基于数据挖掘多囊卵巢综合征中医用药和内分泌之间的关联规则＊

王贵霞，王文博，王晓萍，康开彪

(1.甘肃省中医院，甘肃兰州730050；2.上海交通大学医学院，上海200025；3.甘肃省中医药研究院，甘肃兰州730050)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种卵泡发育障碍引起的妇女内分泌疾病，临床表现为雄激素过多、持续性无排卵、肥胖等症。内分泌指标的改变及发病机制具有高度的异质性。越来越多的研究表明，中医治疗PCOS内分泌值调节取得良好疗效，收集406篇PCOS相关文献，建立关联型数据库，采用描述性分析方法的频数分析对药物、证型进行数据处理;运用关联规则、熵聚类法对药物(变量)进行数据处理。找出临床运用较高频次、疗效佳的中药、药对及这些方药对性激素的调节的规律，利用Medisco系统将每个分型作为一个节点，把每个分型用药之间的相互关系以网络图形的形式展现出来，揭示其特征和规律，以期为临床治疗和科研提供参考依据。

1 资料来源

在CNKI知识网络服务平台，在标准检索主题词中输入“多囊卵巢综合征”并且包含“中医治疗”，匹配选“模糊”，检索期限为1980-2017年，其余为默认。检索到相关的文献记录共计1287条。选择中医和中西医结合临床辨证治疗多囊卵巢综合征并提供具体治疗方剂的文献得到符合研究条件的方剂406个。

2 结果

2.1 高频药对

通过数据整理，描述性分析结果显示：使用最多的前24位中药依次为当归 （108次）、菟丝子（106次）、熟地（90 次）、茯苓（80 次）、苍术（70 次）、丹参（65 次）、陈皮（60 次）、川芎（60 次）、白芍（60 次）、淫羊藿（55 次）、甘草（55 次）、枸杞子（54 次）、白术（52 次）、巴戟天（50 次）、桃仁（48 次）、胆南星（40次）、山茱萸（40 次）、红花（38 次）、黄芪（32 次）、柴胡（31 次）、瓦楞子（30 次）、益母草（26 次）、香附（26次）、枳壳（24次），根据七版中药学教材对中药的分类，在治疗当中应用频次较高的药物大多归属于补肾、祛湿、活血、化痰理气类。在相关性分析中，当归和熟地的相关性最高，其次依次为菟丝子和枸杞子、茯苓和苍术、丹参和陈皮、川芎和白芍、淫羊藿和巴戟天、桃仁和红花、胆南星和甘草、白术和山茱萸。经过关联性分析，共得到置信度大于0.85的药物组合135组，最后经过聚类得到12组核心药物组：当归和熟地、川芎和白芍、菟丝子和枸杞子、茯苓和苍术、半夏和陈皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和红花、胆南星和甘草、白术和山茱萸、瓦楞子和柴胡、香附和枳壳、丹参和益母草。

2.2 高频药对对性激素和主要证型

通过聚类分析高频药对分别对性激素居多的结果：当归和熟地、川芎和白芍、桃仁、红花对应调节血清FSH、PRL、E2居多，菟丝子、枸杞子对应LH居多，对应肾虚血虚血瘀证为最；黄芪、当归、陈皮、柴胡、白术对应调节FSH、LH、LH/FSH比值、PRL居多，对应肝郁气结证为最；苍术、醋香附、枳壳、陈皮、茯苓、胆南星、半夏、川芎、桃仁对应调节 T、FSH、LH居多，对应脾虚痰湿血瘀证为最；甘草、当归、川芎、黄芪、柴胡、熟地、白芍、山药、香附、菟丝子对应调节E2、P、LH居多；对应肾虚血虚证为最；淫羊藿、甘草、枸杞子、白术、巴戟天、胆南星、瓦楞子、山茱萸、黄芪对应调节FSH、LH居多，对应阳虚寒凝证为最（见表1）。

表1 最常用中药药对对性激素调节及对应证型

2.3 复杂网络展示图

图1 常用中药复杂网络图

图2 常用中药药对及对应性激素调节复杂网络图

3 讨论

PCOS内分泌的紊乱千差万别，研究认为[1]PCOS主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱所致，而脂肪组织不仅仅是储能器官，还是内分泌器官。本研究通过聚类等方法得出治疗PCOS12组核心药物组：黄芪、当归和熟地、川芎和白芍、菟丝子和枸杞子、茯苓和苍术、半夏和陈皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和红花、胆南星和甘草、白术和山茱萸、瓦楞子和柴胡、香附和枳壳、丹参和益母草。分别对应：当归和熟地、川芎和白芍、茯苓和苍术、半夏和陈皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和红花调节FSH、PRL、E2居多；菟丝子和枸杞子、淫羊藿和巴戟天调节LH居多；茯苓和苍术、半夏和陈皮、桃仁和红花、胆南星和甘草、白术和山茱萸、赤芍和柴胡、香附和枳壳、丹参和益母草对应调节T、FSH、LH居多。正如陈嫣[2]等研究，滋肾调肝活血能改善患者的向心性肥胖的状态。故PCOS的治疗是一个多靶点的综合治疗过程，研究表明[3]当归、熟地、川芎和白芍等能明显降低血清FSH、PRL，升高E2，改善血虚，有效调节血清性激素水平，与本研究一致；黄芪、当归、陈皮、柴胡、白术能降低LH/FSH比值，改善局部微循环[4]，另有研究认为[5]炙甘草有抗过敏、抗炎，内含甘草素，类似激素，对妇女体内激素含量具有一定的平衡作用；骆世存等研究[6]苍术、醋香附、枳壳、陈皮、茯苓、胆南星、半夏、川芎等加减能明显改善大鼠卵巢形态，恢复性激素水平；陆月平研究[7]桂枝茯苓汤合二陈汤加味临床观察，T、FSH、LH与治疗前相比，差异均有统计学意义(P＜0.05)，徐碧红等研究[8]熟地黄、山药、山萸肉、枸杞子、菟丝子、当归、茯苓、陈皮等对PCOS性激素,结果示血清E2升高 （P＜0.01），LH、T 和 LH/FSH 下降（P＜0.01），明显改善症状、调节性激素。钱华[9]等观察益肾和血调周法对多囊卵巢综合征患者性激素水平的影响，结果两组在治疗后LH、LH/FSH均明显下降，有效改善了患者卵巢内外环境，激活了卵巢功能。商威[10]等研究，疏肝健脾方(党参、炙甘草、当归、川芎、黄芪、柴胡、熟地、白芍、山药、香附、菟丝子等使大鼠血清E2、P显著升高 （P＜0.05，P＜0.01），LH、FBG、FINS 水平降低（P＜0.05），与本次研究结果一致。内分泌性激素紊乱是PCOS的特征之一，尤其是FSH主要参与卵泡的生长，促进卵泡成熟，诱发排卵，才发挥生理作用[11]。

总之，中医药治疗PCOS疗效肯定，可以调节患者紊乱的内分泌水平[12]。共有12对中药药对对内分泌值的调节高敏感，也是药物之间互相协同调理，多层次、多环节、多靶点共同作用。通过此次研究，能够把实验检测数据、证型、中药用药期望能够有力结合起来，为临床用药的便捷、高效提供参考，本研究大多为验方和自拟方，缺乏询证医学的有力证据，数据的标准化、精准化还有不足，也期望以后在大样本的支撑下，能挖掘出更有力的临床用药，为临床治疗提供用药的思路。