美托洛尔联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影响

罗茜元

(广西南宁市第三人民医院心内科，广西 南宁 530000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是多数心脏疾病进展至终末阶段时的一组临床综合征，主要表现为心室充盈、射血功能下降及心排血量明显减少，患者心功能明显下降造成心脏难以满足机体供血及组织和器官血液灌注不足。资料显示其5年病死率高达50%[1]，对人们身体健康和生命安全构成极大危害。近年来研究表明炎性因子与CHF之间关系密切，炎性因子在CHF发生和进展中起着促进作用[2]。美托洛尔作为一种β-受体阻滞剂是现阶段CHF常用的治疗药物，而曲美他嗪作为一种新型长链3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂在改善心肌细胞能量代谢、缓解心力衰竭症状方面的效果获得肯定。两者联合用药是CHF临床治疗的方法之一，本研究旨在探讨美托洛尔联合曲美他嗪对CHF患者心功能及炎性因子水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2017年2月～2018年8月我院收治的84例CHF患者作为研究对象，均符合中华医学会心血管分会、中华心血管病杂志编辑委员会《中国心力衰竭诊断和治疗指南(2014)》中关于CHF的诊断标准[3]，结合患者病史、临床症状、体征及心电图、影像学等相关检查予以确诊，排除严重肝肾等脏器功能异常、血压或心率过低、恶性肿瘤、精神异常、血液系统疾病、内分泌或自身免疫系统疾病、妊娠期或哺乳期妇女、涉及本次研究所用药物过敏等情况者。采用随机数字表法将患者随机分组，其中研究组43例，男24例，女19例；年龄41～74岁，平均(59.36±7.19)岁；病程(7.25±2.14)年；原发疾病为：缺血性心肌病26例、高血压心脏病11例、扩张型心肌病6例；心功能按美国纽约心脏病学会(NYHA)分级标准，Ⅱ级14例，Ⅲ级24例，Ⅳ级5例。对照组41例，男23例，女18例；年龄42～76岁，平均(60.85±6.93)岁；病程(7.48±2.26)年；原发疾病为：缺血性心肌病25例，高血压心脏病11例，扩张型心肌病5例；心功能按NYHA分级标准，Ⅱ级13例，Ⅲ级23例，Ⅳ级5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡性。

1.2方法：患者入院后均给予常规对症干预，如休息、纠正水电解质紊乱、维持酸碱平衡、保持血流动力学稳定等，必要时予以吸氧，酌情使用强心剂、利尿剂量、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)等药物。对照组在此基础上给予β-受体阻滞剂美托洛尔(阿斯利康制药有限公司生产)口服治疗，初始计量为6.25 mg/次，2次/d，之后根据患者病情及对药物耐受情况调整剂量，但最大剂量不能超过100 mg/次，2次/d。研究组在对照组基础上加用曲美他嗪(瑞阳制药有限公司生产)口服治疗，剂量为20 mg/次，3次/d。两组患者均以连续用药3个月为1个疗程。

1.3观察指标：观察和记录两组患者治疗前后心脏功能、炎性因子水平的变化情况，并评价患者临床疗效。①采用心脏彩色多普勒超声诊断仪测定患者心功能指标，包括左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)等；②抽取患者清晨空腹肘静脉血，离心后分离血清置于冰箱保存待测，其中超敏C-反应蛋白(hs-CRP)采用散射比浊法测定，白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4疗效评价标准[4]：①显著改善：与治疗前相比较，患者经治疗后心功能改善≥2级或恢复至1级，临床症状明显改善；②部分改善：与治疗前相比较，患者经治疗后心功能改善≥1级，临床症状部分改善；③无改善：与治疗前相比较，患者经治疗后心功能和临床症状均无改善或甚至恶化。以(显著改善例数+部分改善例数)÷总例数×100%计算总改善率。

2 结果

2.1两组患者心功能比较：治疗前两组患者LVEF、LVESD、LVEDD比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组患者LVEF、LVESD、LVEDD明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别例数LVEF(%)治疗前治疗后LVESD(mm)治疗前治疗后LVEDD(mm)治疗前治疗后研究组4339.85±4.7347.37±5.1656.19±5.7147.28±3.6665.73±8.1157.24±6.38对照组4139.24±5.0253.82±5.9456.38±5.5441.52±3.9465.49±7.9350.29±5.18t值0.5745.3230.1556.9500.1375.468P值0.3180.0070.7240.0000.7310.004

2.2两组患者炎性因子水平比较：治疗前两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数hs-CRP(mg/L)治疗前治疗后IL-6(pg/L)治疗前治疗后TNF-α(pg/L)治疗前治疗后研究组439.85±2.264.32±1.27197.41±13.6979.36±10.4326.92±4.1911.57±2.88对照组419.62±2.516.29±2.04195.04±12.78104.59±10.2727.05±3.8316.49±2.45t值0.4425.3430.82011.1710.1258.417P值0.4360.0070.0950.0000.7180.000

2.3两组临床疗效比较：研究组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较(例)

组别例数显著改善部分改善无改善总改善研究组4327(62.79)13(30.23)3(6.98)40(93.02)对照组4117(41.46)16(39.02)8(19.51)33(80.49)Z值2.144P值0.032

3 讨论

CHF的发病机制较为复杂，被认为与多方面因素有关，发病后可造成患者生活质量及劳动能力下降，严重时可威胁患者生命。随着我国CHF患者的逐年增多，如何防治CHF成为人们关注的重要公共卫生问题。目前多数学者认为对于CHF的治疗目标主要是改善临床症状和生活质量，并防止心肌重构。β-受体阻滞剂能有效改善患者心肌能量代谢和心脏功能，逆转左室重构，且不增加心肌氧耗，从而发挥全面的心脏保护作用[5]，是临床广泛应用的CHF治疗药物。

美托洛尔是一种心脏高选择性β-受体阻滞剂，能选择性阻滞β1-肾上腺素受体，起到抑制交感神经的过度激活、减慢心率、降低血压、减低心脏兴奋性和心脏负荷等心血管保护作用，口服生物利用度较高，且吸收完全、起效迅速，能减少钙离子、钠离子内流，预防心肌细胞内钙离子超载对心肌的损害[6]，同时美托洛尔还具有抑制儿茶酚胺释放的作用，降低循环中儿茶酚胺水平，减轻其对心肌细胞的毒性损伤，并能减轻机体水钠潴留，降低心肌耗氧量，改善患者心肌梗死症状，达到减低CHF患者致残率和病死率的目的[7]。曲美他嗪是一种3-KAT抑制性抗心绞痛药物，研究表明曲美他嗪能抑制心肌细胞内ATP和pH值的下降、改善心肌收缩功能，并减少中性粒细胞的持续堆积、减少氧自由基释放、改善心肌细胞内环境，从而缓解心肌细胞的损伤程度[8]，此外曲美他嗪还能拮抗去甲肾上腺素、加压素等作用，改善冠脉血供，提高线粒体代谢能力，从而减低心脏负荷、增强心肌代谢功能。

本研究针对美托洛尔联合曲美他嗪对CHF的治疗效果进行分析，结果显示治疗前两组患者LVEF、LVESD、LVEDD及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，经联合用药治疗后，研究组患者LVEF、LVESD、LVEDD与hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明显优于对照组，研究组临床疗效明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与杨会萍、王象勇等的研究[9-10]结论是一致的，提示两药联合能起到协同作用，发挥各自优势、互补不足，抑制炎性反应因子的过度激活、降低患者机体的炎性反应，从而改善患者心功能。

综上所述，美托洛尔联合曲美他嗪能有效改善CHF患者机体炎性反应及心脏功能，提高临床治疗效果，值得临床推广应用。