伊朗传统医学中治疗癫痫的药用植物

Shamim Sahranavard, Saeedeh Ghafari, Mahmoud Mosaddegh

(沙希德贝赫什提医科大学，伊朗 德黑兰)

伊朗传统医学是历史最悠久的医学体系之一，其使用草药治疗癫痫已有数百年的历史。癫痫的治疗一直是伊朗神经医学的重点，医学家阿维森纳(Avicennna)和法赫尔丁·拉齐(Zakariya al-Razi)确定了癫痫的诊断依据、症状，并创造了许多防治方法。虽然时隔数百年，我们已经不能完全确定古籍中描述的Sar-e与现代医学中的癫痫是否是完全一样的疾病，但根据Sar-e的症状描述，如丧失意识、抽搐等，可以判定两者必然有一定的交集，治疗上有相通之处。本文通过检索伊朗传统医学文献中治疗Sar-e的治疗方法，统计出使用最多、效果最好的药用植物。

1 资料与方法

公元10-18世纪，伊朗最重要的五部医学典籍为Canon、Al-Hawi、Al-Abniah an Haqaeq al Adwia、Tuhfat al-Mu’minin和Makhzan ul-Adwia，以“Sar-e”为关键词在其中检索治疗癫痫的描述，提取治疗药物，并找出与之对应的现代名称。以药用植物名+癫痫为关键词在检索Google学术和Medline数据库中检索，提取出相关药理学研究文献。

1.1 阿维森纳医典(Canon)

《阿维森纳医典》由阿维森纳(公元980-1037年)所著，是伊朗最具影响力的医学典籍，一经面世，便成为亚洲和欧洲各国医学院校的必修读物，是同时期最全面的医学著作。阿维森纳是第一个给癫痫(epilepsy)命名的医学家，epilepsy为拉丁文，意为被外力附体，用于形容癫痫发作时身体失控的状态。《阿维森纳医典》分为五部，第一部记载用药的基本准则；第二部是药典，记载了800种植物、矿物和动物类药材；第三部是治疗方法；第四部记载全身性疾病，如发热；第五部记载处方及其具体组成。阿维森纳将癫痫记录在头部和脑部疾病名录下，分为两种类型，一种起病急但结束也很快，一种是持续性高强度的发病，严重者可致死。其认为癫痫的症状包括虚弱、健忘、抑郁、夜惊、黄舌、舌颤、易怒等，在书中记载了癫痫发作时的场景：“病人焦躁不安，脸色发红，逐渐丧失意识，眼神扭曲，呼吸受限，最终脸色发绀。”伊朗传统医学的核心是希波克拉底的 “四种体液学说”，即血液、黏液、黄胆汁和黑胆汁构成了人体系统的平衡。阿维森纳认为癫痫的根本病因为痰和黑胆汁阻塞于体内，温度变化、太阳射线、饱食后洗澡或运动、过度气愤、惊吓、悲伤等因素均可导致癫痫发作。关于癫痫的治疗，除药物外，还应避免过热过冷、房事过度、餐后剧烈运动。

1.2 al-Hawi

Al-Hawi全名Al-Hawi fi al-Tibb，意为综合医典，作者为Abu Bakr Mohammad ibn Zakariya Razi，又名Rhazes(公元865-925年)，其是伊朗著名的医学家、哲学家和化学家，一生著作颇丰，共250部，其中Al-Hawi最为著名，囊括了希腊、叙利亚、阿拉伯和印度的医学知识，并根据自己的医学经验加以注释。15-16世纪，该书以“Liber Continens”的名字在欧洲多次出版，对欧洲的医学发展影响颇深。

1.3 al-Abniah an Haqaeq al Adwia

al-Abniah an Haqaeq al Adwia是伊朗现存最古老的药典，作者名为Abu Mansur Movafaq ibn Ali al-Heravi，其中记载了587种矿物、植物和动物类药材，每一种药物项下都记录了其希腊语、印度语和当地方言的名称、功效、不良反应处理方法和用药剂量。

1.4 Tuhfat al-Mu’minin

Tuhfat al-Mu’minin创作于1669年，由医药学家Hakim Mu’min所著，其中记载了940种药用植物。

1.5 Makhzan ul-Adwia

Makhzan ul-Adwia创作于1772年，其中记载了传统医学知识和大量医学术语，作者为Mohammad Hossein Aghili Alavi Khorasani。整书分为14章，涵盖毒理学、体质学、食疗学、药物学等知识，详细记载了1744种药用植物和动物的功效及使用方法。

2 结果

通过检索上述5部医典，最终筛选出25种用于治疗癫痫的药用植物，表1中列举了其名称、药用部位、使用方法和来源医典。其中11种植物具有现代药理学研究基础，部分被证实具有抗癫痫的活性：①芍药：在体外实验中，芍药根提取物对大鼠海马体的CA1区神经元损伤具有抑制作用，对高热惊厥有一定的预防作用[1]。②白泻根：白泻根地上部分的乙醇提取物对GABA受体的苯并二氮结构部分有一定的亲和力，而GABAA-苯二氮卓结构位点是治疗癫痫的主要靶点，其可增强GABAA受体对内源性GABA的亲和力，GABA与其受体结合后，细胞的活性被抑制，机体的痉挛行为便可得到缓解。然而，白泻根地上部分的水提物未展现出抗癫痫作用[2]。③波斯阿魏：给予戊四氮诱导的癫痫小鼠静脉注射300 mg/kg剂量的波斯阿魏地上部位乙醇提取物后，未发现明显的抗癫痫活性[3]。④薰衣草：给予戊四氮诱导的癫痫小鼠600 mg/kg剂量的薰衣草花乙醇水溶液提取物后，发现其可显著延迟首次癫痫发作时间，减轻痉挛程度，降低致死率，可能与阻滞钙离子通道有关[4]。⑤阿魏：阿魏分泌的树脂对戊四氮诱导的癫痫小鼠无明显作用，后肢强直伸展潜伏期在2～3 min之内，小鼠最终死亡率高达100%[5]。⑥芫荽：芫荽子的水提物和醇提物对戊四氮诱导的癫痫小鼠均有抑制作用，最高安全剂量分别为0.5 g/kg和5 g/kg，有效物质基础可能为其中的香豆素类成分[6]。⑦刺果苏木：采用最大电惊厥试验(MEST)以及戊四氮、印防己毒素诱导的癫痫动物模型考察刺果苏木的抗癫痫活性，其石油醚提取物在600 mg/kg剂量时可提高惊厥的阈值，延迟强制性惊厥的发作，其可能的作用机制为阻滞GABA受体上的氯离子通道[7]。⑧白松香：白松香种子的丙酮提取物对电刺激和戊四氮引起的癫痫均有抑制作用，且对戊四氮引起的癫痫效果更好。采用旋转杆实验考查其神经毒性，发现毒性呈剂量依赖性，TD50为375.8。白松香果实提取物对戊四氮引起的癫痫小鼠有抑制作用，但对电刺激引起的癫痫无作用，但其LD50值与最小有效剂量过于接近(2.5 mL/kg)[8]。⑨菟丝子：100 mg/kg的菟丝子乙醇水溶液提取物能显著延长癫痫发作潜伏期，降低死亡率，对戊四氮引起的癫痫有显著抑制作用[9]。⑩雪松：采用高架十字迷宫试验、明暗模型、光度计三种方法研究雪松木芯部乙醇提取物的抗焦虑作用，采用MEST和戊四氮诱导的癫痫动物模型研究其抗痉挛作用，结果发现100、200 mg/kg剂量的雪松木芯部乙醇提取物可显著延迟癫痫发作时间，缩短发病持续时间，同时可通过调节GABA水平发挥显著的抗焦虑活性，并呈剂量依赖性[10]。马郁兰：马郁兰地上部分多种溶剂提取物均可有效延迟戊四氮引起的癫痫首次发作时间，缩短电刺激引起的癫痫持续时间。其氯仿提取物的抗癫痫活性最强，在250 mg/mL剂量时可将癫痫持续时间缩短48.5%。马郁兰中含有大量熊果酸，将熊果酸分离出来进行抗癫痫活性研究，发现其在250 mg/mL剂量时可将癫痫持续时间缩短55.6%，因此熊果酸是马郁兰抗癫痫的主要物质基础[11]。

表1 伊朗五部医学古籍中记载的抗癫痫植物

3 讨论

古时候，在人们对癫痫这种疾病不太了解时，都认为癫痫病人是被超自然力量附体了。事实上，无论对于成人还是儿童，癫痫都是常见病和多发病。在本研究检索的五部医典中，《阿维森纳医典》最为权威、最为全面，记载了48种治疗癫痫的药物，25种为植物药，其中泻根、芍药、法国薰衣草、波斯阿魏、邪蒿、圆叶马兜铃、长叶马兜铃在其他四部医典中也有记载。伊朗传统医学中治疗成人和儿童癫痫的药物不同，只有欧洲黑杨、芫荽、香胶树被用于儿童的治疗。大部分药用植物通过口服用药途径发挥作用，但雪松和马郁兰则是通过吸入的方式用药。目前，25种植物药中仅有11种有现代药理学研究基础，大部分展现出良好的抗癫痫活性，其余14种植物药的抗癫痫作用尚待证实。