红花黄色素联合二甲双胍片治疗老年糖尿病合并慢性心力衰竭的临床疗效观察

李燕霞，姚弘毅

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)[1]是由心脏器质性或功能性病变导致心脏功能不全的一组临床综合征，是各种心脏疾病的终末期表现[2]，主要临床表现为气促、乏力、心悸、下肢水肿，心脏功能明显下降，与交感神经兴奋性和抗利尿激素分泌增多，肾脏血流量减少有关。糖尿病是CHF的独立危险因素之一，糖尿病合并CHF病人患病率和病死率是非糖尿病病人的4～8倍[3-4]。临床多采用利尿剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂等进行治疗，但易引起一系列不良反应，影响治疗效果和疾病预后，严重威胁病人生命健康。近年来，中西医结合治疗糖尿病合并CHF取得一定的疗效[5]。中医学认为，CHF属于“喘症”“心悸”“痰饮”“水肿”等范畴，病位在心，为本虚标实之证。在西药治疗基础上联合中药治疗，能多靶点、多途径对CHF进行治疗，可减少药物剂量和不良反应的发生风险，具有重要的临床意义[6-7]。本研究比较红花黄色素联合西医常规治疗和单纯西医常规治疗老年糖尿病合并CHF心血管功能及血糖水平改善情况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2016年1月—2017年12月我院收治入院的2型糖尿病合并CHF病人为研究对象。纳入标准：符合1999年世界卫生组织(WHO)有关2型糖尿病诊断标准；符合美国纽约心脏病协会[8](NYHA)心功能分级中Ⅱ级CHF诊断标准；年龄60～80岁；病人知情同意并自愿参与本研究。排除标准：严重心、肝、肾等器质性疾病；1型糖尿病、重度肥胖、运动功能障碍等；恶性肿瘤、妊娠或哺乳期妇女；对使用药物过敏；信息资料不全者。最终纳入90例。

1.2 方法

1.2.1 分组 采用随机数字表法将90例病人分为治疗组和对照组。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2.2 治疗方法 对照组采用常规西药治疗。根据NYHA心功能分级分类治疗[8]。NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACE)和β-受体阻滞剂，Ⅱ级心力衰竭必要时使用醛固酮受体拮抗剂，根据病人临床情况决定是否应用地高辛、利尿剂等。降糖药物选用二甲双胍缓释片(山东司邦得制药有限公司生产)，降糖治疗目标为空腹血糖[FBG(4.4～7.0)mmol/L]，餐后2 h血糖[2 h PBG(4.4～10.0)mmol/L]。治疗组在对照组基础上联合使用红花黄色素(浙江永宁药业股份有限公司生产)100 mg加入0.9%氯化钠注射液250mL静脉输注，每日1次。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标 观察两组心力衰竭症状、体征、尿量、肺部啰音、体力、下肢水肿等情况；6MWT：治疗前、治疗后分别测量病人6MWT，每例病人测量3次，取平均值。采集病人空腹静脉血，离心后-80 ℃冰箱保存，使用固相夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BNP，并测定病人肝、肾功能和电解质等指标。监测血糖，避免低血糖发生，根据血糖及时调整治疗方案。

1.4 疗效判定标准 根据治疗后病人临床症状、体征及相关实验室检查结果进行判定。显效：病人症状、体征明显缓解；有效：病人症状、体征减轻；无效：病人症状、体征无明显改善，甚至恶化。

2 结 果

2.1 两组治疗后BNP、6MWT、GFR和LVEF比较(见表2)

表2 两组治疗后BNP、6MWT、GFR和LVEF比较(±s)

2.2 两组治疗前后血糖水平比较 治疗后，两组血糖水平均较治疗前下降(P<0.05)；且治疗组血糖水平低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血糖水平比较(±s) 单位：mmol/L

2.3 两组临床疗效比较 治疗组显效28例，有效15例，无效5例；对照组显效19例，有效11例，无效12例。治疗组总有效率为89.58%，高于对照组的71.43%，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

我国2型糖尿病发病率居世界首位，且每年发病率呈上升趋势，合并2型糖尿病病人其他疾病患病率和死亡率明显高于一般人群，严重威胁病人生命健康安全。有研究报道，2型糖尿病是冠心病重要的独立危险因素，促进冠心病的发生与发展，是临床糖尿病病人管理中不可忽视的重要方面[9]。糖尿病合并慢性心力衰竭病人为慢性病程，需要长时间治疗，单纯采用西医不能解决病人微循环障碍，降糖药物不能与胰岛素受体等相互结合发挥较好的作用。单纯采用中医治疗，起效慢，且缺乏有力的循证医学证据。中医和西医是两种不同的治疗体系，具有不同的治疗理念与干预措施。慢性CHF治疗中，中西医结合治疗相互补充，协同治疗取得良好的疗效。2016年《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》提出应将有“中国特色”的中医，参考现代药理研究结果，联合西药，优势互补，强强联合[10]。

目前CHF病因学研究认为，CHF发病的病理基础是心肌病理性重构，其中导致CHF病情进展的两个因素：心肌细胞死亡引起心肌功能减退或丧失；神经内分泌系统过度激活引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统过度兴奋。心力衰竭的药物治疗原则是减少心肌耗能耗氧，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，拮抗神经体液因子，延缓心室重构的发生发展，西医目前已有充分的循证医学证据，从以往的强心、利尿、扩血管药物转变为针对病因治疗，并积极应用心脏再同步化治疗(CRT)、埋藏式心脏复律除颤器(ICD)、心脏收缩调节治疗(CCM)等治疗[11]。

尽管现代医学技术发展，CHF治疗后心功能得到改善，生存时间得到延长，但单一药物治疗效果有限。临床试验证明，中西医药物联合治疗CHF效果较单纯西药治疗效果更好。红花黄色素是一种中药制剂，主要从红花中提炼制成，其药理作用是降低血液黏度，促进血流动力学恢复，从而缓解右心负荷。红花黄色素主要由3种成分组成，其中红花黄色素A富含丰富的黄铜成分，在降压、抑制血栓及抗凝等方面具有优势[12-13]，同时发挥抗氧化应激、抑制内皮素等作用[14-15]。本研究结果提示，可改善糖尿病合并心力衰竭病人临床症状及BNP水平，与陈建强等[16]报道一致。

本研究中，红花黄色素联合常规西药治疗老年2型糖尿病合并CHF病人总有效率为89.58%，高于单纯常规西药治疗的71.43%，差异有统计学意义(P<0.05)，与齐洪娜等[17]和陈建梅等[18]研究结果一致，红花黄色素联合常规西药治疗老年2型糖尿病合并CHF效果更好，通过中西医联合治疗可改善心脏收缩功能，提高运动耐受度，进一步提高治疗效果并防止不良预后的发生。糖尿病合并CHF病人采用红花黄色素对血糖的控制可获益，糖尿病病人普遍存在微循环障碍，红花黄色素是含有黄酮类化合物，应用后可扩张冠状动脉，改善微循环，血小板聚集，防止血栓形成，缓解血管痉挛等。在改善微循环的同时，可使药物与胰岛素受体结合发挥降糖作用，同时二甲双胍片禁用于NYHA Ⅱ级以上病人，可能带来乳酸酸中毒风险，故本研究纳入NYHA Ⅱ级以下病人，二甲双胍片降糖同时可使游离脂肪酸水平下降，抑制血小板聚集，同时也是减轻胰岛素抵抗。胰岛素抵抗存在水钠潴留，使用二甲双胍片减轻胰岛素抵抗，改善血糖控制同时，对心力衰竭症状改善也起到一定作用，在糖尿病合并CHF心功能Ⅱ级病人，若无禁忌证，在常规西药治疗基础上联合使用红花黄色素、二甲双胍片是临床可供选择的方案之一。

综上所述，红花黄色素联合二甲双胍片治疗老年糖尿病合并CHF可有效改善病人心功能，有效控制血糖水平。