恩格列净联合利格列汀对肥胖2型糖尿病的疗效及安全性观察

黄家敏 罗颖婷（中山大学附属第五医院药学部 珠海 519100）

随着人民日益增长的经济能力与生活习惯及饮食结构发生极大变化，糖尿病开始成为一种常见病。我国的糖尿病患者中90%为2型糖尿病，糖尿病作为一种慢性疾病对神经、心脏、眼睛均有一定程度的伤害，肥胖糖尿病患者更甚。为肥胖糖尿病患者选择有效且安全的药物逐渐成为研究的热点。恩格列净作为近年来用于肥胖2型糖尿病患者的减重药物，有着较好的临床效果[1]，目前肥胖2型糖尿病关于恩格列净联合利格列汀治疗的研究很少，两种药物联合使用的安全性及临床疗效均有待检验，本研究采用恩格列净联合利格列汀对2型糖尿病治疗得到了较好的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2016年1月—2019年1月收治的2型糖尿病患者60例。纳入标准：①符合2017年2型糖尿病防治指南诊断标准[2]；②年龄 18～65 岁；③BMI≥28 kg/m2；④在使用剂量≥30 U/d的胰岛素治疗后FBG仍然＞9.0 mmol/L；⑤对本研究进行配合。排除标准：①2型糖尿病外的其他类型糖尿病；②合并患有糖尿病急性并发症及高渗性的高血糖状态；③有生殖道感染及生殖道反复感染；④心脏、肾脏等内脏功能不全或功能障碍；⑤正在服用其他药物；⑥有严重的食物及药物过敏史。根据给予药物不同分为两组：A组给予药物恩格列净联合利格列汀，B组仅给予药物恩格列净，两组各30例、均治疗12周。A组男性12例，女性 18 例；年龄 18～63 岁，平均年龄（39.52±21.94）岁；病程 1～8年，平均病程（4.59±3.64）年。B组男性13例，女性17例；年龄18～64岁，平均年龄（39.48±22.12）岁；病程 1～8 年，平均病程（4.53±3.59）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：B组给予恩格列净（汕头鮀滨制药厂，国药准字H10980308，规格：10 mg/片，口服，10 mg/次，1 次/d，口服，持续服用8周）。A组在B组基础上联合利格列汀（上海勃林格殷格翰药业，国药准字 20170715，规格 5 mg/片，口服，5 mg/次，1 次/d，持续服用8周）。两种药物均建议餐后服用，以免刺激胃肠道。治疗时间为8周。

1.3 观察指标：观察两组治疗前后BMI、FPG水平、2 hPBG水平、FINS水平、胰岛素水平及治疗过程中的不良反应发生率。

1.4 统计学方法：采用SPSS21.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BMI比较：两组在治疗前BMI的差异没有统计学意义（P＞0.5）；治疗后两组BMI值均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组治疗前后FPG、2 hPBG、FINS水平比较：两组在治疗前FPG、2 hPBG、FINS 水平的差异没有统计学意义（P＞0.5）；治疗后两组FPG、2 hPBG、FINS 水平均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后BMI比较（±s）

表1 两组治疗前后BMI比较（±s）

组别 BMI t P治疗前 治疗后A 组（n=30）B 组（n=30）5.961 1.881＜0.001＞0.05 t P 28.75±1.72 28.81±2.63 0.105＞0.05 26.35±1.38 27.63±2.21 2.691＜0.01

表2 两组治疗前后 FPG、2 hPBG、FINS 水平比较（±s）

表2 两组治疗前后 FPG、2 hPBG、FINS 水平比较（±s）

组别 FPG（mmol/L） 2 hPBG（mmol/L） FINS（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组（n=30）B组（n=30）t P 8.81±2.89 8.79±2.91 0.027＞0.05 5.35±1.12 6.48±2.32 2.403＜0.05 14.45±4.46 14.41±4.39 0.035＞0.05 7.34±1.35 8.42±2.22 2.277＜0.05 8.83±2.22 8.79±2.19 0.070＞0.05 7.15±1.35 8.41±2.45 2.467＜0.05

2.3 两组治疗前后胰岛素水平比较：两组在治疗前HOMA-IR、HOMA-B的差异没有统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组HOMAIR均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后两组HOMA-B均上升且两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后胰岛素水平比较（±s）

表3 两组治疗前后胰岛素水平比较（±s）

组别 HOMA-IR HOMA-B治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组（n=30）B 组（n=30）t P 2.81±0.82 2.79±0.81 0.095＞0.05 1.77±0.63 2.31±0.74 3.043＜0.01 37.55±12.31 37.47±12.28 0.025＞0.05 67.12±19.43 54.38±15.17 2.831＜0.01

2.4 两组不良反应比较：A组发生1例恶心呕吐、1例低血糖、1例鼻咽炎，不良反应发生率为10%；B组发生2例恶心呕吐、2例低血糖、1例荨麻疹，1例鼻咽炎，不良反应发生率为20%。两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.523，P＞0.05）。

3 讨论

近年来糖尿病发病率呈上升趋势，虽然注射胰岛素，注意饮食是控制2型糖尿病的主要手段[3]，但对一些肥胖的2型糖尿病患者增大胰岛素剂量反而会增加体重，由于胰岛素的增重作用，肥胖患者更易发生胰岛素抵抗与胰岛细胞衰竭，临床上控制血糖的同时不会使患者更加肥胖的药物具有一定的需求量。治疗后，使用恩格列净联合利格列汀BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR均有下降，HOMA-B升高，两组不良反应发生率无显著差异。原因为恩格列净作为一种钠-葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂，可以通过抑制在肾脏表达的SGLT-2的活性以降低体内糖的重吸收，增加尿液中糖的排出，不止在降糖方面有显著效果，还可通过利尿和热量损失达到减重的目的[4]，而利格列汀作为一种二肽基肽酶-4抑制剂，可以促进体内促胰岛素分泌，减少肝进行糖原分解，促进胰岛B细胞再生和胰岛素的分泌[5]，对降低血糖有着显著作用。

综上所述，恩格列净联合利格列汀治疗肥胖2型糖尿病可以改善血糖指标，还可显著改善胰岛素指标，不良反应少，临床疗效好。