采用阿托伐他汀治疗脑小血管病性认知功能障碍的有效性分析

刘相城　刘春柏　付宏　张爽　胡姣月　赵增霞

【摘要】 目的 探討评价脑小血管病性认知功能障碍采用阿托伐他汀进行治疗的有效性， 为同类研究提供参考借鉴。方法 156例脑小血管病性认知功能障碍患者， 按照入科时间将其交错、单盲分为常规治疗组和阿托伐他汀组， 每组78例。两组患者均给予控血压、控血糖、抗栓等治疗， 在此基础上， 常规治疗组患者使用尼莫地平治疗， 阿托伐他汀组患者在常规治疗组基础上给予阿托伐他汀治疗。比较两组患者的临床疗效、血脂指标、日常生活能力量表（ADL）与蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分。

结果 阿托伐他汀组治疗总有效率为92.31%， 明显高于常规治疗组的75.64%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均较本组治疗前改善， 且阿托伐他汀组改善程度优于常规治疗组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者ADL、MoCA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者ADL、MoCA评分均较本组治疗前显著提高， 且阿托伐他汀组提高程度优于常规治疗组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀治疗脑小血管病性认知功能障碍的效果显著， 改善了患者的血脂指标， 提高了患者的认知能力， 可以推广、应用。

【关键词】 阿托伐他汀;脑小血管病;认知功能障碍

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.002

Analysis of the effectiveness of atorvastatin in treatment of cognitive dysfunction caused by cerebral small vessel disease   LIU Xiang-cheng， LIU Chun-bai， FU Hong， et al. Department of Internal Medicine-Neurology， Shenzhen Longhua District Central Hospital， Shenzhen 518110， China

【Abstract】 Objective   To discuss the effectiveness of atorvastatin in treatment of cognitive dysfunction caused by cerebral small vessel disease， so as to provide reference for similar research. Methods   A total of

156 patients with cognitive dysfunction caused by cerebral small vessel disease were divided into conventional group and atorvastatin group by admission time， with 78 cases in each group. Patients in both groups received blood pressure control， blood glucose control， antithrombotic therapy， etc. On this basis， patients in the conventional group were treated with nimodipine， and patients in the atorvastatin group were treated with atorvastatin on the basis of the conventional group. The clinical efficacy， blood lipid indexes， activities of daily living （ADL） and Montreal cognitive assessment （MoCA） score were compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment of atorvastatin group was 92.31%， which was obviously higher than that of convention group 75.64%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of TG， TC， LDL-C and HDL-C of the two groups were improved than those before treatment， and atorvastatin group was better than that of conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in ADL and MoCA score between the two groups （P>0.05）. After treatment， ADL and MoCA score of the two groups were improved than those before treatment of the same group， and atorvastatin group was better than that of conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Atorvastatin shows remarkable effect on cognitive dysfunction caused by cerebral small vessel disease， which can improve the blood lipid indexes and cognitive function of patients. It can be promoted and applied.

【Key words】 Atorvastatin; Cerebral small vessel disease; Cognitive dysfunction

脑小血管病（cerebral small vessel disease， CSVD）， 是由脑深穿支动脉供血的深部脑灰质核团和白质发生病变所致。包括各类脑部小血管疾病， 临床主要表现为认知功能下降、精神情感改变及生活能力下降等， 其中， 认知功能障碍是主要的临床特征， 在CT或磁共振成像（MRI）图像上可见腔隙脑梗死或弥漫性白质损害， 早期治疗可延缓认知功能损害的进展， 若治疗不及时可能会发展为痴呆[1]。因此， 对轻度脑小血管病性认知功能障碍进行早期干预与治疗， 是延缓疾病进展、逆转痴呆发生的关键所在[2]。病理研究证实， 脑小血管病与血管内皮细胞功能障碍有关， 血管炎性细胞因子过度激活， 对病情的发生发展有重要作用。阿托伐他汀能够有效调节患者血脂， 减少脑血管病发生， 对防治脑小血管病所致认知功能障碍有一定疗效[3]。本研究在医院伦理委员会审批同意下， 以入住本科就诊治疗的156例脑小血管病性认知功能障碍患者作为研究对象， 分析评价阿托伐他汀对其进行治疗的有效性， 为后续临床治疗提供参考借鉴。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年12月～2019年8月在本科就診治疗的156例脑小血管病性认知功能障碍患者作为研究对象， 按照入科时间将其交错、单盲分为常规治疗组和阿托伐他汀组， 每组78例。阿托伐他汀组中， 男37例， 女41例;年龄最小54岁， 最大76岁， 平均年龄（64.29±5.40）岁。常规治疗组中， 男35例， 女43例;年龄最小51岁， 最大72岁， 平均年龄（63.17±5.92）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合脑小血管病的诊断标准， MRI显示有腔隙性梗死或脑白质疏松， 病灶≤15 mm， 不包括皮质下和分水岭梗死， MRI血管成像显示无颅内大动脉闭塞;排除闭合性颅脑损伤、颅内肿瘤、多发性硬化等累及中枢神经系统该疾病， 意识不清、吸毒嗜酒等滥用精神性药物治疗者， 合并其他可导致认知功能障碍疾病者。

1. 2 治疗方法 两组均给予自由基清除剂及抗血栓药物， 服用阿司匹林肠溶片100 mg/d进行抗栓治疗， 并对症给予控制血压、血糖等治疗。

1. 2. 1 常规治疗组 患者服用尼莫地平片（天津市中央药业有限公司， 国药准字H10910040）， 40 mg/次， 3次/d。

1. 2. 2 阿托伐他汀组 在常规治疗组基础上， 每晚口服阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司， 国药准字H20051408）， 20 mg/次， 1次/d[4]。两组患者的治疗周期均为6个月， 用药期间避免使用降血脂或影响智力的药物。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床疗效、血脂指标、ADL与MoCA评分。①血脂指标包括TG、TC、LDL-C、HDL-C。②采用ADL、MoCA评估患者的日常生活能能力及认知能力;MoCA评分包括8个领域， 30个单项， 总分0～30分， ≥26 分为认知功能正常， <26分则为认知功能障碍[5]。③疗效判定标准：根据MoCA评分变化情况判断疗效。显效：MoCA 评分增加≥4分;有效：MoCA 评分增加2～3分;无效：MoCA 评分增加<2分。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[6]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 阿托伐他汀组治疗总有效率为92.31%， 明显高于常规治疗组的75.64%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后血脂指标水平比较 治疗前， 两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均较本组治疗前改善， 且阿托伐他汀组改善程度优于常规治疗组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后ADL、MoCA评分比较 治疗前， 两组患者ADL、MoCA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者ADL、MoCA评分均较本组治疗前显著提高， 且阿托伐他汀组提高程度优于常规治疗组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

伴随着人们生活方式、饮食习惯等的改变， 脑小血管病的发病率呈现增长趋势[3]， 而脑小血管病导致的认知功能障碍具有起病隐匿的特点， 患者会渐进的出现认知功能障碍， 且多为不可逆， 因此及早发现并预防脑小血管病导致的认知功能下降是十分必要的。临床研究显示， 脑小血管病的出现由多种因素共同作用所致， 很难找到具体病因[7]。MRI检查多显示为脑小血管闭塞、脑实质血流灌注不足， 能观察到腔隙性梗死灶， 可伴有微量出血[8]。而脑组织的缺血损伤容易引发记忆力下降、情绪焦虑抑郁、行走步伐缓慢无力、大小便功能障碍等症状， 若神经功能缺损症状无法得到快速控制， 可加重认知障碍程度[9]。临床治疗的关键在于疏通闭塞血管、恢复缺血脑组织的血流灌注， 从而促进受损脑神经功能的修复， 达到改善认知功能的目的[10]。

当前， 阿托伐他汀是临床公认的降脂药物， 口服2 h即可达到峰值血药浓度， 具有起效快、药效持久的特点， 能够显著降低心血管患者猝死的风险， 同时， 阿托伐他汀还能够抗炎、抗氧化， 可以缓解脑小血管病患者长期脂质物质堆积引发的脑动脉炎， 缓解患者失眠、偏头痛、记忆力衰退等症状[11]。其药理机制为：阿托伐他汀分子结构含有一个苯环和氮杂环， 进入机体即可发挥生物活性， 能在肝脏竞争抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶， 减少极低密度脂蛋白（VLDL）的合成， 并通过自身调节机制， 可代偿性增加肝细胞膜表面LDL受体数量及活力， 大量摄取血浆中的LDL， 使其代谢为胆汁酸而排出体外， 从而降低血浆中TC、LDL-C、VLDL-C 等水平[12]。此外， 阿托伐他汀能保护血管平滑肌功能， 提高血管平滑肌对扩张血管物质的反应性， 抑制血管平滑肌细胞的凋亡和迁移， 抑制巨噬细胞和单核细胞的粘附和分泌功能， 减少动脉粥样硬化及血栓形成。

本研究结果显示：阿托伐他汀组治疗总有效率为92.31%， 明显高于常规治疗组的75.64%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均较本组治疗前改善， 且阿托伐他汀组改善程度优于常规治疗组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者ADL、MoCA评分均较本组治疗前显著提高， 且阿托伐他汀组提高程度优于常规治疗组， 差异有统计学意义（P<0.05）。说明在常规治疗的基础上口服阿托伐他汀控制患者血脂、提高患者认知能力的效果更优。

综上所述， 阿托伐他汀治疗脑小血管病性认知功能障碍的效果显著， 改善了患者的血脂指标， 提高了患者的認知能力， 可以推广、应用。

参考文献

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[收稿日期：2020-03-09]