sTRAIL、PCT、ALB在重症肝病合并感染患者外周血中的表达及临床意义

徐萍 伍廷平 夏红 时志鹏 杨强 刘荷蕾

重症肝病是临床常见严重疾病类型，具有较高发病率，且病情严重复杂，若合并感染则会显著提高预后不良及死亡风险［1-2］。研究表明，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL）是机体内典型的免疫监视分子，在免疫调节及炎症反应中发挥重要作用［3］。降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一种反映炎症与感染的主要指标之一，有助于判断感染发生情况［4］。白蛋白（Albumin，ALB）在肺部感染、腹腔感染等多种感染中异常表达，且对肝功能有一定影响［5］。既往虽有研究探讨上述因子在重症肝病合并感染中的变化，但未进行深入分析。基于此，本研究尝试通过探讨sTRAIL、PCT、ALB 在重症肝病合并感染患者外周血中的表达，分析其与肝功能的关系及预测治疗结局价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年5月至2019年8月收治的重症肝病重症肝病患者159 例，根据是否合并感染分为合并感染患者55 例（观察组），年龄在38～72 岁，平均年龄（50.23±5.39）岁平均病程（2.17±0.64）年。未合并感染患者104 例（对照组）年龄在39～70 岁，平均年龄（51.06±4.78）岁，平均病程（2.26±0.70）年。两组年龄、性别、肝病类型、病程、体质量指数等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。且本研究经本院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①均经实验室检查、影像学检查、临床诊断证实为重症肝病；②观察组均具备感染临床表现，符合《医院感染诊断标准（试行）》中医院感染相关诊断标准［6］；③两组临床资料完整，且均自愿签订知情承诺书。排除标准：①合并严重心血管功能异常者；②伴有肺脏、肾脏等其他重要脏器严重功能障碍者；③近期服用刺激细胞炎性因子释放或免疫抑制剂等相关药物者；④伴有其他恶性肿瘤疾病者；⑤合并自身免疫性肝病、药物性肝病、酒精性肝病等其他类型肝病者；⑥存在血液系统疾病者。

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparson of general information between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparson of general information between 2 groups［n（%），（±s）］

资料年龄（岁）病程（年）性别（例）男女体质量指数（kg/m2）＜24≥24肝病类型（例）肝癌肝硬化重型肝炎观察组（n=55）50.23±5.39 2.17±0.64 29（52.73）26（47.27）34（61.82）21（38.18）6（10.91）16（29.09）33（60.00）对照组（n=104）51.06±4.78 2.26±0.70 53（50.96）51（49.04）65（62.50）39（37.50）12（11.54）28（26.92）64（61.54）t/χ2值0.996 0.794 0.045 0.007 0.088 P 值0.321 0.429 0.832 0.933 0.957

1.2 方法

1.2.1 检测方法

采集所有受试者及观察组治疗前、治疗第7、14天清晨空腹静脉血4 mL，2 500 r/min 离心处理，持续15 min，取上清液，保存于-70℃恒温冰箱内，待检。采用电化学发光法检测血清PCT 水平，溴甲酚绿法检测血清ALB 水平，酶联免疫吸附法检测血清sTRAIL 水平，试剂盒购自奥地利维也纳Bender公司。

1.2.2 治疗方法

观察组均于常规保肝、护肝、补液等治疗措施基础上，静脉滴注头孢噻亏钠，1～2 g/次，2～3 次/d，每日最高剂量＜12 g；静脉滴注人免疫球蛋白，0.4 g/次，1 次/d。根据患者恢复情况考虑停药时间，一般治疗2 周可停药。

1.3 观察指标

①两组血清sTRAIL、PCT、ALB 水平。②两组血清TBiL、AST、ALT 水平。③血清sTRAIL、PCT、ALB 与肝功能的关系。④观察组不同治疗结局患者治疗前、治疗第7、14 天血清sTRAIL、PCT、ALB水平变化趋势。⑤血清sTRAIL、PCT、ALB 对治疗结局的预测价值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，以Pearson 相关性分析相关性，ROC 曲线评价预测价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清sTRAIL、PCT、ALB 水平

观察组血清sTRAIL、PCT 水平高于对照组，ALB 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清sTRAIL、PCT、ALB 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of sTRAIL，PCT and ALB between the 2 groups（±s）

表2 两组血清sTRAIL、PCT、ALB 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of sTRAIL，PCT and ALB between the 2 groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 55 104 sTRAIL（pg/mL）10.25±2.18 7.53±1.69 8.71＜0.001 PCT（μg/L）9.11±2.03 0.27±0.04 44.519＜0.001 ALB（g/L）28.38±3.26 34.17±5.29 7.402＜0.001

2.2 两组肝功能指标

观察组血清TBiL、AST、ALT 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肝功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of liver function indexes between the 2 groups（±s）

表3 两组肝功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of liver function indexes between the 2 groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 55 104 TBiL（μmol/L）582.34±126.29 475.06±102.47 5.784＜0.001 AST（U/L）372.19±63.61 316.14±50.79 6.054＜0.001 ALT（U/L）481.25±80.78 405.36±76.23 5.849＜0.001

2.3 血清sTRAIL、PCT、ALB 水平与肝功能指标相关性

Pearson 相关性分析，血清sTRAIL（r=0.530、0.606、0.586）、PCT（r=0.669、0.715、0.765）与TBiL、AST、ALT呈正相关，ALB（r=-0.546、-0.505、-0.479）与TBiL、AST、ALT呈负相关（P＜0.05），见图1～3。

2.4 观察组不同治疗结局患者治疗前后血清sTRAIL、PCT、ALB 水平变化趋势

治疗有效者治疗第7、14 天血清sTRAIL、PCT、ALB 水平较治疗前显著降低，且均低于同期治疗无效者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 血清sTRAIL、PCT、ALB 对治疗结局的预测价值

ROC 曲线分析可见，三者联合预测价值大于单一检测。见图4，表5。

3 讨论

感染是重症肝病最严重并发症之一，主要是由于此类患者肝功能严重降低，造成细胞免疫能力下降，导致中性粒细胞及补体成分缺失，从而显著减弱机体免疫防御功能，最终引发感染［7］。因此，积极探索相关因子在重症肝病合并感染中的作用成为临床重要研究方向。

表4 不同治疗结局患者治疗前后血清sTRAIL、PCT、ALB 水平变化趋势（±s）Table 4 Changes of serum levels of sTRAIL，PCT and ALB in patients with different treatment outcomes before and after treatment（±s）

表4 不同治疗结局患者治疗前后血清sTRAIL、PCT、ALB 水平变化趋势（±s）Table 4 Changes of serum levels of sTRAIL，PCT and ALB in patients with different treatment outcomes before and after treatment（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

时间治疗前治疗第7 天治疗第14 天组别治疗有效者治疗无效者t 值P 值治疗有效者治疗无效者t 值P 值治疗有效者治疗无效者t 值P 值n 43 12 43 12 43 12 sTRAIL（pg/mL）10.21±2.07 10.39±2.26 0.261 0.795 8.16±1.82a 10.27±2.33 3.337 0.002 6.68±1.35a 11.09±2.64 7.945＜0.001 PCT（μg/L）9.02±1.87 9.43±2.08 0.656 0.515 5.73±1.26a 9.04±2.77 6.005＜0.001 2.29±0.41a 9.65±3.01 15.887＜0.001 ALB（g/L）28.31±2.43 28.63±2.80 0.390 0.698 30.82±3.10a 28.17±2.26 2.756＜0.001 34.70±4.39a 28.34±3.03 4.700＜0.001

表5 血清sTRAIL、PCT、ALB 对治疗结局的预测价值Table 5 Predictive value of serum sTRAIL，PCT and ALB to treatment outcome

TRAIL 属于TNF 超家族的重要凋亡分子，于多种细胞、组织中广泛表达［8］。本研究结果证实sTRAIL 可能参与感染发生过程，与魏屏等［9］研究结果一致。sTRAIL 作为炎症介质，机体出现炎症或感染时可过多在细胞、组织表达，加速细胞、组织凋亡或坏死，加重炎症程度，促使病情恶化［10］。本研究还显示，血清sTRAIL 与肝功能密切相关。推测其机制可能为疾病初期机体内众多免疫炎症分子及TRAIL 受体/配体系统被激活，参与机体免疫炎症反应，特异性杀伤感染的肝细胞，造成肝脏免疫损伤，肝脏解毒能力下降，从而对肝功能产生不良影响。说明调控sTRAIL 血清水平可能是防治重症肝病合并感染的重要途径。

PCT 是一种无激素活性的降钙素前肽，临床实践证实，健康者血液中PCT 含量极低，若发生感染，则呈显著升高表达，能可靠地反映感染情况［11-12］。徐虹等［13］报道中显示PCT 可较为准确地诊断慢性重症肝炎患者早期感染。本研究发现PCT 不仅在感染中发挥重要作用，还对肝功能产生明显影响。研究表明，PCT 本身无生理活性，不会释放进入血液，而当寄生虫、真菌、细菌或脓毒症等感染发生时，可由病灶组织细胞合成、分泌入血，促进炎症反应发生，加速感染进展，过多表达能损害病灶组织，导致相关脏器组织功能降低［17］。因此，临床可通过检测血清PCT 水平了解重症肝病合并感染患者病情改善情况。

吴军等［14］文献报道称，ALB 血液含量降低与院内感染有关，且随着感染时间延长、感染程度增加呈现进行性降低。在此基础上，本研究证实，血清ALB 水平在重症肝病合并感染患者中明显降低，影响肝功能。分析原因，重症肝病患者通常伴有胃肠功能减弱现象，导致ALB 摄入减少；炎症反应发生后，肝脏蛋白质合成丧失优先地位，加之持续不断的炎症应激状态对肝脏代谢造成干扰，导致ALB 合成减少；炎症反复发作或急性发作能提高代谢率，加快蛋白质消耗速度；感染严重时，机体内产生大量炎性介质，损伤组织细胞，增加毛细血管通透性，促使大量蛋白质被滤出，进入组织间隙，从而造成ALB 血液含量减少［15-16］。故增加ALB 摄入可能是重症肝病合并感染患者病情改善的重要环节。

此外，本研究创新性探讨并发现血清sTRAIL、PCT、ALB 联合能为预测治疗结局提供可靠证据。但本研究选取样本量较少，未考虑检测方法对血清水平的影响，可能造成数据偏移，需作进一步分析与探究。

综上可知，sTRAIL、PCT、ALB 在重症肝病合并感染患者外周血中异常表达，与肝功能密切相关，且联合检测有助于预测治疗结局。