SGLT-2抑制剂联合门冬胰岛素30注射液对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及BMI的影响

胡利敏

河南省内黄县人民医院，河南 安阳 456300

2型糖尿病（Type 2 diabetesmellitus，T2DM）为危害我国居民健康的重大慢性疾病，目前成人患病率约10.9%［1］。T2DM慢性并发症可累及人体多个脏器，并可诱发大血管并发症，显著增加心血管疾病发生风险。胰岛素联合口服降糖药，在有效、平稳控制血糖的基础上减少胰岛素剂量，对T2DM患者疗效更佳。本研究选取河南省内黄县人民医院新诊断的T2DM患者114例，探究SGLT-2抑制剂联合门冬胰岛素30注射液对血糖控制及BMI的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会同意批准，选取于2018年2月—2019年3月间在河南省内黄县人民医院新诊断的T2DM患者114例，根据治疗方案不同分组，每组各57例。对照组，女22例，男35例，年龄35～71岁，平均年龄（52.07±7.65）岁，合并症：冠心病11例，高脂血症18例，高血压25例；观察组，女21例，男36例，年龄34～72岁，平均年龄（52.65±8.03）岁，合并症：冠心病10例，高脂血症17例，高血压26例。两组基线资料（年龄、性别、合并症等）均衡差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》［2］中相关诊断标准者；（2）患者及家属知情并签署承诺书。排除标准：（1）肝肾功能不全者；（2）合并恶性肿瘤、严重感染等者；（3）妊娠期或哺乳期妇女；（4）对本研究药物过敏者。

1.3 方法

两组均进行饮食、运动等干预。

1.3.1 对照组：给予门冬胰岛素30注射液［诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20133006］治疗，三餐前皮下注射，监测全日7点血糖，根据监测情况对胰岛素用量进行调整。血糖控制目标：餐后血糖（PBG）＜10.0 mmol/L，空腹血糖（FBG）＜6.5mmol/L。

1.3.2 观察组：给予SGLT-2抑制剂联合门冬胰岛素30注射液治疗，门冬胰岛素30注射液用法同对照组，达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040）10 mg/d，口服。两组均持续治疗3个月。

1.3.3 检测方法：空腹抽取3 ml静脉血，离心、分离血清，尿酸（UA）以尿酸酶法测定，试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司。

1.4 观察指标

（1）两组治疗前后血糖水平［FPG、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）］。（2）两组治疗前后腰围、BMI。（3）胰岛素剂量。（4）两组治疗前后血清UA水平。（5）不良反应（低血糖、肾功能异常、外阴感染、尿路感染等）。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较

治疗后两组FPG、2hPG、HbA1c低于治疗前（P＜0.05）；治疗前后两组FPG、2hPG、HbA1c差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组血糖水平对比（±s）

表1 两组血糖水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05。

组别观察组（n=57）对照组（n=57）FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%）tP治疗前11.45±2.36 11.79±2.52 0.744 0.459治疗后5.71±1.75a 5.92±1.86a 0.621 0.536治疗前15.26±3.19 14.87±3.05 0.667 0.506治疗后8.05±2.14a 8.46±2.38a 0.967 0.336治疗前9.42±1.28 9.61±1.34 0.774 0.441治疗后6.42±1.65a 6.61±1.74a 0.598 0.551

2.2 两组腰围、BMI比较

治疗后观察组腰围、BMI较对照组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组腰围、BMI对比（±s）

表2 两组腰围、BMI对比（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05。

组别观察组（n=57）对照组（n=57）腰围（cm） BMI（kg/m2）tP治疗前92.08±7.26 91.75±7.49 0.239 0.812治疗后89.42±6.67a 93.68±8.45 2.988 0.004治疗前25.12±2.18 24.59±2.06 1.334 0.185治疗后23.71±1.84a 25.69±2.23 5.171＜0.001

2.3 两组胰岛素剂量比较

观察组胰岛素剂量（0.45±0.09）IU/（kg·d），对照组胰岛素剂量（0.73±0.10）IU/（kg·d）。观察组胰岛素剂量较对照组低（t=15.713，P＜0.001）。

2.4 两组血清UA水平比较

治疗后观察组血清UA水平较对照组低（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清UA水平对比（±s） umol/L

表3 两组血清UA水平对比（±s） umol/L

组别观察组（n=57）对照组（n=57）t P 治疗前408.85±53.47 411.74±50.36 0.297 0.767治疗后332.08±46.49 361.27±52.14 3.155 0.002 8.180 5.257＜0.001＜0.001 tP

2.5 两组不良反应情况比较

两组均未发生肾功能异常、外阴感染等。两组低血糖、尿路感染发生率差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 讨论

T2DM指从胰岛素抵抗（IR）为主伴胰岛素相对不足到胰岛素分泌不足为主伴IR的一类糖尿病。胰岛素为帮助T2DM患者控制血糖的最有效手段，但长期大剂量胰岛素治疗可引起体质量增加、低血糖频发、药源性高胰岛素血症等出现及加重［3］。有效的联合用药方式，在有效、平稳控制血糖的基础上减少胰岛素剂量具有重要意义。

SGLT-2抑制剂为新型口服降糖药，通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，发挥降糖效果。葡萄糖转运蛋白为血糖代谢至关重要的机制，SGLT通过激活葡萄糖转运蛋白参与血糖调节。肾近端小管细胞膜刷状缘段为肾葡萄糖重吸收主要部位，SGLT-2主要在该部位表达，与90%重吸收功能有关。达格列净可强效、高选择抑制SGLT-2，对肾小管对葡萄糖的重吸收起到阻断作用，进而增加葡萄糖尿液排泄，有效降低血糖。达格列净的降糖机制对胰岛素无依赖性［4］。研究证实［5］，胰岛素水平升高可引起血管内皮功能损害，而达格列净联合胰岛素治疗可减少外源性胰岛素剂量。本研究结果显示，治疗后两组FPG、2hPG、HbA1c低于治疗前；治疗前后两组FPG、2hPG、HbA1c无显著差异；观察组胰岛素剂量较对照组低。表明两种治疗方式均可有效控制血糖，但SGLT-2抑制剂、门冬胰岛素30注射液联合治疗可降低胰岛素剂量。

T2DM患者多伴体质量超标，体质量超标者更易发生各种并发症。传统口服降糖药及长期大剂量使用胰岛素均可引起体质量增加［6］。本研究结果显示，治疗后观察组腰围、BMI较对照组低。其原因可能为，达格列净可使尿液中葡萄糖含量增加，渗透压升高，使集合管和远曲小管对尿液的浓缩减少，促进渗透利尿，同时，尿液中葡萄糖排泄增多，使机体热量不断消耗，进而导致体质量降低。流行病学研究显示，高尿酸血症为T2DM及糖尿病肾病（DN）发生的独立危险因素［7］。研究指出，高尿酸血症为IR的特征，且与代谢综合征密切相关，故T2DM患者应积极控制血清UA水平。本研究结果显示，治疗后观察组血清UA水平较对照组低。分析其原因，SGLT-2抑制剂增加尿糖浓度使UA重吸收减少，并对葡萄糖转运蛋白9亚型2的UA转运功能产生影响，进而使UA排泄增加。两组不良反应发生率无显著差异，提示联合用药安全性高。

综上可知，SGLT-2抑制剂联合门冬胰岛素30注射液治疗新诊断T2DM患者，可良好控制血糖，减少胰岛素剂量，降低腰围、BMI及血清UA水平，且安全性高。