利伐沙班与华法林对心房颤动伴左心房血栓形成患者的疗效观察

薛婷婷

（辽阳市第二人民医院心内一科，辽宁 辽阳 111000）

心房颤动属于临床常见的持续性心律失常，我国的患病率约为0.77%[1]。因血流动力学异常、内皮细胞功能损伤、心房组织改变、凝血及纤溶系统活性改变、炎性反应等多种因素的作用[2-4]，心房颤动可引发心房或心耳血栓形成，从而增加脑动脉栓塞和脑卒中的风险。资料显示，与无房颤患者相比，非瓣膜病房颤患者的脑卒中危险性提高了相近6倍[5]。本研究旨在探讨利伐沙班与华法林对心房颤动伴左心房血栓形成患者的疗效，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选择2017年3月至2018年11月148例心房颤动伴左心房血栓形成患者，排除标准：①合并血小板减少性疾病；②近1年内有卒中史；③近6个月内未服用过抗凝药物；④严重肝肾功能不全；⑤药物过敏：⑥长期服用广谱抗生素。随机分为华法林组与利伐沙班组各74例，华法林组：男性41例，女性 33例，年龄49～79岁，平均（67.53±9.48）岁；利伐沙班组：男性45例，女性 29例，年龄52～77岁，平均（65.31±8.67）岁。所有患者均经超声心动图证实左心房有血栓形成，经生化、血、尿、便等常规检查，两组的一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法：华法林组：华法林（齐鲁安替(临邑)制药有限公司，国药准字H20133301），起始剂量为3～5 mg/d，后维持剂量使INR保持在2～3，INR达到目标值后的前3周每7 d测一次INR，之后每月测1次。利伐沙班组：利伐沙班组（Bayer AG，注册证号H20181081），20毫克/次，1次/天，不监测INR。两组均观察6个月。

1.3 观察指标：两组患者均在治疗后复查凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（DD）、血清血管假血友病因子（vWF）、血栓调节蛋白（TM）。记录血栓溶解和血栓栓塞事件、出血事件等。

1.3 统计学方法：采用SPSS18.0统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后凝血功能指标及D-D水平比较：治疗后与华法林组比较，利伐沙班组PT、APTT、TT及D-D水平明显降低，Fbg明显升高，比较具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗后血清vWF与TM水平比较：与华法林组比较，研究组vWF水平明显降低，而TM水平明显升高，比较具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗后凝血功能指标及D-D水平比较（±s）

表1 两组治疗后凝血功能指标及D-D水平比较（±s）

注：与华法林组比较，*P＜0.05

表2 两组治疗后血清vWF与TM水平比较（±s）

表2 两组治疗后血清vWF与TM水平比较（±s）

注：与华法林组比较，*P＜0.05

2.3 两组血栓溶解和血栓栓塞事件比较：利伐沙班组血栓溶解66例（89.2%），血栓栓塞0例（0.0%），华法林组血栓溶解52例（70.3%），血栓栓塞3例（4.1%），两组的血栓溶解率比较具有统计学意义（P＜0.05），血栓栓塞发生率比较无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 两组出血事件比较：两组均无严重出血事件发生，利伐沙班组皮下瘀斑5例（6.8%）；华法林组皮下瘀斑1例（1.4%），牙龈出血2例（2.7%），比较无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

心房颤动患者发生左心房血栓形成的机制十分复杂，它是一个多因素参与的过程。资料显示，心房颤动相关性脑卒中的年发生率大概为15%，同时心房颤动是高龄人群发生脑卒中的首要病因[6-7]。抗凝治疗能够有效降低心房颤动体动脉栓塞和脑卒中事件的有效性已被大量研究所证实[8]。华法林是一种口服抗凝药，在临床上已有比较长久的应用。研究表明，它对非瓣膜病房颤血栓栓塞性并发症具有较好的预防作用，同时能使脑卒中风险降低60%以上，使病死率降低25%[9-10]。但是容易受食物、药物等因素的影响，个体间的差异较大，特别是对于长期服用广谱抗生素的患者，肠道内大肠杆菌灭活，引起维生素K合成不足，而华法林作为一种维生素K拮抗剂，在这种情况下，效果将会增强，从而引起出血。此外，还需密切监测INR。利伐沙班是新型的直接 Xa 因子抑制剂，可对凝血机制的级联瀑布效应中共同通路起始环节的Xa因子产生抑制作用而发挥抗凝作用，无抗凝血酶Ⅲ的介导，可影响凝血瀑布的内、外源性途径[11-12]。而且其药代动力学特性稳定，影响因素少，用药简便，无需检测INR。

本研究结果显示，治疗后，利伐沙班组PT、APTT、TT及D-D水平改善明显优于华法林组。可见，利伐沙班对凝血指标的改善作用比华法林更强。vWF为多聚糖蛋白，是内皮损伤与功能障碍的特异性标志物，对心房颤动脑卒中具有预测价值[13-14]。TM 为内源性抗凝分子，由内皮细胞合成，TM功能丧失能造成自发性致命性血栓形成[15]。本研究显示，与华法林组比较，研究组vWF水平明显降低，而TM水平明显升高。利伐沙班组血栓溶解66例（89.2%），华法林组血栓溶解52例（70.3%），利伐沙班组明显高于华法林组，而两组的血栓栓塞发生率比较无明显差异。两组均无严重出血事件发生。

综上所述，利伐沙班对心房颤动伴左心房血栓形成患者的血栓溶解效果一定程度上优于华法林。