外用复合卵黄抗体在浅Ⅱ度烧伤创面愈合过程中抗感染作用的初步临床观察

胡卫刚 叶子青 赵超莉 阮琼芳 席毛毛 谢卫国

（武汉大学附属同仁医院，武汉市第三医院烧伤研究所，湖北 武汉 430071）

感染是影响烧伤创面愈合的重要因素，安全、有效、便捷的外用抗感染药物对于控制创面感染和促进愈合具有重要作用。碘伏是临床工作中应用最广泛的消毒剂，对伤口感染控制具有良好的效果，常用于创面、伤口的处理[1]。外用复合卵黄抗体喷剂是一种针对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的创面外用制剂，更易使用与携带，但其用于创面消毒的效果尚不十分明确。为探究该卵黄抗体制剂用于创面抗感染的效果，本研究以临床常用碘伏为对照，初步选择浅Ⅱ度烧伤创面，观察复合卵黄抗体喷剂用于创面的抗菌效果及对创面愈合的影响。报告如下。

1 对象与方法

1.1 病例纳入与排除标准 纳入标准：①年龄16 ～65 岁，性别不限；②伤后96 h 内；③入院前未予任何可能影响本研究的处理；④由两名烧伤科医师诊断为浅Ⅱ度烧伤，烧伤总面积≤20%TBSA，观察创面面积≤10%TBSA。排除标准：①对鸡蛋过敏；②哺乳期、孕期妇女；③有糖尿病、心脏疾病、肝肾功能不全等基础疾病者；④有精神疾病者；⑤其他判断不适合入选的病例。

1.2 病例与分组 2018 年7 月5 日—2018 年8 月25 日，以我院烧伤科门诊收治的54 例患者68 处浅Ⅱ度烧伤创面为观察对象（其中14 例患者均为不同部位2 处创面），依次编号，按照随机数字表法分为观察组34 处,对照组34 处。10 处创面因患者原因脱落，2 处观察组创面出现过敏反应，最终有效观察56 处创面（46 例患者），其中观察组23 处（19例），对照组33 处（27 例）。两组有效观察创面在性别、年龄、致伤原因、受伤部位、观察创面面积（%TBSA）等方面，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表1。本研究经本院伦理委员会批准，均按照《医疗器械临床试验规定》的要求进行，患者自愿签署知情同意书。

表1 两组患者有效观察创面一般资料比较

1.3 治疗方法 ①去除绷带及外层敷料。②戴无菌手套，内层敷料以生理盐水润湿后揭除。③0.5%碘伏稀释后创面消毒，范围至创周5 ～10 cm，直至创面基本清洁、无明显分泌物。④生理盐水冲洗创面，去除残留碘伏；⑤观察组创面依次用复合卵黄抗体喷剂[商品名烧可安TM,成都安蒂康生物科技有限公司生产，卫生许可证号川（成都-高新）卫消证字（2014）第003 号]浸润的单层油纱、双层无菌干纱覆盖创面，外覆一层油纱。对照组创面外覆一层碘伏油纱[武汉同济美迪生科技有限公司生产，质量分数0.50%～0.55%，鄂卫消证字：（2013）第0001 号]。⑥外层包覆8 ～15 层无菌干纱布，绷带包扎。视创面渗出情况，每1 ～2 d换药1 次。

1.4 观察指标 ①创面大体观察：换药时观察创面大体情况，包括红肿、渗出、肿胀等，并拍照记录。②创面细菌培养：去除创面敷料后，生理盐水冲洗创面3 ～4 次，直至创面表面清洁无明显分泌物，滚动咽试子棉签取创缘深面分泌物行细菌培养[2]。用药前、用药后第3、7、14 d 各取材培养1 次,创面愈合后用湿润棉签于新鲜上皮组织滚动后行细菌培养。细菌培养后第2 天记录培养结果。③创面愈合时间：以完全上皮化为创面愈合标准，统计两组创面愈合时间。④不良事件：红肿、痛痒加剧等异常反应的发生时间、次数。

1.5 统计学方法 用SPSS22.0 统计软件进行数据分析。描述性分析中，正态分布计量资料以表示，行t 检验；非正态分布计量资料以四分位数［M(Q 1，Q 3)］表示，非参数检验；计数资料以例数（%）表示，χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 创面大体观察 两组创面大体观察均基本正常，伤后早期两组创面均有不同程度红肿及渗出反应，随时间推移红肿、渗出逐步减少，观察组渗出减少较对照组更明显。见图1 和图2。

2.2 创面细菌培养阳性率 观察组、对照组创面用药前细菌培养阳性率分别为60.87%(14/23例)和69.70%（23/33 例），差异无统计学意义（P=0.492）；用药后（3±1）d，两组细菌培养阳性率分别为56.52%（13/23 例）和68.97%（20/29例），差异无统计学意义（P=0.355）；用药后（7±1）d，两组细菌培养阳性率分别为73.33%（11/15 例）和59.26%（16/27 例），差异无统计学意义（P=0.362）；愈合后1 ～2 d，细菌培养阳性率分别为52.17%(12/23 例)和78.79%（26/33例）,差异具有统计学意义（P=0.036）。见表2。

2.3 创面愈合时间 观察组创面愈合时间为9（7,11）d，较对照组创面愈合时间12(9,13)d 明显缩短，差异具有统计学意义（P=0.001）。见表2。

表2 两组有效观察创面细菌培养阳性率及愈合时间比较

2.4 不良事件 观察组2 处（8%，2/25 处）创面用药1 次后出现红肿加剧，伴明显瘙痒，停止复合卵黄抗体喷剂用药并予以哈西奈德湿敷后好转，愈合良好；对照组创面无不良反应。两组差异无统计学意义（P=0.181）。

3 讨 论

烧伤创面属开放性创面，存在坏死组织，并伴有大量血浆样渗出液，使得创面成为病原菌繁殖的良好培养基。局部外用抑菌或杀菌剂是一种有效的烧伤创面抗感染措施。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及大肠杆菌是烧伤创面最常见的菌种[3]。创面外用抗感染药物需兼顾有效性、安全性和方便性等多方面因素。抗生素因易于形成耐药性而被严格限制创面外用。安全、有效、便捷的创面外用药物，将会显著提高创面治疗的临床工作效率。

1893 年，Klemperer 用试验首次证明用特异性抗原免疫鸡后，抗体会转移到卵黄中，后来以IgY（Immunoglobulin yolk）表示该抗体。IgY在胃内不会严重失活，可添加至饲料中以防治畜禽肠道感染性疾病，已在畜禽养殖、肠道感染、疾病诊断等方面得到广泛应用。IgY 还用于功能性食品和保健品、消毒产品、分离检测试剂盒及疾病诊断等方面。目前部分IgY 已用于临床治疗，其中最成功的是口服IgY 治疗肺囊性纤维化病[4]。

1962 年，Williams 等用铜绿假单胞菌处理毒素和经超声波处理的菌体碎片制成抗原免疫产蛋母鸡，制备的抗铜绿假单胞菌IgY 对烧伤创面铜绿假单胞菌感染有显著的预防和治疗作用。与一般哺乳动物IgG 相比，IgY 无需采血，且物理、化学性质更稳定[5]。IgY 还具有产生有效免疫反应所需抗原量小，生产过程更方便，免疫效能特异性更强，蛋黄中IgY 含量高、种类单一、易于提纯等优点[6]。同时，IgY 制备工艺相对简单，工业化生产成本低，具有推广使用的前景。如何避免蛋传性病原传播风险及减少过敏原性，则是进一步改进和推广使用中需注意的问题[7]。基于此，设计和生产针对烧伤创面常见感染菌的特异性外用卵黄免疫抗体，有可能成为烧伤创面外用抗感染治疗的一条新途径。烧可安TM是针对烧伤创面最常见的铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的复合卵黄抗体产品，制作成喷剂，更方便使用和携带。本研究中因两组创面大都在用药14 d 之前愈合，研究计划中用药后14 d 创面细菌培养与愈合后1 ～2 d 培养重复，故略去前者。本研究显示，复合卵黄抗体制剂在浅Ⅱ度烧伤创面愈合过程中，其抗感染作用与碘伏相似，两组间创面细菌培养阳性率的差异无显著性，但使用复合卵黄抗体可以显著降低创面愈合后的细菌培养阳性率，并缩短创面愈合时间。分析其抗菌作用机制可能为：①特异性卵黄抗体能直接黏附于病原菌的细胞壁,改变其形态和完整性,抑制病原菌生长；②与细菌菌毛结合的卵黄抗体减少了细菌对创面上皮细胞的黏附；③卵黄抗体可作为外源性抗原，刺激黏膜免疫，增强黏膜免疫的杀菌作用；④通过抑制细菌的生长起抗感染作用，促进创面愈合。

本研究中门诊患者依从性较差，创面脱落率（17.6%）较高，对组间随机性有一定影响；大多患者未能按研究计划如期就诊、行创面分泌物细菌培养，故培养结果部分数据完整性欠佳。本研究还存在以下缺陷：①用药后（3±1）d、（7±1）d，观察组和对照组均有部分患者未按研究计划就诊，以致部分培养结果缺如，两组培养阳性率无统计学差异可能与此有关，其可靠性有待进一步证实。②愈合后1 ～2 d 观察组细菌培养阳性率较用药前降低，且明显低于对照组（P＜0.05），而对照组愈合后1 ～2 d 细菌培养阳性率较用药前略升高，与碘伏的临床应用经验不甚相符，可能与样本量不足有关。③参考本科室患者的感染菌谱[3]，烧伤患者创面感染菌株以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及大肠杆菌最多见，故本研究中对创面细菌培养结果仅行定性分析，未予准确分类及定量分析，未来需进一步完善此步骤。④创面分泌物培养均严格按照“全国临床检验操作规程（第4 版）要求进行，但对于浅II 度烧伤创面而言，本组创面细菌检出阳性率较高，其原因可能为正常皮肤本就长期细菌定植；入组患者多为体力劳动者，工作、生活环境卫生条件欠佳； 创面表面渗出增加了创面感染概率。⑤此外，因依从性及费用问题，未能全部抽血查患者肝肾功能以评价药物吸收后的不良反应。我们未来将扩大样本量，且纳入住院患者，以期更加完善、可靠的研究结果，并对临床工作有一定的指导意义。