盐酸纳美芬注射液在窒息新生儿中的应用研究

何 青

(濮阳市油田总医院儿科，濮阳 457001)

新生儿窒息(neonatal asphyxia，NA)是一种以低氧、高碳酸血症及酸中毒为主要病理生理变化的疾病，是胎儿出生后最常见的一种紧急状况，也是造成新生儿死亡的主要原因之一[1]。NA的病因涉及产前(如母亲患有高血压、肺结核等疾病，子宫出血、过度痉挛等，胎盘功能不全，脐带扭转、打结等)、产时(胎位异常、骨盆狭窄羊膜早破等造成的难产)、产后(新生儿呼吸道阻塞、肺发育不成熟等)各方面原因[2]。NA会进一步损害新生儿多种器官并导致组织功能障碍，特别是心脏和脑部。并且，由于窒息后新生儿心功能受损，心输出量降低，可进一步减少体内组织器官的血流量，加重器官缺氧状态。若不及时治疗，可导致患儿智力低下、脑瘫、肢体无力等后遗症[3]。因而，必须及时、有效地对NA患儿进行抢救，以降低新生儿死亡率并预防远期患儿的后遗症[4]。本研究主要探讨盐酸纳美芬注射液治疗窒息新生儿的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月～2018年12月我院收治的58例窒息新生儿作为研究对象，按随机数字表法以1∶1的比例分为对照组和研究组(n=29)，两组患儿的性别、胎龄等基线资料均衡可比(P>0.05)，见表1。入组标准：符合新生儿窒息诊断标准[5]者；出生后1 min时Apgar评分低于7分，pH值小于7.15者；胎龄37～42周；家属知情并自愿参与此项研究者，经我院伦理委员会批准通过。排除标准：合并其他新生儿疾病者；呼吸、循环、中枢神经系统先天性畸形者；胎儿失血性休克者；先天性心脏病者；严重感染者；肝、肾功能不全者；遗传代谢性疾病患者；对所用药物有过敏反应者。

表1 基线资料比较

1.2 方法

对照组患儿给予常规对症治疗，清理患儿的呼吸道，机械通气以维持患儿良好的通气和换气，营养支持治疗，维持血糖正常、抗惊厥、降颅内压，维持水电解质紊乱、稳定内环境等，给患儿提供必要的热量。对于心率持续低于60次/min的患儿，可静脉注射适量肾上腺素。研究组患儿在对照组基础上给予盐酸纳美芬注射液治疗，配制方法为：将0.1 mg盐酸纳美芬注射液(生产厂家：成都天台山制药有限公司，商品名：乐萌，生产批号：国药准字H20080645，规格：1 ml∶0.1 mg)溶解于20 ml 5%葡萄糖溶液(生产厂家：成都青山利康药业有限公司，生产批号：国药准字H20050017，规格：500 ml∶25 g)中，以2滴/秒的速度静脉滴注，q12h，连续治疗3天。

1.3 观察指标

① 机械辅助通气时间及住院时间：记录患儿机械辅助通气时间及住院时间。② 并发症发生情况：记录患儿中出现的呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome，RDS)、缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)、肺出血(pulmonary hemorrhage，PH)、心力衰竭(heart failure，HF)等情况。③ 新生儿行为神经评分：治疗前和出生7天后，对患儿进行行为神经(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)评分。评分在2次喂奶间期、患儿睡眠时进行，室内保持安静，室温维持在 25 ℃ 左右，灯光温和，于12 min内完成评分。评分内容含有主动肌张力、被动肌张力、原始反射、行为能力与一般评估；总分为40分，低于35分可判定为行为神经异常[6]。④ 血浆相关指标：治疗前及治疗3天后采集患儿静脉血3ml，抗凝处理后经离心保留血浆。使用酶联免疫吸附测定法检测血浆中血浆肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-MB，CK-MB)、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)、β-内啡肽(β-endorpin，β-EP)水平；试剂盒均购自上海康朗生物科技有限公司；酶联免疫检测仪购自于上海圣科仪器设备有限公司；检测操作严格按照试剂盒说明书进行。⑤ 后遗症：随访半年，记录患儿出现的智力下降、运动障碍、肢体强直等后遗症。

1.4 数据分析

2 结果

2.1 机械辅助通气时间及住院时间比较

研究组患儿机械辅助通气时间及住院时间均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 机械辅助通气时间及住院时间对比

与对照组比较，a:P<0.05

2.2 并发症发生情况对比

研究者患儿并发症发生率为6.90%，低于对照组的27.59%(P<0.05)，见表3。

表3 并发症发生情况对比 n(%)

与对照组比较，a:P<0.05

2.3 NBNA评分对比

治疗后，两组患儿NBNA评分较治疗前提高(P<0.05)，且研究组评分高于对照组(P<0.05)，见表4。

2.4 CK-MB、NT-proBNP、β-EP水平对比

治疗后，两组患儿的CK-MB、NT-proBNP、β-EP均较治疗前下降(P<0.05)，且研究组高于对照组(P<0.05)，见表5。

组别 nNBNA评分治疗前治疗后研究组2928.38±0.8737.19±1.15ab对照组2928.26±0.9234.56±1.23at值—0.518.41P值—>0.05<0.05

与治疗前比较，a:P<0.05；与对照组比较，b:P<0.05;下同

组别 nCK-MB(U/L)NT-proBNP(pg/ml)β-EP(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组29243.78±25.1787.78±18.45ab968.36±160.29317.89±33.67ab903.64±88.45410.36±30.29ab对照组29245.43±24.89142.56±20.43a963.75±157.17574.76±95.93a899.61±85.43453.75±56.17at值—0.2510.720.1113.610.184.69P值—>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.5 后遗症对比

两组患儿中均未出现死亡。随访半年期间，研究组患儿总后遗症发生率为6.90%，对照组为20.69%，两组无统计学差异(P>0.05)，见表6。

表6 后遗症比较 n(%)

3 讨论

NA的病理机制是体内细胞处于缺氧缺血状态，导致组织器官功能障碍。心脏、脑细胞对缺氧的耐受性很低，导致心脏和脑部受损；同时全身组织器官因损伤而发生应激反应，导致体内的β-EP大量分泌，进而累及呼吸、循环及神经系统[7]。有研究指出，NA时心肌损伤的发生率高达40%[8]。也有研究表明，类阿片肽β-EP参与组织器官损伤的应激反应，通过与阿片受体结合降低交感神经的紧张性而降低血压和减慢心率，也可降低脑细胞对CO2的敏感性而呈现麻醉状态，抑制呼吸，影响通换气功能，降低氧含量，心功能泵血障碍而导致脑部缺血，脑部缺血缺氧后造成神经细胞的凋亡[9]。

纳美芬是一种阿片类受体阻断剂，与纳洛酮、纳曲酮等药物相比，其使用剂量小，在体内的半衰期较长、作用时效长，且患儿不会因较长时间使用而产生依赖性[10]。纳美芬通过与脑部或外周阿片受体结合，降低血浆中的β-EP水平，进而减轻心血管系统的抑制作用，增强心肌的收缩力，增加心输出量，从而使组织器官得到足够的血流量，最终缓解机体在缺血缺氧状态下因应激反应出现的一系列呼吸、循环、神经系统症状[11]。同时，纳美芬可兴奋中枢及外周的垂体-肾上腺皮质及交感-肾上腺髓质系统，改善脑部代谢[11]。本研究中，研究组患儿机械辅助通气时间及住院时间均显著短于对照组，说明盐酸纳美芬注射液可改善患儿的通气与换气功能，有助于患儿恢复呼吸功能。这是因为纳美芬能抑制或逆转阿片样物质所产生的呼吸抑制，增强患儿呼吸中枢的兴奋性，减轻肺间质水肿，加快呼吸，减少CO2潴留，并减轻脑部水肿；也可通过减轻心血管系统的抑制而增加心排血量，缓解机体组织器官的缺氧情况[12]。另外，研究组患儿并发症发生率显著低于对照组，这是因为纳美芬可迅速透过血-脑屏障，阻断阿片受体，降低体内的β-EP水平，改善呼吸功能，保护脑组织，减轻脑水肿[13]。

NBNA评分可反映大脑皮层的损伤程度，广泛应用于评估由NA引起的神经行为异常，对于筛查神经行为异常新生儿的灵敏性很高[14]。有研究指出，NBNA评分与窒息程度有关，窒息越严重，得分越低[15]。本研究中，治疗后研究组患儿NBNA评分显著高于对照组，与焦淑芳[16]的研究结果一致，说明纳美芬可促进患儿神经系统的恢复。这是由于纳美芬与阿片受体结合，阻断机体应激反应对中枢神经系统的抑制，同时可减少自由基的产生，抑制炎症介质的释放和小胶质细胞的活性，改善神经细胞的代谢，逆转钙离子对神经系统的损害，降低脑水肿，促进受损部位神经系统的增生而利于恢复神经功能[17]。CK-MB主要分布于心脏，当心肌细胞受损时，释放进入外周血，是常用的心肌损伤标记物；而NT-proBNP是在心脏受到负荷压力下释放的神经激素，能更好地评估心功能，与窒息程度密切相关[18-19]。β-EP是一种内源性吗啡样物质，在体内分布广泛，也与新生儿缺氧窒息关系密切，窒息越严重，含量越高[20]。本研究中，治疗后，研究组患儿的CK-MB、NT-proBNP和β-EP水平优于对照组，说明纳美芬可降低患儿的心肌损伤，降低脑部损伤。这同样是由于纳美芬与阿片受体结合后，抑制了β-EP的释放，改善机体缺氧缺血状态，同时可改善脑部代谢。同时，随访半年后，研究组患儿的后遗症低于对照组，说明纳美芬不会增加患儿的后遗症，有助于预后。

综上所述，将盐酸纳美芬应用于治疗窒息新生儿疗效显著，可缩短机械通气时间及住院时间，降低并发症的产生，减轻对心脑的损伤，减少后遗症，安全性较高。由于此次研究的样本量较小，且随访时间较短，有待进一步研究。