090 0.303 0.569 0.064 0.208 P 值0.457 0.764 0.762 0.285 0.801 0.901

2.5 感染组不同转归情况患者各时间点血清各指标水平比较

死亡、生存患者术后3、7 d 血清AAG、CD64指数、IL-10 水平较术前升高，且死亡患者各时间点均高于生存患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

AAG 是一种急性时相反应蛋白，主要由肝脏细胞合成，白细胞也能合成，是一种最稳定的早期呈阳性的急性时相反应物［8］。孙伟等［9］研究指出，检测血清AAG 水平不仅对于感染的发生有一定反映价值，且对于机体的创伤应激反应程度也有积极的检测意义。本研究发现，肺癌患者术后血清AAG 水平均呈现出先升高后降低趋势，这与手术操作引起的创伤密切相关，且肺癌术后并发感染患者术后3、7 d 血清AAG 水平显著高于未感染患者，提示血清AAG 的高表达可能促进感染发生。手术操作引起的一系列反应促使机体大量释放IL-1，IL-1 能刺激吞噬细胞大量释放脂多聚糖，促进肝脏细胞、白细胞合成并释放AAG，从而导致术后血清AAG 水平快速升高，术后3 d 左右机体应激反应等逐渐减轻，对AAG 合成的影响逐渐减弱，血液中AAG 含量逐渐降低［10］。但对于并发感染患者，局部炎症反应严重，AAG 合成更多，致使感染患者血清AAG 水平明显增加。

此外，本研究还发现肺癌术后感染患者血清CD64 指数明显高于未感染患者，与张红英等［11］针对急性心力衰竭合并肺部感染患者的研究结果类似。充分表明CD64 参与感染的发生。CD64 是免疫球蛋白家族的主要成员，在中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞表面均有表达，正常机体内其表达水平非常低，但当机体发生创伤、炎症、病原菌侵袭时，上述细胞被激活，致使其表面CD64 表达明显升高［12］。肺癌术后并发感染患者存在手术创伤、炎症及病原菌侵袭等，CD64 表达水平更高。此外，CD64 高表达参与感染的发生发展，具有促进感染病情进展的作用，可加重肺部感染病情。

表4 感染组不同转归情况患者各时间点血清各指标水平比较（±s）Table 4 Comparison of serum index levels at different time points in patients with different outcomes in infection group（±s）

表4 感染组不同转归情况患者各时间点血清各指标水平比较（±s）Table 4 Comparison of serum index levels at different time points in patients with different outcomes in infection group（±s）

时间术前术后3 d术后7 d组别死亡患者生存患者t 值P 值死亡患者生存患者t 值P 值死亡患者生存患者t 值P 值n 23 97 23 97 23 97 AAG（mg/dL）85.47±6.45 84.38±8.19 0.595 0.553 142.47±23.14 116.29±18.27 5.858＜0.001 131.68±19.06 101.09±16.83 7.639＜0.001 CD64 指数1.61±0.39 1.56±0.30 0.676 0.500 6.64±1.57 5.15±1.26 4.855＜0.001 3.92±1.30 2.75±1.02 4.681＜0.001 IL-10（pg/mL）18.06±2.57 17.81±2.14 0.484 0.629 45.07±10.32 33.22±6.15 7.181＜0.001 34.68±4.27 24.15±2.39 16.006＜0.001

IL-10 是一种多细胞源、多功能的细胞因子，可调节细胞的生长与分化，参与炎性反应和免疫反应，被认为是最主要的炎症与免疫抑制细胞因子之一［13］。肺癌术后单核巨噬细胞和淋巴细胞被激活，合成、分泌IL-10 的作用增强，且术后疼痛能刺激机体释放儿荼酚胺，儿荼酚胺可通过激活蛋白激酶A 和CREB-1/ATF-1 引起IL-10 基因转录［14］。因此肺癌患者术后血清IL-10 水平逐渐升高，合并感染患者血清IL-10 水平更高，其原因可能在于感染可进一步刺激单核巨噬细胞和淋巴细胞活性增强。IL-10 表达水平增加提示机体免疫抑制作用增加，机体抵抗致病菌侵袭的功能减弱，从而促进肺部感染的发生发展。

此次研究发现，肺癌术后并发感染患者血清AAG、CD64 指数、IL-10 水平均在术后3 d 到达峰值，通过ROC 曲线分析发现术后3 d 血清AAG、CD64 指数、IL-10 在预测肺癌术后并发感染方面均具有较高价值，且各指标联合预测肺癌术后并发感染的AUC 高达0.862，大于各指标单一预测的AUC，有助于临床评估肺癌患者术后感染发生风险，可指导临床开展针对性治疗及干预措施，以降低感染发生率、改善患者预后。