宁夏吴忠市某医院原发性高血压住院患者血尿酸与同型半胱氨酸水平的相关性分析

罗向红， 查晓龙， 强建新， 邵 宇， 张 燕， 罗 丽， 马宇凌，郄雅萍， 李丽娟， 谢 忠， 王 静

（宁夏吴忠市人民医院心内科，吴忠 751100）

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是一种常见的代谢性疾病，近年来其患病率呈现逐渐上升趋势，我国HUA 患病率为5%~23.5%[1]。HUA 是痛风最主要的危险因素，即使尿酸水平正常，也可发生痛风。同时，HUA 还是高血压、糖尿病、代谢综合征、高脂血症、慢性肾脏病和心脑血管疾病的独立危险因素[1-4]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫的非必须氨基酸，是蛋氨酸代谢过程的中间产物。肾功能不全的情况下，Hcy 排泄障碍导致其水平升高。近年来，流行病学研究证实Hcy 是心脑血管疾病，尤其是脑卒中新的影响因素。Hcy 每升高5 μmol·L-1，脑卒中风险增加59%，缺血性心脏病风险升高约33%[5]。研究还显示，Hcy 与高血压、代谢综合征和高脂血症等密切相关[6-10]。尿酸和Hcy 同时作为代谢性疾病和心血管疾病的独立影响因素，两者之间是否存在相关性值得关注。本研究探讨宁夏吴忠市人民医院原发性高血压住院患者的尿酸与Hcy 之间的关系，以期为原发性高血压伴高尿酸血症患者的诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2015 年1 月1 日至2017 年6 月1 日宁夏吴忠市人民医院心血管内科收治并住院的原发性高血压患者。纳入标准：①符合高血压的诊断标准；②年龄50～80 岁。排除标准：①继发性高血压；②院外补充维生素B12、维生素B6、叶酸、烟酸或贝特类药物使用超过3 个月者；③存在严重肾功能不全者，即估测肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜30 mL·（min·1.73 m2）-1；④孕妇或哺乳期妇女、患有恶性肿瘤、自身免疫疾病者；⑤患有严重心律失常、大动脉炎、外周血管疾病、心脏瓣膜病、急性心力衰竭及先心病等疾病者；⑥患有甲状腺功能异常、贫血、结合、急慢性感染性疾病及酗酒者。所有研究均经患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料采集 由经过统一培训的调查员收集患者住院病历信息，包括人口学特征（性别、年龄）、生活方式（吸烟、饮酒等）、疾病史（高血压、2 型糖尿病、冠心病、心肌梗死、脑卒中、外周血管病）及相应治疗信息等。

1.2.2 实验室指标检测 患者采血前禁食12 h，次日清晨采肘静脉血，采用日立全自动生化分析仪（型号：日立7600）检测生化全项，包括总甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、尿酸、肌酐等。

1.2.3 Hcy 检测 用荧光生化方法检测血Hcy浓度。

1.3 诊断标准

1.3.1 高血压 高血压定义为不同日两次血压测量值SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或DBP≥90 mmHg，或者血压正常且目前正在服用降压药物。

1.3.2 合并疾病 患者自述患有2 型糖尿病、冠心病、心肌梗死、脑卒中和外周血管病则视为合并有该种疾病。

1.3.3 HUA 血尿酸水平男性>420 μmol·L-1，女性>360 μmol·L-1。

1.3.4 吸烟、饮酒 吸烟：现在每天至少吸1 支烟并持续6 个月以上；饮酒：现在平均每周饮酒至少1 次并持续6 个月以上。

1.4 统计学方法

采用Excel 进行数据录入，核对无误后导入R 统计软件（R 3.4.3）进行统计分析。符合正态分布的连续变量以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用ANOVA；偏态分布的连续变量以M（P25~P75）表示，组间比较采用Kruskal Wallis 秩和检验；分类变量以率或百分比表示，组间比较采用χ2检验；血尿酸与Hcy 的关系采用Pearson 相关分析；Hcy 对尿酸的影响采用单因素和多因素线性回归分析，并进行交互作用检验。P≤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象基本特征

本研究共纳入623 例原发性高血压患者，平均年龄（64.61±11.15）岁，其中男性279 例（44.78%），女性344 例（55.22%）；汉族309 例（49.60%），回族314 例（50.40%）。见表1。

表1 623 例原发性高血压患者的基本特征

2.2 不同Hcy 水平患者的尿酸和HUA 分布情况

623 例原发性高血压患者中，共检出HUA109例（17.50%），Hcy 和尿酸水平呈正相关（r=0.16，P<0.001）。将Hcy 四等分，经趋势性检验，发现随着Hcy 水平升高，患者尿酸水平和HUA 患病率均逐渐升高（表2）。

2.3 Hcy 影响尿酸水平的回归分析

以HUA 为因变量，Hcy 连续变量、四等分组以及各混杂因素为自变量分别进入回归模型，变量及赋值情况见表3。发现Hcy 每升高1 μmol·L-1，尿酸水平升高0.84 μmol·L-1（P趋势<0.001）；调整年龄和性别因素后，Hcy 每升高1 μmol·L-1，尿酸水平升高0.59 μmol·L-1（P趋势<0.001）；调整性别、年龄、民族、TC、TG、血肌酐、SBP、吸烟、糖尿病、心血管病、服用降压药、降糖药和降脂药等混杂因素后，Hcy 每升高1 μmol·L-1，尿酸水平升高0.45 μmol·L-1（P趋势<0.001）。随着Hcy 水平的升高，尿酸水平逐渐增加，Q4 组尿酸水平较Q1 组增加59.17 μmol·L-1。调整上述混杂因素后，Q4 组尿酸水平较Q1 组增加38.97 μmol·L-1。见表4。

2.4 Hcy 影响尿酸水平的分层和交互作用分析

对性别、年龄、民族、TC、TG、血肌酐、SBP、吸烟、糖尿病、心血管病、服用降压药、降糖药和降脂药等因素进行分层和交互作用分析，发现上述混杂因素与Hcy 并未存在交互作用（P交互均>0.05），见表5。

3 讨论

关于血尿酸和Hcy 水平之间的相关关系，国内外既往研究结论并不一致。以色列一项横断面研究（共纳入16477 例受试者）发现，血尿酸和Hcy存在正相关。调整多种混杂因素后，高同型半胱氨酸血症患者罹患HUA 的风险仅在男性人群中显著（OR=1.5；95%CI：1.3～1.7）[11]。韩国的一项病例对照研究[12]在痛风患者中并未看到Hcy和尿酸存在相关性。国内对一般人群（504 例）[13]、H 型高血压（291 例）[14]、高血压合并/不合并糖尿病（101 例）[15]和短暂性脑缺血发作（110 例）患者[16]的病例对照研究中均发现血尿酸和Hcy 水平呈正相关关系（r：0.14～0.72）。而在中青年高血压进行的研究[17]发现，高血压组患者Hcy 与尿酸无相关性，对照组Hcy 与尿酸呈负相关。国内外各研究结果不一致可能与研究人群和样本量不同有关。

表2 不同Hcy 水平患者的尿酸和HUA 分布情况

表3 变量及赋值情况

表4 Hcy 影响尿酸水平的回归分析

表5 Hcy 影响尿酸水平的分层与交互作用分析

本研究结果发现，宁夏吴忠市人民医院原发性高血压患者的血尿酸和Hcy 水平相关，且随着Hcy 水平升高，尿酸水平亦逐渐增高。调整各混杂因素后，Hcy 每升高1 μmol·L-1，尿酸水平仍升高0.45 μmol·L-1。考虑机制为：Hcy 的慢性升高导致细胞内S-腺苷同型半胱氨酸的平行增加[18]，作为大多数S-腺苷蛋氨酸依赖的甲基转移酶的强力抑制剂，S-腺苷同型半胱氨酸可能会引起明显的DNA 损伤，从而释放嘌呤核苷酸[19-20]，而嘌呤核苷酸的分解代谢最终导致UA 的产生[21]。有研究已证实，高血压患者降压基础上补充叶酸，可在预防脑卒中的同时，亦有效降低尿酸水平[22-23]。其作用一方面可能是通过降低Hcy 水平，另一方面是因为叶酸及衍生物可以有效抑制黄嘌呤氧化酶[24]，而黄嘌呤氧化酶的主要功能是氧化黄嘌呤和次黄嘌呤生成尿酸[21]。

综上所述，宁夏吴忠市人民医院原发性高血压患者的血尿酸和Hcy 水平相关，HUA 和高Hcy往往合并存在，Hcy 是HUA 的独立影响因素。因此，应重视早期综合防治以增加高血压患者远期获益。本研究的局限在于为横断面研究，结果并不能说明血尿酸和Hcy 的因果关系，需要开展队列研究进一步验证；同时，血尿酸会受到利尿剂等降压药物的影响，而本研究将降压药纳入混杂因素时并未标明其详细种类。