复方丹参滴丸改善PCI术后病人阿司匹林抵抗的临床疗效

鲁 燕，徐炳欣

阿司匹林作为经典的抗血小板聚集药物，是冠心病二级预防的基石。经皮冠状动脉介入(PCI)术后规律服用阿司匹林病人，并非均可获益，仍有一定数量的缺血性心脑血管事件发生，即表现为阿司匹林抵抗。近年来随着介入治疗及新型抗血小板药物研究的不断发展，阿司匹林抵抗问题越来越引起临床重视[1]。改善阿司匹林抵抗成为基础与临床医学关注的热点，国内有中药干预阿司匹林抵抗的临床研究报道[2-7]。本研究筛选PCI术后18个月停用硫酸氢氯吡格雷规律使用阿司匹林(单联抗血小板聚集治疗)的阿司匹林抵抗病人，联合使用复方丹参滴丸治疗，观察联合用药前后花生四烯酸(AA)诱导血小板聚集率，探讨复方丹参滴丸对阿司匹林抵抗的临床疗效和机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选自2013年1月—2015年12月许昌市中心医院心血管内科住院并符合纳入标准的120例病人，其中男78例，女42例，年龄25～70(56.82±7.39)岁。

1.2 纳入标准 符合冠心病诊断标准，经冠状动脉造影检查确诊并行PCI术治疗18个月后；接受治疗前后进行相关随访检查；年龄25～70岁；所有病人均知情同意。

1.3 排除标准 合并严重心功能不全、心律失常、多支血管病变等影响研究观察；未控制的高血压、糖尿病病人；凝血功能障碍、血小板功能异常；严重肺、肝、肾功能不全；妊娠及哺乳期病人；需要联合使用其他抗血小板聚集药物、抗凝药和非甾体抗类药物；严重胃肠道反应不能耐受阿司匹林及复方丹参滴丸治疗者。

1.4 治疗方法 联合用药前单独给予阿司匹林肠溶片(商品名：阿司匹林，规格：每片100 mg，批准文号：国药准字J20130078，Bayer Health Care Manufacturing S.r.l生产)100 mg口服，每日1次；联合用药时加用复方丹参滴丸(规格：薄膜衣滴丸每丸27 mg，批准文号：国药准字Z10950111，天士力医药集团股份有限公司生产)10丸，每日3次口服。

1.5 观察指标 ①联合用药前后，观察病人AA诱导血小板聚集率、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐、血小板计数、收缩压、舒张压等指标。所有指标均在许昌市中心医院检验科完成。②血小板聚集率的测定采用光学聚集法，以0.5 mmoL/L的AA作为诱导剂，血小板聚集仪(美国)测定血小板最大聚集率。阿司匹林抵抗标准：AA诱导血小板聚集率≥20%；阿司匹林敏感(AS)标准：AA诱导血小板聚集率<20%。③依从性及不良反应。

2 结 果

2.1 联合用药前后临床观察指标比较(见表1)

表1 联合用药前后临床观察指标比较(±s)

2.2 联合用药前后血小板聚集率比较 病人加用复方丹参滴丸后，血小板聚集率与加用前比较明显下降，差异有统计学意义(P<0.001)。详见表2。

表2 联合用药前后血小板聚集率比较(±s) 单位：%

2.3 依从性及不良反应 随访3个月后，联合用药前后病人依从性好，无出血、胃部不适等并发症或不良反应发生。

3 讨 论

阿司匹林通过不可逆抑制环氧化酶(COX)活性阻断AA途径血栓素(TXA2)生成，发挥抗血小板聚集作用，血小板通过其他途径活化时，阿司匹林抗血小板作用受到抑制或减弱，临床表现为阿司匹林抵抗。有研

究发现不同心脑血管疾病人群阿司匹林抵抗发生率为5.5%～56.8%[8]。吸烟、肥胖、老龄化、高尿酸、超敏C-反应蛋白、合并感染等因素亦与阿司匹林抵抗的发生显著相关[9-11]。阿司匹林抵抗产生机制、结论和观点不一，无论哪种机制均不能单独解释临床阿司匹林抵抗现象。研究阿司匹林抵抗机制同时，探讨阿司匹林抵抗治疗对防治缺血性心脑血管疾病具有显著临床意义，寻找新型安全有效的抗血小板药物和治疗方案对心血管事件的临床防治具有重要意义，作用多靶点、药效相对缓和的中药是使用的一大契机[12]。

近年来国内陆续有中药干预阿司匹林抵抗的临床研究报道。姚亚丽等[13]通过观察复方丹参滴丸对急性冠脉综合征PCI术前后血液流变学影响，发现加用复方丹参滴丸可明显改善急性冠脉综合征病人血液流变学指标，可能与复方丹参滴丸具有降低血浆血小板膜糖蛋白140(GP-140)水平，抑制血小板活化，阻断血小板聚集及影响多种凝血因子、促进纤维蛋白降解等药理作用有关[14]。柴志强等[15]通过临床试验观察到复方丹参滴丸可有效改善阿司匹林抵抗。

本研究对阿司匹林抵抗病人加用复方丹参滴丸治疗，结果显示用药后可有效降低血小板聚集率，未增加出血事件及胃肠道严重不良反应。改善阿司匹林抵抗策略中，单纯增加剂量和联合用药，可增加药物胃肠道副作用和出血风险，对血栓事件风险影响缺乏循证依据，且指南中未推荐使用，故可通过中医药改善冠心病病人阿司匹林抵抗现象，发挥中医学优势[16]。依据中医学理论，阿司匹林抵抗人群，病程较长，久病入络、血行滞涩、化而为瘀、瘀阻血脉，久瘀而化毒，最终邪阻络脉致疾病发生。据此特点，阿司匹林抵抗病人采用具有益气活血、益气养阴、活血化瘀、化痰通络等作用的中药进行替代或联合治疗，发挥中药辨证论治和整体调节优势，同时对病人伴发的其他高危因素如高血糖等进行调节，从而最大限度地解决阿司匹林抵抗问题。