狼疮性肾炎患者血清超敏C反应蛋白和白细胞介素-34水平变化及临床意义

陈 堃,邓园园

(中国人民解放军联勤保障部队第九○八医院 肾内科，江西 南昌330000)

狼疮性肾炎(LN)是由系统性红斑狼疮(SLE)引发的一类自身免疫肾病[1]。目前约有27%-66%的LN治疗后出现复发及活动病变，严重威胁患者生活质量[2,3]，明确LN发病机制及早期诊断指标对治疗有重要临床意义。免疫-炎症反应直接影响LN的发生发展。CRP是人体非特异性炎症反应敏感标志物之一[4]；IL-34是机体炎症反应的刺激因子，能促进炎症因子的合成与分泌[5]。二者在某些自身免疫疾病发展中有关键作用[6,7]。本研究拟探讨hs-CRP和IL-34在LN临床诊断的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2019年6月本院肾内科收治的58例LN患者，男27例，女31例，平均年龄(40.50±5.15)岁，平均病程(4.5±1.3)年。依据病理检查结果及临床资料分型分为活动期32例、非活动期26例；依据病理分期分为Ⅱ型13例、Ⅲ型16例、Ⅳ型19例、Ⅴ型10例。选取同期本院诊治慢性肾炎患者40例，其中男性17例，女性23例，平均年龄(39.65±8.35)岁。选取本院健康体检者30名作为对照组，其中男性9例，女11例，平均年龄(39.05±7.50)岁。三组患者在性别、年龄等一般资料方面比较无显著性差异，经研究对象知情同意，并经院伦理委员会批准。

1.2 纳入和分组标准

本研究所涉及的LN病例，均经生化检查和肾活检检查确诊；诊断依据符合国际肾脏学会/肾脏病理学会(ISN/RPS)制定的关于狼疮性肾炎的诊断标准，并符合关于肾脏损害的标准[8]。慢性肾炎患者均经生化检查和肾功能检查确诊，符合慢性肾炎诊断标准。同时排除伴有其他肾脏疾病及类风湿关节炎等其它自身免疫性疾病、以及使用大剂量激素或免疫抑制剂的严重感染患者。LN患者活动度评分根据SLEDAI-2000进行评定，SLEDAI评分<10分记为非活动型，SLEDAI评分≥10分记为活动型。根据国际肾脏学会/肾脏病理学会(ISN/RPS)分型标准[7]，系膜性LN记为Ⅰ型；系膜增生性LN记为Ⅱ型；局灶性LN记为Ⅲ型；弥漫阶段性LN记为Ⅳ型；膜性LN记为Ⅴ型。

1.3 检测方法

早晨由专业人员收集患者外周血，4℃条件下分离收集血清，低温保存。血清hs-CRP水平检测利用乳胶增强免疫透射比浊法测定(试剂盒购自北京佳科公司)。IL-34水平测定采用酶联免疫吸附法(ELISA，试剂盒购自德国罗氏公司)。所有操作均根据试剂盒说明检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 不同分组血清hs-CRP和IL-34水平比较

慢性肾炎组和LN组血清hs-CRP及IL-34水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；且LN 组血清hs-CRP及IL-34水平均显著高于慢性肾炎组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组血清hs-CRP和IL-34水平比较

2.2 不同活动型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比较

比较不同活动期LN患者血清hs-CRP和IL-34表达，活动期组hs-CRP及IL-34水平明显高于非活动期组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 不同分期LN患者实验室指标比较

不同病理类型的LN患者24 h蛋白尿和补体C3水平存在明显差异，24 h蛋白尿随分期的增加而水平增高，补体C3水平则随分期的增高而降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 不同活动型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比较

表3 不同分期LN患者实验室指标比较

2.4 不同病理分型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比较

检测比较不同分期LN患者血清hs-CRP和IL-34，Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期LN患者血清hs-CRP水平比较无显著差异(P>0.05)，Ⅴ期LN患者血清hs-CRP水平则显著高于其他组(P<0.05)。Ⅳ期、Ⅴ期患者血清IL-34水平显著高于Ⅱ期、Ⅲ期，且Ⅴ期患者水平高于Ⅳ期患者(P<0.05)，见表4。

表4 不同分型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比较

2.5 LN患者血清hs-CRP和IL-34水平与临床指标的相关性

LN患者血清hs-CRP水平与24 h尿蛋白、ds-DNA、SLEDAI评分呈正相关(P<0.05)；血清IL-34水平与24 h尿蛋白、ds-DNA、SLEDAI评分呈正相关，与补体C3呈负相关(P<0.05)，见表5。

表5 血清hs-CRP和IL-34水平与临床指标的相关性

3 讨论

系统性红斑狼疮是由自身免疫功能紊乱引发的一类自身免疫性疾病，其中LN是最常见的并发症[9,10]。研究认为，SLE引起的炎症因子爆发激活了自身抗体和免疫复合物的合成作用，并活化了多条炎症通路引发炎症损伤最终累积肾脏[11]。由于LN易复发，对病情的合理监测及有效的治疗是保护肾功能的重要手段。

CRP在发生感染或免疫紊乱时，短时间内会快速合成并释放[12,13]。L-34对巨噬细胞的活化和分泌有重要调控作用，特别是对趋化因子受体和补体受体的表达有关键作用[14,15]。本研究从血清hs-CRP及IL-34水平在LN的诊断意义出发进行探讨分析。结果显示，LN患者血清hs-CRP及IL-34水平显著高于慢性肾炎组和健康对照组，表明LN患者发生了明显的炎症反应。而在LN活动度方面，二者均有很好的差异区分，活动期LN hs-CRP及IL-34水平显著增高，提示LN活动期伴发高水平炎症反应。在不同病理分型的LN患者中，仅V期LN患者血清hs-CRP和IL-34水平明显增高，能反映该期LN的严重性，但从诊断角度并无太多参考价值。

LN的病情发展伴随的是炎症反应的发展，临床常用的反应LN病情的检测指标有24 h尿蛋白、ds-DNA、补体及SLEDAI评分等，都能实时反应LN的活动情况[16,17]。本研究结果显示，LN患者hs-CRP和IL-34与诊断指标变化趋势的相关性上有一致性，均与24 h尿蛋白、ds-DNA、SLEDAI评分呈正相关。提示LN患者炎症水平与临床指标相互反映，而血清hs-CRP和IL-34能很好反应炎症程度。补体C3在LN发生时会被快速消耗，其水平与LN的病情程度相关，常作为LN临床病情的一个诊断依据。本研究中，血清IL-34与补体C3存在负相关性，这是由于IL-34能介导巨噬细胞的活化，有加速肾脏炎性水平的作用，同时能加速补体C3的消耗。这也说明IL-34在一定程度上可以反映LN病情变化，可以考虑作为临床诊断的一个潜在依据。

本研究初步明确了hs-CRP和IL-34与LN临场资料的相关性，验证了其在LN发生发展中的作用，而确切的诊断依据则有待于进一步研究。