依那普利联合缬沙坦治疗高血压合并冠心病的临床研究

李运革，庹 田

高血压合并冠心病是常见的慢性病，也是多发性心脑血管疾病，此病发生后易诱发肾脏等多脏器功能障碍，临床已证实高血压是导致冠心病发生的主要危险因素之一，高血压加速动脉粥样硬化发展进程[1-2]。高血压可促进动脉粥样硬化病变，导致心源性猝死、心肌梗死的发生，严重威胁病人身心健康[3-4]。随着我国社会经济的不断发展、人们生活方式的改变，高血压合并冠心病的发病率逐年升高，且此类病人预后大多不良，因此，寻找合理有效的治疗手段尤为重要。本研究探讨依那普利联合缬沙坦治疗高血压合并冠心病的临床研究，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月—2018年5月我院收治的高血压合并冠心病病人80例，随机分为依那普利组和联合用药组。依那普利组40例，男23例，女17例，年龄52～78(61.2±5.6)岁；联合用药组40例，男22例，女18例，年龄50～74(61.3±5.1)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有病人对本研究均知情，且签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合2010年中国高血压防治指南制定的高血压定义、血压分类标准及世界卫生组织(WHO)制定的冠心病诊断标准。

1.2.2 排除标准 已接受过相关治疗病人；基本资料不全病人；患有心肌梗死病人；存在其他疾病致心电图ST段改变病人；肿瘤及合并其他急性、慢性疾病病人；对本研究使用药物过敏的病人。

1.3 治疗方法 两组均行临床常规高血压和冠心病治疗。依那普利组采用依那普利(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产，国药准字H32026567，规格：每片10 mg)治疗，每次5～10 mg，每日1次口服，连续治疗7 d，若7 d后病人收缩压>140mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压>90 mmHg，增加至每日20 mg。联合用药组采用依那普利(用法同依那普利组)联合缬沙坦(北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20040217，规格：每片80 mg)治疗，每次80 mg，每日1次口服。两组均连续治疗6个月，且治疗过程中禁止吸烟、酗酒、进食高脂肪食物。

1.4 观察指标

1.4.1 血压测量 使用标准水银柱血压测量仪测量两组治疗前后收缩压和舒张压，测量3次，取平均值。

1.4.2 心功能监测 采用多普勒超声检测仪监测两组治疗前后心功能指标，安装M3S探头，并将探头频率调整为2.0～4.0 MHz，病人取平卧位或左侧卧位，通过多平面扫查，观察左室射血分数(LVEF)、左室收缩末容积(LVESV)、左室舒张末容积(LVEDV)变化。

1.4.3 免疫球蛋白 采用免疫透射比浊法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白M(IgM)水平。采集两组治疗前后清晨空腹静脉血3 mL，以离心半径5 cm、3 000 r/min离心10 min，之后分离上层血清，-80 ℃保存。取3个试管，分别进行空白、标准、测定标记，将350 μL Tris缓冲液、15 μL生理盐水加至空白管中，将350 μL Tris缓冲液和15 μL疫球蛋白IgG、IgA、IgM定标液加入标准管，将350 μL Tris缓冲液、15 μL待测标本加入至测定管中，之后分别加入羊抗人IgG、IgA和IgM抗血清，混合均匀，37 ℃保存5 min，波长340～700 nm处读取各管吸光度值，计算水平。

1.4.4 不良反应 统计并比较两组病人用药过程中出现的咳嗽、腹泻、头晕、头痛等不良反应发生情况。

1.5 临床疗效评价标准 根据病人血压、心绞痛改善情况评价临床疗效，显效：与治疗前相比，病人治疗后舒张压降低>10 mmHg，且在正常范围内，1周内心绞痛发生次数降低>80%；有效：与治疗前相比，病人治疗后舒张压降低≤10 mmHg，且在正常范围内，1周内心绞痛发生次数降低50%～80%；无效：未达到上述标准，且有加重趋势。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血压比较 治疗前，两组血压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血压均低于治疗前，且联合用药组血压低于依那普利组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后血压比较(±s) 单位：mmHg

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组心功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF高于治疗前，LVESV、LVEDV低于治疗前，且联合用药组LVEF高于依那普利组，LVESV、LVEDV低于依那普利组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较 治疗前，两组免疫球蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组免疫球蛋白水平均低于治疗前，且联合用药组免疫球蛋白水平低于依那普利组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较(±s) 单位：g/L

2.4 两组临床疗效比较 治疗后，联合用药组总有效率高于依那普利组，差异有统计学意义(92.50%与70.00%，P<0.05)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.5 两组不良反应发生率比较 治疗后，联合用药组不良反应发生率略高于依那普利组，两组比较差异无统计学意义(12.50%与7.50%，P>0.05)。详见表5。

表5 两组不良反应发生率比较 单位：例(%)

3 讨 论

目前，临床关于高血压合并冠心病发生机制尚不明确，有研究发现，高血压的发生与免疫功能相关，血压升高后损伤血管，刺激多种免疫球蛋白水平异常升高，进而导致病人机体免疫功能障碍[5-6]。相关研究显示，高血压是诱发心脑血管疾病发生的主要危险因素[7-8]，虽然已有较多药物用于高血压合并冠心病治疗，但疗效不一，且病人预后不佳。因此，本研究选取我院收治的高血压合并冠心病病人，观察依那普利联合缬沙坦治疗高血压的疗效。

依那普利属于血管紧张素转化酶抑制剂，其产生的活性物质可扩张外周血管，改善心功能，抑制血管紧张素转化酶活性，维持心肌代谢功能，进而发挥降压、扩张血管作用[9-10]。临床研究发现，依那普利药效作用持久，且用药过程不影响病人机体电解质平衡、肝肾功能，使用安全性较高[11-13]。缬沙坦属于一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，不仅具有理想的降压作用，还可逆转高血压病人左心肥厚症状，在一定程度上阻断血管紧张素导致的水钠潴留、血管收缩[14-15]。有研究显示，缬沙坦可抵消利尿剂带来的不良反应，改变心排血量、肾血流量，抑制动脉粥样硬化的发展，具有较强的抗氧化应激、延缓动脉粥样硬化形成的作用[16-17]。本研究将依那普利联合缬沙坦应用于高血压合并冠心病病人，结果发现，两者联合应用的降压效果、逆转心肌异常代谢的疗效显著。

临床研究显示，血压长期处于高水平影响机体血流动力学变化，损伤血管内皮细胞，增加病人并发冠心病风险[18]。有研究发现，高血压与冠心病的共同病理基础为动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化进展的重要影响因素为体液免疫，高血压合并冠心病病人多存在不同程度的免疫球蛋白指标异常表达，表现为IgG、IgA、IgM升高[19]。分析原因可能与高血压发生后损伤血管内皮细胞诱导的机体炎症反应，炎症反应发生后炎性因子异常升高，进而引发机体免疫应答，促进IgG、IgA、IgM升高[20]。本研究结果显示，高血压合并冠心病病人应用依那普利联合缬沙坦治疗，免疫球蛋白水平显著降低，可能与两者协同抑制血压，改善心功能，抑制动脉粥样硬化进展，促使体液免疫恢复至正常状态相关。

综上所述，依那普利联合缬沙坦可显著改善高血压合并冠心病病人血压、心功能，改善免疫功能，抑制免疫球蛋白异常表达。