妊娠晚期孕妇血α-L-岩藻糖苷酶水平与胎儿出生体重的关系▲

宋春莲 戴洁敏 张丽文 管军华 陈亚萍 赵海红 沈盛艳

(复旦大学附属上海市第五人民医院妇产科，上海市 200240，电子邮箱：1174980846@qq.com)

α-L-岩藻糖苷酶(a-L-fucosidase，AFU)是一种常见的酸性水解酶，存在于人体的多个器官，其作为诊断肝脏肿瘤的辅助指标,已有多年的研究及临床应用基础[1]。近年来，有研究显示，妊娠期胎盘是AFU的主要分泌器官之一，因此妊娠期妇女血清AFU水平较未孕妇女显著升高[2]。邱先桃等[3]发现，血AFU可作为检测胎盘功能的辅助指标。此外，胎盘功能与新生儿出生体重存在一定关系，胎盘功能异常者，容易导致胎儿出生体重异常[4]。胎儿出生体重较大时容易导致孕妇难产，软产道撕裂甚至子宫破裂，产时产后出血量增加；胎儿出生体重过小时容易发生胎儿窘迫，出生后发生代谢综合征概率增加[5]。因此，有效地评估胎儿出生体重，对于分娩方式的选择、减少产时产后并发症极为重要。本文分析孕晚期孕妇血清AFU水平与新生儿出生体重的关系，进一步探讨AFU在评估胎儿出生体重中的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2016年12月至2018年12月于上海市第五人民医院进行产检单胎分娩的452例产妇的临床资料。纳入标准:单胎妊娠≥37周且无妊娠并发症或合并症孕妇。排除标准：(1)孕前合并有慢性疾病史，如高血压、慢性肾炎、糖尿病、血液病、慢性肝病、内分泌疾病、多囊卵巢综合征等；(2)合并妊娠期并发症，如妊娠期甲状腺功能减低症、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病等；(3)长期使用类固醇激素者。其中新生儿出生体重≥4 000 g者221例(巨大儿组)，新生儿出生体重<4 000 g者231例(非巨大儿组)。巨大儿组孕母年龄(30.70±4.70)岁，分娩时孕周(39.05±0.81)周；非巨大儿组孕母年龄(30.18±4.82)岁，分娩时孕周(39.08±0.79)周。两组孕母年龄、分娩时孕周差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标 (1)分娩前AFU水平。在分娩前清晨抽取所有产妇的空腹静脉血5 mL，置于分离胶真空采血管，4 000 r/min离心5 min，分离血清。采用瑞士罗氏Cobas 8000生化分析仪检测AFU，检测试剂购自浙江康特生物科技有限公司(批号:B191220)。所有检测前均进行质控检测，质控数据在控后进行标本检测。(2)记录分娩方式，包括顺产、剖宫产。

1.3 统计学分析 采用SPSS 25.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，组间比较采用方差不齐的t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson直线相关。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

巨大儿组孕妇分娩前的AFU水平高于非巨大儿组(P<0.05)，且难产率高于非巨大儿组(P<0.05)。见表1。孕妇分娩前AFU水平[(59.74±20.96)U/L]与新生儿出生体重[(3 608.97±537.48)g]呈正相关(r=0.220,P<0.001)。

表1 两组AFU水平、分娩方式的比较

3 讨 论

AFU是一种酸性水解酶,能催化含岩藻糖的低聚糖、糖肽等生物活性大分子的代谢,相对分子质量为(270～390)×103，无组织特异性，广泛分布于人体各种组织细胞溶酶体及体液中，如胎盘、胎儿组织、脑、肺、肝、胰、肾以及血清、尿液、唾液和泪液等。人体组织细胞和血浆中AFU由不同的遗传基因控制，组织细胞中AFU由染色体1p34上的单个基因位点控制，一个基因位点决定血浆中AFU呈现高活力，另一个基因位点决定血浆中AFU呈现低活力；纯合子型表现为血浆中AFU高活力或者低活力，杂合子型则表现为血浆中AFU中等活力。约10%的正常人血浆AFU表现低活力，白细胞中的AFU活力正常[6]。等电聚焦电泳分析显示AFU具有基因多态性，胎盘型和精液型受同一等位基因控制，以此可以作为法医学基因标志物[2]。

在早期，AFU主要被用于遗传性AFU缺乏症的诊断及其和遗传性黏多糖贮积病的鉴别诊断，后来有学者发现其也可用于肝癌的诊断，原发性肝癌血清AFU含量明显高于良性肝癌和健康体检者[7]。随着对AFU的不断深入研究和临床应用，有学者发现许多疾病均可引发血液中AFU变化,可用于多种疾病的监测和诊断，其中Pickard等[8]研究发现，小肠上皮细胞的快速岩藻糖化可能是机体一个保护机制，AFU可作为疾病期间肠道微生物群的食物，维持肠道健康的微生物平衡。近年来，AFU在产科应用越来越多。胚胎期胎儿的胎肝、胎肠等组织含有AFU，因胎肝发育不完全，对糖苷酶清除能力较低，可致孕妇血AFU升高；妊娠晚期孕妇体内激素发生明显变化，出现含岩藻糖苷的糖蛋白和糖脂代谢紊乱，组织糖苷酶释放增加，而孕妇的肝脏负荷增加，因此肝细胞对AFU处理能力下降，致使孕妇AFU生理性升高。Vaysse等[9]发现，孕妇血AFU随孕周增加而增加，分娩后降至正常。Blusková等[10]的研究显示，AFU与新生儿出生体重相关，即存在宫内生长受限的胎儿出生后24 h内血清AFU水平低于适于胎龄儿。本研究结果显示，巨大儿组孕妇血AFU水平高于非巨大儿组孕妇血AFU水平(P<0.05)，与上述推测一致；进一步分析发现孕妇分娩前AFU水平与新生儿出生体重呈正相关(P<0.05)，因此妊娠晚期孕妇血AFU可以反映胎儿体重生长趋势。 AFU高水平孕妇肠道功能活跃，催化水解含有岩藻糖基的低聚糖、糖蛋白和糖苷能力强，糖和脂质水解代谢后供给宫内营养丰富，胎儿储备充足导致脂肪累积，因而体重相对较大。随着生活条件的改善，巨大儿的发生率显著增加[11]，体重较大胎儿在分娩时容易发生胎儿窘迫，导致剖宫产概率增加[12]。本研究提示巨大儿组分娩方式与非巨大儿组比较有明显差异，巨大儿组剖宫产率明显升高，因此在精确评估胎儿体重基础上选择合适分娩方式可有效地减少分娩时母儿并发症。目前临床上主要根据超声测量胎儿各径线及腹部触诊综合评估胎儿体重，但仍缺乏有效指标能够精确评估胎儿体重。笔者认为，妊娠晚期孕妇血AFU水平作为一项客观的临床指标，在评估胎儿体重中具有一定的参考性。

总之，孕晚期血AFU水平与新生儿出生体重密切相关，AFU或可作为孕晚期评估胎儿出生体重的参考指标。由于入组样本量少，所得结果或存在一定偏倚，后续仍需增加入组样本量进一步证实。今后还将分别收集孕早、中、晚期孕妇血为研究对象做前瞻性研究，分析其孕早、中期血AFU与新生儿出生体重的相关性，为临床早、中孕期预测新生儿体重提供参考依据。