茴三硫联合谷维素、维生素B2、维生素E治疗灼口综合征的疗效探讨

刘秀梅 李霞

灼口综合征(burning mouth syndrome，BMS)是以舌部为主要发病部位，以烧灼样疼痛为主要表现的一组综合征，常不伴有明显的临床体征，无特征性的组织病理变化［1］。除了烧灼痛，口干是灼口综合征患者最常见的伴发症状之一，其发病率为0.7%～15%。有研究发现，灼口综合征患者的唾液分泌下降可能与口干、灼痛症状相关［2，3］。灼口综合征是临床常见的口腔黏膜疾病之一，发病率为0.6%～15%，在更年期妇女中更高，但目前缺乏确切有效的治疗方法。茴三硫(anethol trithione，ATT)是一种促涎剂，可选择性作用于唾液腺的分泌细胞，增加M受体数量，长期服用可使唾液分泌增加［4］。茴三硫对增龄、放疗、精神药物等因素引起的口干症状有显著疗效［5-7］。本研究联合应用茴三硫和谷维素、维生素B2、维生素E的用药方案，探讨此方案治疗灼口综合征的临床疗效，为临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月～2018年7月于佛山市口腔医院口腔黏膜科诊治的56例灼口综合征患者，随机分为茴三硫组和常规组，各28例。茴三硫组男8例，女20例；平均年龄(58.2±2.7)岁。常规组男7例，女21例；平均年龄(57.9±3.1)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均符合2018年新国际头痛分类(international classification of headache disordes，ICHD)中灼口综合征的诊断标准［8］：①疼痛特点为烧灼感和口腔黏膜干涩；症状持续≥2 h/d，共超过3个月；②口腔黏膜外观和临床检查包括感觉测试正常；③ICHD-3没有其他更好的诊断。所有患者均对本次研究知情同意。

1.2 方法 茴三硫组采用茴三硫+谷维素、维生素B2、维生素E治疗。茴三硫胶囊(成都国嘉联合制药有限公司，国药准字H20041947，规格：25 mg/粒)，3次/d，25 mg(1粒)/次；谷维素10 mg，3次/d；维生素B210 mg，3次/d；维生素E 100 mg，1次/d；连续服药4周。常规组采用谷维素、维生素B2、维生素E常规治疗，剂量同茴三硫组；连续服药4周。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 治疗前后非刺激性唾液流率 于8:30～11:30对患者治疗前及治疗第1、2、4周的非刺激性唾液流率进行测定。受试者坐于安静室内，不说话，不咀嚼，受试前蒸馏水漱口。置预先称重的无菌小纱团于受试者口底，至其刚浸满唾液时取出，记录时间并称重。计算单位时间唾液分泌的重量为唾液流速，公式如下：非刺激性唾液流率=纱团2次称重之差/浸满唾液时间。

1.3.2 治疗前后口干及疼痛程度 采用VAS分别于治疗前及治疗第1、2、4周评估两组患者口干及疼痛程度。在纸上面划一条10 cm的线段，线段的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分划分为10等份，自0～10顺序表示疼痛或口干程度的递增［9］。患者根据近期的主观感觉在相应的等分线上做标记，作为疼痛或口干的量化计分。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后非刺激性唾液流率比较 治疗第1周，两组非刺激性唾液流率与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第2、4周，茴三硫组非刺激性唾液流率高于治疗前及常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)，常规组与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗前及治疗第1周，两组非刺激性唾液流率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后VAS评分比较 治疗第1周，两组VAS评分与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第2周和第4周，两组VAS评分均低于治疗前，且茴三硫组VAS评分(4.51±0.74)分和(3.05±1.03)分均低于常规组的(5.27±0.94)、(4.23±0.52)分，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前及治疗第1周，两组VAS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后口干评分比较 治疗第1周，两组口干评分与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第2、4周，茴三硫组口干评分低于治疗前和常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)，常规组与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗前及治疗第1周，两组口干评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后非刺激性唾液流率比较(，ml/min)

表1 两组治疗前后非刺激性唾液流率比较(，ml/min)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与常规组比较，bP＜0.05；t和P为茴三硫组与常规组比较；t1 和P1 为治疗前与治疗第1周比较；t2 和P2 为治疗前与治疗第2周比较；t3 和P3 为治疗前与治疗第4周比较

表2 两组治疗前后VAS评分比较(，分)

表2 两组治疗前后VAS评分比较(，分)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与常规组比较，bP＜0.05；t和P为茴三硫组与常规组比较；t1 和P1 为治疗前与治疗第1周比较；t2 和P2 为治疗前与治疗第2周比较；t3 和P3 为治疗前与治疗第4周比较

表3 两组治疗前后口干评分比较(，分)

表3 两组治疗前后口干评分比较(，分)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与常规组比较，bP＜0.05；t和P为茴三硫组与常规组比较；t1 和P1 为治疗前与治疗第1周比较；t2 和P2 为治疗前与治疗第2周比较；t3 和P3 为治疗前与治疗第4周比较

3 讨论

3.1 茴三硫治疗灼口综合征口干的机制 灼口综合征是以烧灼样疼痛为主要表现的一组综合征，患者常伴随其他主观感觉异常如：口干、味觉障碍等，其中主观口干占比例较大［10，11］。当患者主诉口干时，医生最先考虑到的可能是患者是否存在主观感觉异常抑或心理作用，而不是真正意义上的唾液分泌量减少。但Toida等［3］对1188个社区居民的大样本、广年龄层的调查研究发现，刺激性唾液流率的下降与口干、灼痛症状的高流行率及严重程度具有显著的相关性，唾液分泌减少可能是口干等口腔感觉异常的重要原因。而Imura等［11］的研究亦发现灼口综合征患者的静息唾液流率下降，粘稠度升高，可能与唾液腺的退化有关。Kang等［12］研究发现，原发性灼口综合征患者不仅有口腔感觉的改变，唾液流量和成分也会有变化。研究发现，灼口综合征患者的非刺激性唾液流率较正常常规组明显降低，刺激性唾液流率的变化研究者们意见不一致。

作者认为非刺激状态下的唾液流率减小可能会更好的解释灼口综合征患者白天及不进食状态下口干明显的现象，寻找一种药物通过增加非刺激状态下的唾液流率有可能会缓解上述症状。茴三硫又名胆维他、茴香香脑三硫酮，适用于胆囊炎、胆结石及急慢性肝炎等的辅助治疗，其主要作用机制为增加涎腺胆碱能受体数量，清除自由基，促进谷胱甘肽的浓缩及唾液腺分泌，达到保护腺体的作用［4］。鉴于此，本研究拟利用促涎剂(茴三硫)联合常规用药(谷维素、维生素B2、维生素E)治疗，探讨此用药方案的疗效。

3.2 茴三硫联合谷维素、维生素B2、维生素E治疗灼口综合征的疗效 本次研究结果显示，治疗第2、4周，茴三硫组非刺激性唾液流率高于治疗前及常规组，口干评分低于治疗前和常规组，两组VAS评分均低于治疗前，且茴三硫组VAS评分均低于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)。由此提示两种治疗方案均可缓解灼口综合征的疼痛症状；但茴三硫组唾液流率增快，这与相关文献［5-7］的研究结果一致，提示茴三硫增加了唾液流速。此外，在两组患者治疗过程中，未监测到药物不良反应情况发生，说明两组药物具有一定的安全性。但是本研究样本量较小，后续的研究需扩大样本量，进一步验证药物疗效及安全性。此外，在治疗中，茴三硫药物临床适应证的选择以及能否作为常规用药的问题都有待进一步的研究证明。

综上所述，茴三硫联合谷维素、维生素B2、维生素对灼口综合征患者有减轻疼痛、缓解口干的疗效，且优于常规用药，但由于研究样本有限，尚需进一步论证。