阿卡波糖联合甘精胰岛素对糖尿病患者的作用探究

孙 林

（平凉市第二人民医院，甘肃 平凉 744000）

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其发生与胰岛素分泌不足密切相关。该疾病临床特点有病情呈进行进展、并发症多等，如患者血糖长期未能得到有效调控，可显著性损害心、脑、肾、眼等器官功能，并极易引起糖尿病肾病、糖尿病足等严重并发症，从而会给患者躯体、心理健康带来极大地负面影响[1]。目前，针对糖尿病主要通过药物控制，常用药有阿卡波糖、甘精胰岛素等。阿卡波糖可通过阻碍小肠对碳水化合物的吸收而起到有效下调餐后血糖的作用[2]。而甘精胰岛素作为一种长效胰岛素类似物，在1、2型糖尿病治疗中应用较广泛。鉴于单一用药控制血糖的效果不佳，故本研究将上述两种药物联合应用于糖尿病治疗中，获得较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

研究对象为平凉市第二人民医院2018年5月～2019年6月收治的92例糖尿病患者，疾病诊断参照《实用内科学》相关标准[3]。 纳入标准：（1）符合上述有关糖尿病的诊断标准；（2）空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）分别在8mmol/L、7.5%以上；（3）无认知、行为能力障碍；（4）患者均自愿配合研究，并于知情同意书上签字。排除标准：（1）出现糖尿病足等严重糖尿病并发症；（2）合并严重躯体疾病，如脏器功能器质性损害等；（3）对所服用药物过敏；（4）合并其他代谢性疾病或感染病；（5）用药依从性差，无法配合调查。纳入患者按照随机数字表法分划为对照组、观察组，各46例。对照组男25例，女 21 例；年龄 45～79 岁，平均（62.03±6.72）岁；病程 1.5～12 年，平均（6.81±2.96）年；其中 1 型 5 例，2型41例。观察组男27例，女19例；年龄44～79岁，平均（61.91±6.37）岁；病程 2～11 年，平均（6.59±2.75）年；其中1型7例，2型39例。比较两组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受饮食、运动干预。在此基础上对照组服用阿卡波糖片（生产厂商：杭州中美华东制药有限公司，生产批号：20151201）治疗，初始剂量50mg/次，每日3次，于三餐时与第一口饭一起服用。后期根据患者血糖情况适当调整用药剂量。观察组在对照组基础上联合甘精胰岛素 （生产厂商：珠海联邦制药股份有限公司，生产批号：20170116）治疗，采取皮下注射的方式，1支/次，每日临睡前注射1次，后期根据患者血糖情况适当调整用药剂量。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）测定两组用药前、用药后3个月后FPG、餐后 2h 血糖（2hPBG），同时测定 HbA1c；（2）采用放射免疫法测定两组用药前、用药3个月后血浆C肽，包括空腹 C 肽（FCP）与餐后 C 肽（PCP）等。 （3）采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定两组用药前、用药3个月后血浆炎症因子，包括超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较血糖指标变化

两组用药前FBG、2hPBG及HbA1c比较无显著差异（P＞0.05）；用药后两组 FBG、2hPBG 及 HbA1c均下调（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组血糖指标变化比较 (±s)

表1 两组血糖指标变化比较 (±s)

注：与用药前相比，*P＜0.05。

FBG（mmol/L） 2hPBG（mmol/L） HbA1c（%）用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后对照组 46 10.16±1.38 7.71±1.50* 12.31±1.68 9.83±1.14* 8.33±1.52 7.15±0.89*观察组 46 10.13±1.34 5.97±0.85* 12.74±1.49 7.65±1.02* 8.27±1.46 6.03±0.51*t-0.106 6.845 1.299 9.666 0.193 7.405 P-0.916 0.000 0.197 0.000 0.847 0.000组别 例数

2.2 比较胰岛β细胞功能变化

两组用药前FCP、PCP水平比较无明显差异（P＞0.05）； 用药后两组 FCP、PCP 水平均增高 （P＜0.05），且观察组均高于对照组（P＜0.05），详见表 2。

表2 两组胰岛β细胞功能变化比较 (±s)

表2 两组胰岛β细胞功能变化比较 (±s)

注：与用药前相比，*P＜0.05。

FCP（nmol/L） PCP（nmol/L）用药前 用药后 用药前 用药后对照组 46 2.06±0.42 3.18±0.67* 3.41±0.48 4.67±0.74*观察组 46 2.09±0.46 3.60±0.72* 3.37±0.45 5.26±0.96*t-0.327 2.896 0.412 3.301 P-0.745 0.005 0.681 0.001组别 例数

2.3 比较血浆炎症因子变化

两组用药前血浆hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较无显著差异（P＞0.05）；用药后两组血浆 hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均降低（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05），详见表 3。

表3 两组血浆炎症因子变化比较 (±s)

表3 两组血浆炎症因子变化比较 (±s)

注：与用药前相比，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（pg/L）组别 例数用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后对照组 46 6.94±1.13 3.71±0.84* 2.80±0.72 1.94±0.45* 169.27±23.39 126.82±16.81*观察组 46 6.77±0.25 2.35±0.71* 2.63±0.67 1.42±0.26* 167.53±24.05 106.74±12.37*t-0.966 8.386 1.172 6.786 0.352 6.525 P-0.322 0.000 0.244 0.000 0.726 0.000

3 讨论

阿卡波糖是临床常用的一种降糖药，亦属于α-糖苷酶抑制剂，可作用于小肠上部，可逆性结合其上皮细胞刷状缘处的α-糖苷酶，使α-糖苷酶活性降低，继而能够减慢多糖向葡萄糖分解的速度，减低肠道对葡萄糖的吸收，从而可对餐后血糖起到下调作用[4]。但此药属于餐后血糖调节剂，单一应用对其他时段的血糖难以发挥有效调控作用。而甘精胰岛素是采用DNA重组技术生产出的一种长效胰岛素类似物，其经注射给药后可于皮下组织形成结晶沉淀，稳定释放胰岛素单体，从而发挥降糖作用。甘精胰岛素可于24h内维持较高的血药浓度，不存在明显峰值，更加接近生理性胰岛素分泌曲线，可防止低血糖现象出现，有助于将空腹及餐前血糖调控在正常范围内[5]。区岛良等研究表明[6]，联合应用上述两药，优势互补，可显著提高血糖控制效果，并可降低各自的用量，有利于减轻副作用。本研究结果显示，用药后，观察组FBG、2hPBG及HbA1c改善情况与对照组相比较优。表明采用阿卡波糖与甘精胰岛素联合用药方案有助于更好地稳定患者血糖。赵金英等研究认为[7]，除对糖尿病患者血糖进行严格控制外，还需最大程度逆转及保护胰岛β细胞功能，以延缓病情进展，并防止相关并发症发生。在本研究中，观察组用药后FCP、PCP等胰岛β细胞功能指标与对照组相比均较高。分析其原因是联合用药方案可有效解除或最大程度缓解患者高血糖状态，使机体对胰岛素的敏感性增加，从而可显著改善胰岛β细胞功能。

近年来，有研究证实[8]，炎症参与糖尿病的发生、进展过程。hs-CRP是机体受到感染或发生损伤后由肝脏生成的一种急性时相蛋白，和糖尿病患者血管病变程度存在一定关系，可作为糖尿病病情评估及预后预测的重要血清学指标。TNF-α为一种由活化的巨噬细胞生成的炎症因子，其可通过激活淋巴细胞而诱使炎性细胞聚集、黏附，从而导致炎症反应发生。徐海波等研究表明[9]，TNF-α水平与糖尿病胰岛素抵抗程度存在一定正相关关系。另外，有研究发现[10]，糖尿病患者血中IL-6水平显著高于正常人。因此，下调上述炎症因子水平对于改善糖尿病患者病情具有重要意义。在本研究中，两组用药后血浆hs-CRP、TNF-α、IL-6水平与用药前相比均有下调，且观察组与对照组相比均较低。提示此联合用药方法还可能通过有效控制炎症而有效改善患者病情。

综上所述，阿卡波糖联合甘精胰岛素应用于糖尿病治疗中，除能够有效控制患者血糖外，还可明显改善患者胰岛β细胞功能及炎症状况。