血清肿瘤标志物在难治性良恶性腹水鉴别诊断中的应用价值

邓志慧 彭德森 魏万高（通讯作者）

（1贵州省铜仁市人民医院肿瘤科 贵州 铜仁 554300）

（2贵州省铜仁市人民医院介入科 贵州 铜仁 554300）

腹水是腹腔内的异常堆积，其存在于腹膜及腹膜壁之间的浆液性液体。正常情况下，腹膜渗出液的量取决于平衡血浆流入和流出的血液和淋巴液。这种平衡一旦被破坏，就会导致液体的异常积累。腹水可能来源于感染、肿瘤，或是心源性、肝源性、肾源性及内分泌疾病[1]。在临床工作中腹水的鉴别诊断十分困难，尤其是渗出液的鉴别，目前临床上对于腹水诊断常用检查的方法有很多，如腹水常规、生化、腹水细菌培养、腹水肿瘤标志物、脱落细胞学检查、腹水淀粉酶以及脂肪酶等实验室检查[2]，腹水常规及生化仅能鉴别渗出液及漏出液，对于鉴别恶性腹水意义不大，明确病因诊断仍困难。对于鉴别良恶性腹水的定性诊断中，目前常用有三种方式：如DNA倍体分析方法、常规腹水脱落细胞学检查、染色体分析方法。因此目前临床上对于鉴别良恶性腹水成为临床难题。本文主要介绍肿瘤标志物单项检测及联合检查在难治性腹水的良恶性鉴别中意义，以及对于临床诊断的价值。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2019年6月下级医院经常规检查及治疗仍未能明确腹水病因，以腹水原因待查就诊于贵州医科大学附属医院住院的患者，经病理或随访确诊癌性腹水患者20例，结核性和其它不明原因引起的腹水20例。共计40例。将20例癌性腹水患者设为恶性组，将20例结核性腹水和其它不明原因引起的腹水患者设为良性组。所有患者均行血清肿瘤标志物检测。40例患者中，男性15例，女性25例，年龄范围为27～92岁。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：患者入院前于下级医院经常规的实验室检查，如腹水常规、生化、脱落细胞学检查，以及经验性治疗均未明确腹水病因的患者，入院后经进一步检查，最终诊断经病理组织学检查或是随访明确诊断的为纳入标准。

1.2.2 排除标准：入院前已明确诊断腹水病因的患者。

1.3 试剂及检测方法

血清肿瘤标志物检测方法：仪器：CA125、CA199采用进口的罗氏E601全自动电化学发光免疫分析仪，ELISE方法检测CA724,CEA采用西门子Centaur全自动化学发光免疫分析仪，检测的试剂盒为原装配套试剂盒，仪器通过自动校正计算出检测结果。检测项目范围：CA125＜35U/ml，CA199＜27U/ml，CA724＜6U/ml，CEA＜5ng/mL，当检测值超过上述正常范围时为阳性。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS22.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 血清肿瘤标志物在难治性良恶性腹水的鉴别

本组数据中，40例均行血清肿瘤标志物（CA125、CA199、CA724、CEA）检测。其结果为：血CA125、CA199、CA724在良、恶性组中差异无统计学意义，CEA在良、恶性组中差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 血清肿瘤标志物在良恶性腹水阳性率比较[n(%)]

本组数据中，对恶性腹水诊断的敏感性、特异性及准确性分别为：血CA125（55%、65%、60%），血CA199(35%、80%、57.5%)，血CA724（25%、85%、55%），血CEA（20%、100%、60%），血CA125+CA199+CA724+CEA（75%、80%、77.5%）。结果显示：从表2中可看到，四项联合检测的敏感性及准确性均高于单项检测，分别与四项联合检测比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 血清肿瘤标志物单项与联合检测比较（%）

3.讨论

正常人腹腔中存在少量的液体，在脏器及腹膜之间起到润滑作用。病理状态下，腹腔中的液体增多成为腹腔积液，也称为腹水。腹水是常见的临床问题，腹水的形成机制包括静水压升高（如肝硬化、充血性心力衰竭），胶体渗透压下降（如肾病综合征），腹膜透析液的产生大于吸收（如肿瘤），或是以上因素的混合[3]。引起腹水的常见病因有肝硬化、肿瘤、结核性腹膜炎、化脓性腹膜炎、充血性心力衰竭、肾脏疾病、胰腺疾病等。文献报道肝硬化是引起腹水最常见的病因，约占75%，其次是癌性腹水[4]。

本研究主要研究血清肿瘤标志物血CA125、血CA199、血CA724及血CEA在鉴别难治性良恶性腹水的意义。同时本文中主要研究对象是经常规检查仍未明确腹水性质的病例资料。本数据中血清肿瘤标志物（CA125、CA199、CA724、CEA）在恶性腹水中的阳性率高于良性腹水组，与国内良恶性腹水的鉴别文献报道结果一致[5]。但血CA125、CA199、CA724在难治性良恶性腹水的鉴别中差异无统计学意义，CEA在难治性良恶性腹水的鉴别中差异有统计学意义（P＜0.05）。血清CA125在难治性良恶性腹水的鉴别中敏感性较高，特异性较低，血CEA在难治性良恶性腹水的鉴别中特异性较高，敏感性很低，因此，临床上不能盲目的认为血清肿瘤标志物升高就一定是肿瘤，需要结合病人症状、体征、实验室检查、影像学检查综合分析。本组数据中，因部分患者腹腔积液较少，腹腔穿刺未抽取到腹腔积液，未能行腹水肿瘤标志物检查。

肿瘤标志物是肿瘤细胞在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中对肿瘤细胞的刺激反应而产生的肿瘤标记物，由癌基因产物、酶、激素、蛋白质等组成，可释放入血液、体液或是组织中。当机体宿主对肿瘤细胞出现反应时，肿瘤标志物在血液、体液或是组织细胞中异常升高，国外有报道肿瘤患者的体液及血液中肿瘤标志物的浓度显著高于良性患者。Trape[6]等研究中报道肿瘤标志物分为两种，一类是正常间皮细胞受到炎症刺激时释放或分泌的肿瘤标记物，在良性患者腹水中的含量比血清中高，如CA125和细胞角蛋白19；另一类不是由正常间皮细胞分泌的肿瘤标记物，如CEA、CA199和CA153。临床上常用血清标志物包括(CA125、CA199、CA153、CEA、AFP）等的含量来辅助诊断肿瘤的常用手段。

本文中血清肿瘤标志物血CA125、血CA199、血CA724、血CEA在临床上有助于难治性良恶性腹水的鉴别，恶性腹水中血CA125、血CA199、血CA724、血CEA的阳性率高于良性腹水组，四项联合检测时可提高敏感性及准确性。肿瘤标志物联合检测在难治性腹水的鉴别中有重要的临床应用价值。