论肿瘤坏死因子在急性胰腺炎并发肠粘膜屏障损害中的作用

杨芬　梅齐建　肖鸣　徐文光

【摘  要】临床中急性胰腺炎会导致患者的身体健康受到严重影响，甚至还会导致患者的生命安全受到严重威胁。本文在此情况下了解急性胰腺炎并发器官功能障碍及发病机理中炎性细胞因子在其中所具有的作用，并使用回顾分析的方式对细胞因子和急性胰腺炎以及临床资料等相关文献进行探讨。

【关键词】肿瘤坏死因子;急性胰腺炎;肠粘膜屏障

【中图分类号】R576      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2020）01-0077-01

在临床中急性胰腺炎属于一种病急，此疾病的变化十分快，而且发展的也比较迅速，具有着一定潜在致死效应。但是这种疾病的发病机理到目前还并不清楚，在最近这些年细胞因子和炎症介质在此疾病的发生中具有的作用逐渐得到了人们的重视，因此，在此情况下分析急性胰腺炎并发肠粘膜屏障损害中肿瘤坏死因子所具有的重要作用具有着十分重要的意义。

1 肿瘤坏死因子

1.1性质与结构

针对TNF-α而言，其产生主要是由活化的单核巨噬细逐渐形成，TNF主要由活化T淋巴细胞产生，可以将其称之为TNF-β，同时对于自然杀伤细胞所产生的可以将其称之为TNF-γ。另外其他很多细胞也可以产生TNF，比如肥大细胞和B淋巴细胞以及平滑肌细胞还有成纤维细胞与肉芽肿细胞等。源自于各个不同源的TNF分子之间所具有的差异比较明显，较为成熟的TNF-α实际上属于一种疏水性蛋白质，其分子量为17000Da，而25000Da的分子量则为TNF-β。目前随着我国基因工程的不断发展，在TNF的生物学研究中具有一定突破，并逐渐完成了mRNA 表达和cDNA克隆以及分子水平的检测等。

1.2生物学功能

TNF-α具有着十分广泛的生物学活性，患者的机体可以受到一定保护作用。但是如果TNF-α的浓度过高而进入血流后则可能导致患者出现发热的情况，通过血管平滑肌的张力和心肌的收缩力的降低可以引起组织灌流减少以及血压下降，最终导致患者出现代谢紊乱。

2 急性胰腺炎和肿瘤坏死因子

2.1急性胰腺炎发病机理中TNF-α起到的作用

患有急性胰腺炎的患者在受损部位会出现一定炎症性反应，甚至在很短时间内会快速的波及到患者的全身，最终患者的全身出现炎症性反应。并在此情况下出现各种并发症。但是此疾病的发病环节并不是十分清楚，所以一般研究都属于疾病的发病机理。根据相关研究可知，急性胰腺炎的大鼠早期其TNF-α要明显比对照组高出很多，如果没有将动物模型具有的不同考虑进去，那么对IL-1和TNF-α等细胞因子的水平抑制后，从脂肪酶水平的变化和血清淀粉酶以及组织学的改变都可以将急性胰腺炎的严重性表现出来。而且对阻滞细胞因子的产生进行早期阻滞可以让急性胰腺炎的死亡率得到有效降低。通过实验研究可知对急性胰腺炎的预后因素进行判断时可通过血清TNF-α来进行实施。

2.2胰外器官及胰腺损伤的主要机理

TNF-α属于十分有效的细胞因子，疾病发展时具有着很多作用，其作用主要包含中性粒细胞粘附内皮细胞的增加和内皮细胞具有的细胞毒作用还有对血管通透性的增加作用。 TNF损伤胰外器官的途径主要有以下几点：

① 细胞毒作用：存在于细胞膜上的受体和TNF相结合，不但可以让核酸内切酶激活，而且还可以让细胞出现氧自由基，把NDA逐渐裂解成各个片段，最后导致细胞出现死亡。② 炎症细胞激活：炎症细胞受到刺激后可以产生很多种炎症介质和细胞因子，比如血栓烷A ₂和血小板活性因子以及蛋白水解酶等。它们经过释放入血后一般都是导致胰外器官组织和胰腺损害的重要物质。

3 急性胰腺炎并发肠粘膜屏障损害和肿瘤坏死因子

3.1肠粘膜屏障的损害

针对患有急性胰腺炎患者的机体来说，一般都处于一种十分严重的应急状态，在早期之时一般会合并低血容量性休克，患者的血流在此情况下会重新分布，在外科中肠道属于其中的中心器官，患者的肠黏膜在低灌注的状态下会导致肠道出现缺氧和缺血的改变，其产生的缺血再灌注损伤是患者肠管粘膜出现各种功能障碍的主要原因之一，所以，此情况下会出现很多细胞因子和活性氧以及炎症介质等，导致患者肠粘膜的结果一定程度上受到严重破坏，并出现细胞代谢障碍等情况。患者也会出现绒毛坏死、粘膜萎缩，其上皮细胞出现严重脱落，而且患者的粘膜也会出现不可逆的损伤。内毒素和细菌得以穿越损伤的肠粘膜上皮出现一定移位。

3.2促进细菌移位和内毒素

现阶段，在急性胰腺炎中感染性并发症的发生率十分高，而且患者的死亡率也高达80%左右，就算急性胰腺炎出現的感染机理并不是十分清楚，但是导致患者出现感染以及败血症细菌一般都是肠道中的常驻菌群，这样的情况可以说明致病菌来自肠道。根据相关研究可知细菌移位和相关感染主要受到三个主要机理的促进，肠粘膜破坏以及肠内正常菌群的失调会导致患者机体的免疫力不断降低，同时患者的肠壁通透性也会出现不断增高的情况。当机体受到缺血再灌注损伤的24小时后内毒素的水平会出现升高的情况，此情况主要是因为患者的肠上皮缺血，严重的削弱了屏障作用，甚至还可以有效的增高通透性。另外因为单核巨噬细胞释放出TNF-α，此情况下导致患者出现血管内皮损伤。针对血管的通透性增高来说，患者的胃肠道十分可能是早期TNF-α的靶器官，细菌移位和内毒素受到TNF-α的血管毒性效应进行促进。

总而言之，在急性胰腺炎和并发的肠粘膜屏障功能损害中TNF-α具有着十分重要的作用，其主要是通过度肠粘膜的微循环进行损害，导致其余的各种细胞因子和自由基以及炎症介质的大量释放，在粘膜屏障功能的障碍中具有着十分重要的作用。通过治疗性或是预防性的抗细胞因子疗法，可能会为急性胰腺炎患者以及患者并发肠粘膜屏障损害的治疗提供更加有利的途径。

参考文献

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