凝血4项指标及肿瘤标志物诊断乙型肝炎相关肝癌的检验分析

史立英，于 红，黄士敏，张晓伟,张冬霞

(吉林省肿瘤医院，吉林 长春130012)

原发性肝癌属于常见的恶性肿瘤，临床发病率与死亡率均较高。特别是肝炎病毒感染，是诱发原发性肝癌的重要因素。目前阶段，国内以乙型肝炎病毒为主，在单染病毒感染后，会严重损伤肝脏，导致干细胞半持续性增殖[1]。一旦细胞增殖速度加快，就会增加干细胞增殖周期当做调控基因的改变几率[2]。且细胞增殖速度加快使得慢性肝病致病因子所引起的DNA突变保留下来并克隆，提高了肝癌患病几率[3]。因此必须要尽早诊断并采取必要的治疗措施。由此可见，深入研究并分析凝血四项及肿瘤标志物检测结果对诊断乙型肝炎相关肝癌的检验价值具有一定的临床意义。

1 资料和方法

1.1 基础资料

经吉林省肿瘤医院医学伦理委员会批准及40例患者家属知情同意后开展研究，随机将2017年6月-2018年6月吉林省肿瘤医院20例乙型肝炎相关肝癌患者(实验组)、20例良性肝病患者(对照组)作为主要研究对象。

实验组20例患者年龄为41-72(54.75±3.73)岁，男女分别为10(50%)、10(50%)例。对照组20例患者年龄为40-70(54.80±3.69)岁，男女分别为12(60%)、8(40%)例。

入组依据：①年龄在40-72岁之间；②经病理组织切片检查确诊为肝癌；③获得知情同意自愿参与研究。

排除依据：①临床资料不完整；②合并其他恶性肿瘤患者；③未获得知情同意不同意本次研究。实验组和对照组患者自然资料，如年龄、性别，经对比显示统计值P>0.05，差异不显著，无统计学意义。

1.2 方法

凝血4项检测方法：对20例患者外周静脉血进行采集，采集剂量为3 ml。凝血4项为：凝血酶时间水平、凝血酶原时间水平、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原。对凝血酶时间水平、凝血酶原时间水平与活化部分凝血活酶时间选择凝固法测定；对纤维蛋白原采用法进行测定 。使用全自动血凝仪器(仪器型号为ACL TOP700)对凝血4项进行检测。上述检测指标的参考值，依次为12-18 s,9-12.8 s,24.9-36.85,2-48/L。

肿瘤标志物3项检测方法：对20例患者外周静脉血进行采集，采集剂量为3 ml。随后，按照每分钟3000转的速度进行离心操作，时间为10 min[4]。血清分离后，将其放置在温度为-30℃的环境中保存并等待检测[5]。肿瘤标志物3项为甲胎蛋白、岩藻糖苷酶以及血管内皮生长因子[6]。使用雅培i2000仪器进行测定。上述检测指标的参考值，依次为0-8.78 μ/L、6.8±1.49 U/L、0-160 pg/ml。

1.3 评价指标

对实验组、对照组凝血4项检测结果及其阳性率、肿瘤标志物检测结果及其阳性率进行比较和分析。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS21.0对实验组和对照组患者的凝血四项检测结果及其阳性率、肿瘤标志物检测结果及其阳性率进行统计分析，当计数、计量资料行卡方检验和t检验后显示P<0.05时，表明同一观察项目的差异符合统计学判定标准。具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者凝血4项检测结果对比

两组患者凝血4项检测结果对比，实验组凝血4项中的凝血酶时间水平、凝血酶原时间水平与活化部分凝血活酶时间水平高于对照组，纤维蛋白原水平低于对照组，两组比较差异性显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者凝血4项检测结果对比

2.2 比较两组患者凝血4项检测阳性率

两组患者凝血四项检测阳性率对比，实验组凝血四项检测阳性率高于对照组，两组对比存在统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者凝血4项检测阳性率对比(n/%)

2.3 两组患者肿瘤标志物检测结果对比

两组患者肿瘤标志物检测结果对比，实验组甲胎蛋白、岩藻糖苷酶、血管内皮生长因子检测结果均高于对照组，组间对比差异性显著(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者肿瘤标志物检测结果对比

2.4 两组患者肿瘤标志物检测阳性率比较

两组患者肿瘤标志物检测阳性率比较，实验组均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者肿瘤标志物检测阳性率对比(n/%)

3 讨论

凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分[7]。在血管出血时被激活，和血小板一起粘连在血管破口处。同样也是纤维蛋白溶解物和抗纤维物质灭活与合成的重要场所[8]。

凝血酶原时间指标在纤维蛋白原不足或者是因子Ⅹ、Ⅻ、Ⅸ、Ⅱ降低的情况下会体现出来[9]。而凝血因子当中的活化部分凝血活酶时间则被应用于内源性凝血系统筛选试验当中，敏感性以及可靠性均相对明显[10]。

凝血酶时间：简称TT (thrombin time)，是指在血浆中加入标准化的凝血酶后血液凝固的时间。在共同凝血途径中，所生成的凝血酶使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，可用凝血酶时间(TT)来反映[11]。

凝血酶原时间正常在(11-15)S左右，大于正常值说明了血液的凝血系统有问题。可能与凝血酶有关，也可能与抗凝因子有关。对于纤维蛋白原而言，也被称作是凝血因子Ⅰ，也是血浆当中的凝血因子，其水平最高，同样在凝血中发挥着主要蛋白的作用。本次研究中实验组凝血四项中，凝血酶时间水平、凝血酶原时间水平与活化部分凝血活酶时间水平均高于对照组，纤维蛋白原水平低于对照组，表明乙型肝炎相关肝癌导致患者凝血功能异常[12]。

甲胎蛋白在胎儿肝中合成，在对原发性肝癌监测与筛选的过程中可作为一种肿瘤标志物。据既有研究成果显示，甲胎蛋白水平在大部分肝癌患者的血清当中会呈现出上升的趋势，也被当做原发性肝癌诊断中主要的肿瘤标志物。本研究中，实验组甲胎蛋白水平高于对照组且阳性率也高于对照组，表明乙型肝炎相关肝癌患者的血清甲胎蛋白水平上升显著。岩藻糖苷酶在大部分组织当中存在属溶酶体酶，特别是在肝脏组织中，其活性更高。产生岩藻糖苷酶的主要机制和原发性肝癌岩藻糖苷酶合成量增多或者是降解下降存在一定的关联。研究中实验组的岩藻糖苷酶水平高于对照组高且其阳性率高于对照组。乙型肝炎相关肝癌患者的血清岩藻糖苷酶水平显著提高。血管内皮生长因子与恶性肿瘤侵袭、预后、转移与生长均存在直接关联。而干细胞会对血管内皮生长因子进行大量分泌进而增加血管的通透性，血管生成速度加快，肿瘤生长增殖的速度也随之提高。在此次研究中，实验组血管内皮生长因子及其阳性率均比对照组高，可以证实，乙型肝炎相关肝癌患者的血清血管内皮生长因子水平显著提高。

综上所述，凝血四项及肿瘤标志物检测对诊断乙型肝炎相关肝癌具有一定的临床意义。