不同治疗方案对男性慢性充血性心力衰竭患者性激素水平的影响

吕小宁，李 涛

(1 义马煤业集团股份有限公司总医院心内科，三门峡 472300；2 黄河三门峡医院重症医学科，三门峡 472300)

慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure，CHF)是由各种因素所致心肌结构改变和收缩功能障碍而难以适应机体组织代谢需要所引起的复杂的临床综合征，是大部分心血管疾病的最终转归[1-2]。成人心力衰竭患病率为1%～3%，并呈逐年上升趋势，在病情发展的任何阶段患者均可能猝死[3]，且男性死亡率明显高于女性，其原因被证实与性激素有关[4]。目前美托洛尔、重组人脑利钠肽均被用于CHF的临床治疗，并取得一定疗效，但两者的治疗方案对男性CHF患者的性激素水平会产生何影响未见报道。因此，本研究通过选取2017年12月～2019年5月我院收治的80例男性CHF患者作为研究对象，旨在探讨不同治疗方案对男性CHF患者性激素水平的影响，为临床制定合理的治疗方案提供选择依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月～2019年5月我院收治的男性CHF患者作为研究对象。纳入标准：① CHF符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中相关诊断标准。② 美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为Ⅱ～Ⅳ级。③ 年龄≥18岁，临床资料完整。④ 无精神病史，能配合治疗。⑤ 患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：① 急性心力衰竭。② 合并严重肝、肾疾病。③ 近期1个月内曾接受过相似药物治疗。④ 合并恶性肿瘤。⑤ 未受控制的严重感染。本研究经我院伦理委员会批准实施。最终纳入研究的患者共80例，按照就诊顺序单双号分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。

1.2 方法

对照组患者予以强心、利尿、扩血管以及吸氧等常规治疗，同时口服琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，批准文号：H20140780，规格：47.5 mg×7片)，起始剂量为6.25 mg，每天2～3次，视病情可增加6.25～12.5 mg，每天2～3次。观察组患者在对照组治疗的基础上予以重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg)负荷剂量1.5 μg/kg静脉推注后，再以0.0075～0.01 μg/(kg·min)静脉泵入48 h。若患者出现不良反应，由研究者视具体状况调整用量或者停用、退出等处理。

1.3 观察指标

取患者清晨空腹外周血5 ml，3000 r/min离心15 min，取上清液检测相关性激素。采用化学发光法检测雌二醇(E2)、睾酮(T)。所有操作均严格按照试剂盒(日本东曹AIA有限公司)说明书执行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料

两组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

2.2 性激素

观察组患者治疗后的血清E2水平较治疗前降低，且低于对照组(P<0.05)；观察组患者治疗后的血清T水平较治疗前升高，且高于对照组，均有统计学差异(P<0.05)。见表2。

组别 例数T(ng/ml)E2(pg/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组405.60±1.557.01±2.1042.45±11.2037.44±10.08观察组405.38±1.429.20±2.88ab43.04±11.4031.22±9.60abt值0.6623.8860.2342.826P值0.510<0.0010.8160.006

与治疗前比较，a：P<0.05；与对照组相比，b:P<0.05

3 讨论

T对CHF的影响主要有[6-7]：① T有扩张血管作用，减少外周血管阻力，减轻心脏后负荷，增加心排血量。② 调控免疫应答，T可降低TNF-α及IL-1等炎症因子水平，升高IL-10水平。过高的雌激素水平可能加剧CHF[8-9]：① 血清E2水平上调，可直接作用于冠状动脉平滑肌或者通过肾上腺素系统及前列腺环素系统来增加冠状动脉张力，进而促进冠状动脉痉挛。② 血清E2水平上调可抑制纤维蛋白溶解系统，进而增加血栓风险。③ 血清E2水平上调，可抑制儿茶酚胺氧位甲基转移酶的活性，延缓儿茶酚胺的降解，而循环中儿茶酚胺水平的升高对心肌有毒性作用。④ 过高的血清E2水平，使体液向组织间隙转移，导致醛固酮分泌而促进肾小管对水和钠的重吸收，进一步恶化水和钠潴留，加剧CHF。激素代谢受损是CHF患者病理生理特征的重要部分，在心力衰竭状态下，男性性激素减少尤为明显，循环性男性性激素水平下降与心率变异性降低及压力反射敏感性减退之间存在关联[10]。有报道指出，T缺乏与心力衰竭的发生发展密切相关[11]。男性CHF患者中，血清T水平明显下降，而E2水平则显著上升[12]。其原因为[13-15]：在CHF发生发展过程中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，血管紧张素Ⅱ通过抑制Leydig细胞腺苷酸环化酶，阻断了基础和促性腺激素导致的T生成。同时，包括交感肾上腺素能系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及精氨酸加压素非渗透性释放系统等循环内分泌和心脏等器官组织自分泌与旁分泌激活，引发异源性雌激素被连锁激活。此外，雌激素与雄激素的生物学效应之间具有拮抗关系，CHF患者下丘脑-垂体-性腺轴功能受损，T向E2外周转化率显著升高，促使T水平下降。

重组人脑利钠肽为临床治疗CHF的常用药物，具有一定效果，但重组人脑利钠肽对患者性激素水平有何影响的相关研究仍较欠缺。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清E2水平较治疗前降低，且低于对照组；观察组患者治疗后的血清T水平较治疗前升高，且高于对照组，均有统计学差异(P<0.05)，提示重组人脑利钠肽联合美托洛尔治疗CHF，可提高患者T水平、降低E2水平，从而改善患者病情。张利宣等[16]对急性冠脉综合征伴心力衰竭患者进行研究，发现重组人脑利钠肽可显著抑制血浆中肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮等水平，能更好地改善患者的心功能及预后。王颖等[17]使用重组人脑利钠肽治疗终末期心力衰竭，患者血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮及炎症因子水平均显著下降，有效提高了患者的心功能。因此，可认为重组人脑利钠肽通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮等水平下降，促进Leydig细胞腺苷酸环化酶发挥作用，促使T生成；同时抑制交感肾上腺素能系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及精氨酸加压素非渗透性释放系统等循环内分泌和心脏等器官组织自分泌与旁分泌的激活，减少E2生成。有效治疗的同时，在雌激素与雄激素的拮抗过程中，减少了T向E2的转化。本研究由于样本量较小，或患者的就医偏倚(医院选择)，结果可能会产生一定偏倚，因此仍需更深入的研究予证实。

综上，重组人脑利钠肽联合美托洛尔治疗方案较单独使用美托洛尔方案更能提高男性CHF患者T水平，降低E2水平，从而有利于缓解病情，具有较高临床价值。