特布他林结合布地奈德雾化吸入治疗感染后闭塞性细支气管炎患儿的效果及对其血清IL-4和IFN-γ 水平的影响

文海聆 姚业科 唐志林

闭塞性细支气管炎主要是由感染、急性肺损伤等因素导致的，以喘息、气促等临床表现为主的慢性气道阻塞综合征［1］。儿童发病多由感染因素引起，即PIBO［2］。临床上除了抗感染、吸氧等常规治疗外，也使用糖皮质激素雾化吸入辅助治疗，可有效降低气道高反应，但其对气道阻塞相关症状不能有效改善［3］。而特布他林对患儿的气道阻塞症状有一定改善作用。因此，本文将两种药物联合使用，观察对患儿症状改善情况及其炎症反应的影响，以期为PIBO患儿寻找更有效的用药方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月～2019年5月本院儿科收治的44例PIBO患儿作为研究对象，随机分为单药组和联合组，各22例。单药组男13例，女9例；平均月龄(15.29±5.11)个月，平均发病时间(2.48±0.97) 个月。联合组男11例，女11例；平均月龄(14.89±4.77)个月，平均发病时间(2.42±0.96)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究将在医院伦理委员会同意且法定监护人知情同意下完成。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①有下呼吸道感染或肺损伤病史且持续6周以上反复出现气道受阻症状(喘息、气促等)；②符合PIBO临床表现和影像学改变；③患病患儿家长自愿配合治疗方案并签署相关同意书。排除标准：①有先天肺部发育异常者；②有严重的免疫性疾病者；③有严重心肝肾疾病者；④对本实验所用药物过敏者。

1.3 方法 两组患儿的常规治疗包括止咳、化痰和抗感染等。单药组在此基础上给予布地奈德(阿斯利康制药有限公司，注册证号H20140474，规格：1 mg∶2 ml)雾化吸入，b.i.d.，20 min/次。联合组单药组基础上加用特布他林(AstraZeneca AB，注册证号H20140108，规格：5 mg∶2 ml)雾化吸入，b.i.d.，20 min/次。治疗2周后观察疗效及相关指标。

1.4 观察指标及疗效判定标准 ①两组患儿的疗效；②治疗前后血清炎症因子(IL-4和IFN-γ)水平；③治疗前后喘息控制得分：从妨碍患儿日常活动时长、呼吸困难次数、夜醒或早醒次数、使用急救药物次数和哮喘控制情况5个方面评分，每个方面设1分、2分、3分、4分和5分共5个等级，效果越好分值越高，比较总分值；④治疗前后临床表现［咳嗽、喘息、痰量、三凹征、高分辨CT(HRCT)表现、感染次数等共10项］得分：每项下设4个等级，严重(6分)，较重(4分)，较轻(2分)，正常(0分)，比较总分值;④药物不良反应。疗效评判标准：显效：喘息症状消失，咳嗽气促等症状缓解，肺部啰音消失；有效：喘息症状缓解但未完全消失，咳嗽气促等症状缓解，肺部啰音明显减少；无效：喘息、咳嗽、气促等症状缓解不明显，甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 联合组治疗总有效率高于单药组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组患儿血清IL-4和IFN-γ 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，联合组IL-4水平低于单药组，IFN-γ 水平高于单药组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后喘息控制情况得分和临床表现得分比较 治疗前，两组患儿喘息控制情况得分、临床表现得分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，联合组喘息控制情况得分高于单药组，临床表现得分低于单药组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较(，pg/ml)

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较(，pg/ml)

注：与单药组比较，aP＜0.05

表3 两组治疗前后喘息控制情况得分和临床表现得分比较(，分)

表3 两组治疗前后喘息控制情况得分和临床表现得分比较(，分)

注：与单药组比较，aP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较 单药组患儿不良反应发生率18.18%与联合组的13.64%比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

PIBO主要是由于前期感染因素导致小气道炎症，合并纤维组织增生形成瘢痕，最终导致小气道管腔狭窄而使气流受阻，是一种慢性病变。目前的，关于PIBO的治疗无统一方案，主要以缓解症状为主。有研究认为［4］，糖皮质激素的运用主要是为了降低气道高反应和局部抗炎，而对已形成的气道阻塞无逆转作用。据相关研究显示［5］，β2受体激动剂对于限制性通气障碍患儿的气道受阻表现，如喘息、气促等有较好的改善作用。随着疾病的发展，患儿可能由阻塞性通气障碍转变为限制性通气障碍。因此，笔者推测特布他林作为一种β2受体激动剂可能对PIBO患儿气道受阻的临床表现改善有一定疗效。于是，本研究将布地奈德与特布他林联合使用，观察其对PIBO患儿的疗效及相关指标的影响。

本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于单药组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，联合组IL-4水平低于单药组，IFN-γ 水平高于单药组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，联合组喘息控制情况得分高于单药组，临床表现得分低于单药组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。提示联合用药更能有效改善患儿的咳嗽、喘息等症状。有研究认为［6］IFN-γ 具有拮抗疾病发展的功能，而IL-4可能导致感染恶化，增加机体炎症反应。联合两种药物雾化治疗后，发现PIBO患儿血清IL-4水平明显降低，而IFN-γ 明显增高。上述结果表明联合用药能明显减低患儿的炎症反应，同时还能提高其抵御病菌入侵的防御能力。两个用药方案不良反应发生情况无显著差异。

综上所述，特布他林结合布地奈德雾化吸入治疗PIBO在不增加不良反应的情况下，可有效改善患儿喘息、咳嗽和气促等临床症状，降低其炎症水平，具有较好的治疗效果。