乌司他丁联合大剂量阿托伐他汀对冠心病合并糖尿病患者PCI术后肾功能的影响

鲜廉杰

南阳市第一人民医院心内科，河南 南阳 473010

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）为临床上治疗冠心病的有效方法，可有效延长患者生存时间，降低死亡率并改善其生活质量。但随着介入技术的广泛应用，对比剂肾病发生率逐渐上升，对患者预后有严重不良影响［1］。冠心病患者多合并糖尿病等病症，加重患者病情，故如何改善患者PCI术后肾功能及预后为临床研究热点。乌司他丁为广谱蛋白酶抑制剂，具有抗炎和抗氧化活性；他汀类药物具有抗炎、抗氧化作用，可保护肾血管内皮细胞，对降低对比剂肾病发病率有一定作用［2-3］。为此，本研究探讨了乌司他丁联合大剂量阿托伐他汀对冠心病合并糖尿病患者PCI术后肾功能的影响，研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2018年6月—2019年6月间在南阳市第一人民医院进行PCI治疗的128例冠心病合并糖尿病患者。纳入标准：经临床检查符合冠心病及2型糖尿病诊断标准者［4-5］；年龄为45～80岁者；具有PCI手术指征并选择PCI治疗者。排除标准：对比剂过敏患者；严重肝肾功能异常患者；合并恶性肿瘤患者；心源性休克患者；精神疾病及沟通障碍患者；依从性差患者。将2018年入院患者作为对照组（64例），2019年入院患者作为观察组（64例）。对照组，男性38例，女性26例；年龄为45～78岁，平均年龄为（65.47±8.36）岁；糖尿病病程为3～10年，平均为（7.42±2.47）年。观察组，男性39例，女性25例；年龄为47～80岁，平均年龄为（65.62±8.49）岁；糖尿病病程为3～10年，平均为（7.51±2.65）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组术前3 d使用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字：J20030048，规格：20 mg/片）每晚口服1片。观察组术前3 d每晚口服2片阿托伐他汀，并联合注射液乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990134，规格：10IU）静脉滴注，1次/d，一次使用30 IU。两组持续治疗7 d，PCI术前术后12 h内均使用生理盐水进行水化［6］。

1.3 观察指标

观察并记录患者出现对比剂肾病发病情况。对比剂肾病诊断标准［7］：使用对比剂3 d出现肾功能下降，血清肌酐（Scr）较之前上升超过25%，排除血栓、肾脏动脉硬化导致肾功能下降因素即可诊断为对比剂肾病。

治疗前后分别取患者空腹静脉血，采用生化分析仪（美国贝克曼，型号：AU5800）检测血尿素氮（BUN）、（Scr）水平，通过肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式计算肾小球滤过率（eGFR）；采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-6水平。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对比剂肾病发生情况比较

对照组肾病发病率为28.13%，观察组为10.94%，对照组显著高于观察组（P＜0.05），见表1。

表1 对比剂肾病发生情况比较 例（%）

2.2 两组肾功能指标比较

术前两组肾功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）。术后3 d观察组BUN、Scr水平低于对照组（P＜0.05），eGFR高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组炎症因子水平比较

术前两组炎症因子水平差异无统计学意义（P＞0.05）。术后3 d观察组血清TNF-α及IL-6水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表2 肾功能指标比较（±s）

表2 肾功能指标比较（±s）

组别对照组（n=64）观察组（n=64）BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） eGFR[m l/（min·1.73m2）]tP术前12.52±1.31 12.57±1.24 0.222 0.825术后3 d 10.03±1.42 8.94±0.91 5.170＜0.001术前76.52±14.91 75.79±15.34 0.273 0.785术后3 d 84.73±13.02 76.52±12.41 3.652＜0.001术前71.76±23.40 72.24±21.33 0.121 0.904术后3 d 60.81±20.92 69.16±23.09 2.144 0.032

表3 炎症因子水平比较（±s）

表3 炎症因子水平比较（±s）

组别对照组（n=64）观察组（n=64）TNF-α（ng/L） IL-6（mg/L）tP术前16.29±1.31 16.35±1.26 0.264 0.792术后3 d 13.95±1.37 11.49±1.24 10.650＜0.001术前57.57±6.36 58.52±6.18 0.857 0.393术后3 d 36.24±4.15 22.82±2.27 22.696＜0.001

3 讨论

冠心病为临床常见心血管疾病，死亡率较高。2型糖尿病为常见的内分泌代谢紊乱性疾病，表现为血糖上升，伴有脂代谢紊乱，是导致动脉粥样硬化的危险因素之一。糖尿病易导致冠状动脉粥样硬化，研究显示，糖尿病合并冠心病发病率高于正常人群［8-9］。PCI术是目前临床上治疗冠心病的有效方法，可有效增加血管通透性、减少出血及梗死等情况，从而降低死亡率，对患者生命安全具有重要价值。但随着PCI应用，肾脏损伤发病率也逐渐上升，严重影响患者预后。

冠心病合并糖尿病发生发展的始动及促进因素为血管内皮功能损伤、代谢紊乱及炎症，故改善血管内皮功能并减轻炎症反应，是提高冠心病合并糖尿病患者预后的重要方法［10］。乌司他丁为广谱蛋白酶抑制剂，可稳定溶酶体膜，减少生成氧自由基等毒副产物，具有抗炎、抗氧化等作用，广泛应用于重症感染等治疗［11］。他汀类药物一定程度上具有改善血管内皮功能，且具有抗炎效果。研究结果显示，观察组肾病发病率低于对照组，与邢隆等［12］研究一致。采用乌司他丁联合大剂量阿托伐他汀治疗冠心病合并糖尿病患者，能有效预防肾病并降低肾病发病率，保护患者肾功能。Scr、BUN是常见反映肾功能的生化指标，肌酐、尿素等蛋白质产物主要经肾脏排泄；当患者肾功能损伤时，其蛋白质代谢受阻，导致Scr、BUN水平上升。观察组BUN、Scr水平低于对照组，eGFR高于对照组，说明乌司他丁联合大剂量阿托伐他汀可保护患者肾功能，有效改善其肾功能指标，对术后疾病恢复具有促进作用［13］。炎症因子释放会使机体产生全身炎症反应而损伤组织器官，TNF-α由巨噬细胞分泌的活性肽，为常见的炎症因子；IL-6是机体反应疾病炎症的指标，监测该因子能评估机体炎症水平及治疗后的炎症情况［14］。观察组TNF-α及IL-6水平低于对照组，说明乌司他丁联合大剂量阿托伐他汀治疗可抑制患者炎症因子，有助于改善患者预后［15］。

综上所述，乌司他丁联合大剂量阿托伐他汀，可降低冠心病合并糖尿病患者PCI术后肾病发病率，改善其肾功能并减轻炎症反应，有助于患者术后病情康复，值得推荐。