参麦注射液对乳腺癌术后化疗患者心肌功能和免疫功能的影响

张淑平，王迎春(1.河北省第七人民医院肿瘤科，河北 定州 073000； .河北省第七人民医院普外科，河北 定州 073000)

乳腺癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及致死率逐年升高，已经严重危害到女性的健康[1]。临床治疗常以手术和化疗为主。现阶段的化疗方法普遍存在选择性差的局限性，如大部分化疗药会影响机体免疫功能，而人体的免疫功能与肿瘤的发生发展有密切的关系[2]。目前，乳腺癌临床常用的化疗药有环磷酰胺、氟尿嘧啶等，但都具有一定的心肌毒性[3]。因此，寻求不良反应小的化疗药成为研究热点。参麦注射液起源于《症因脉治》的“参麦饮”，主益气固脱、养阴生津和生脉之效[4]。据报道，参麦注射液可以用于治疗心肌炎和提高免疫功能[5]，但关于参麦注射液提高乳腺癌术后化疗患者免疫功能的研究鲜少报道。故本研究探讨了参麦注射液对乳腺癌术后化疗患者心肌功能和免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年1月至2017年11月河北省第七人民医院收治的女性乳腺癌患者110例。纳入标准：符合《乳腺肿瘤学》中乳腺癌诊断标准[6]和《中药新药临床研究指导原则(试行)》中气阴两虚证诊断标准[7]；自愿参与，认知正常；年龄30～65岁；肿瘤分期为Ⅰ—Ⅲ期；近期未服用中药和其他影响心肌功能和免疫功能的药物；可接受6个周期的化疗。排除标准：严重心脏疾病及基础疾病者；近期接受过化疗和免疫治疗者；合并其他恶性肿瘤者；神志不清或精神障碍者；对本研究药物过敏者；处于其他临床研究中者；依从性较差者。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组55例。对照组患者年龄31～60岁，平均(40.17±0.51)岁；TMN分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期22例，Ⅲ期18例；淋巴转移情况：无转移30例，淋巴转移25例；恶性肿瘤类型：小叶癌12例，髓样癌18例，导管内癌17例，浸润性导管癌8例。观察组患者年龄35～63岁，平均(42.33±0.31)岁；TMN分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期24例，Ⅲ期17例；淋巴转移情况：无转移28例，淋巴转移27例；恶性肿瘤类型：小叶癌11例，髓样癌20例，导管内癌16例，浸润性导管癌8例。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究已获医院医学伦理委员会批准，且所有患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者术后1周开始采用FEC化疗方案进行治疗，静脉注射注射用异环磷酰胺(规格：1.0 g)500 mg/m2，注射用盐酸表柔比星(规格：10 mg)80 mg/m2，氟尿嘧啶注射液(规格：10 ml∶0.25 g)500 mg/m2，21 d为1个周期，1个周期给药1次，共治疗6个周期。观察组患者在对照组的基础上静脉滴注参麦注射液(规格：50 ml)50 ml(经5%葡萄糖注射液500 ml稀释后应用)，1日1次，于化疗前1 d开始，连续治疗7 d，21 d为1个周期，治疗6个周期，化疗结束后继续治疗1周。若患者在治疗期间有胃肠道不适、过敏等反应，需对症治疗。

1.3 观察指标

(1)中医症状积分：于术后和化疗后1周对患者进行中医症状评分，包括气短、乏力、自汗、神疲、五心烦热、潮热盗汗和口燥咽干等7个方面；无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为4分，分值体现患者症状恢复情况。(2)心肌功能评价指标：分别于术后和化疗后1周，使用超声多普勒诊断系统检测患者舒张早期/舒张晚期血流峰值速度(E/A)、左心室射血分数(LVEF)；采用酶联免疫吸附法检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及还原性谷胱甘肽(GSH)水平，按试剂盒说明书步骤操作。(3)免疫功能评价指标：分别于术后和化疗后1周，采用酶联免疫吸附法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、补充体C3及C4水平，按试剂盒说明书步骤操作。采用Biosciences FACSAria Ⅲ流式细胞仪测定淋巴细胞亚群CD3+、CD4+和CD8+变化情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者术后和化疗后1周中医症状积分比较

术后，两组患者中医症状积分的差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后1周，观察组患者各项中医症状积分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者术后和化疗后1周E/A、LVEF水平比较

术后，两组患者E/A、LVEF水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；化疗后1周，观察组患者E/A、LVEF水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者术后和化疗后1周中医症状积分比较分)

注：与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. control group,*P<0.05

表2 两组患者术后和化疗后1周E/A、LVEF水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. control group,*P<0.05

2.3 两组患者术后和化疗后1周血清中cTnⅠ、CK、CK-MB、SOD、MDA和GSH水平比较

术后，两组患者血清cTnⅠ、CK、CK-MB、SOD、MDA及GSH水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；化疗后1周，观察组患者血清cTnⅠ、CK、CK-MB及MDA水平明显低于对照组，而SOD、GSH水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者术后和化疗后1周血清中IgG、C3和C4水平比较

术后，两组患者血清IgG、C3及C4水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；化疗后1周，观察组患者血清IgG、 C3及C4水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 两组患者术后和化疗后1周血清cTnⅠ、CK、CK-MB、SOD、MDA及GSH水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. control group,*P<0.05

表4 两组患者术后和化疗后1周血清IgG、C3及C4水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. control group,*P<0.05

2.5 两组患者术后和化疗后1周T淋巴细胞亚群比较

术后，两组患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；化疗后1周，观察组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者术后和化疗后1周CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. control group,*P<0.05

3 讨论

乳腺癌是发生在乳腺上皮细胞的恶性肿瘤，主要见于女性。原位性乳腺癌并不致命，但恶性肿瘤细胞容易脱落，进入血液或淋巴系统转移，严重危害到女性的生命健康[8]。异环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶是常用于治疗乳腺癌的化疗方案，但会对人体心肌功能造成损伤，降低人体免疫功能，导致治疗效果不佳[9]。

参麦注射液主要用于心血管疾病的治疗和提高机体免疫功能等[10]。已有研究结果显示，参麦注射液可以对乳腺癌术后化疗患者出现的心肌损伤起到一定的保护作用[11]，故本研究在常规化疗基础上加用参麦注射液，观察治疗后患者中医临床症状、心肌功能指标和免疫功能指标的变化，对已有化疗方案进行改良。

E/A和LVEF常在心肌功能的研究中起指示作用；cTnⅠ是调节心肌收缩的亚蛋白结构，是用于早期诊断心肌梗死的指标，并可指示预后估计和危险分层；CK是早期诊断心肌梗死的灵敏指标；CK-MB是公认的诊断急性心肌梗死和确认有无心肌坏死的重要指标[12]。本研究结果显示，化疗后1周，观察组患者血清cTnⅠ、CK及CK-MB水平明显低于对照组，E/A、LVEF水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；表明参麦注射液可以有效抑制常规抗肿瘤药对心肌造成的损伤，保护患者心肌细胞。手术和化疗过程会导致患者产生过量自由基，引起氧化应激紊乱，产生大量脂质过氧化物，损害患者心肌细胞[13]。本研究结果表明，化疗后1周，观察组患者MDA水平明显低于对照组，而SOD、GSH水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；提示参麦注射液可能通过缓解氧化应激紊乱，减少过氧化对心肌细胞的损害，从而对患者的心肌功能起到保护作用，结果与前期的报道一致。

IgG在机体的防御体系中发挥着重要作用，其水平升高与自身免疫性疾病、淋巴瘤和寄生虫病等相关；其水平降低可见于各种先天或获得性体液免疫缺陷病、联合免疫缺陷病等[14]。补体C3、C4是抗体发挥作用的必要补充条件，可以溶解肿瘤细胞磷脂双分子层，加速肿瘤细胞的消除[15]。T淋巴细胞作为主要免疫细胞之一，包括CD3+、CD4+及CD8+等亚群，可以反映机体免疫状态。CD4+、CD8+是与肿瘤密切相关的T淋巴细胞亚群，临床上以CD4+/CD8+比值作为免疫状态的重要指标[16]。乳腺癌患者因肿瘤、手术和放化疗等各种因素影响淋巴细胞核酸合成，导致机体免疫功能降低。本研究结果发现，参麦注射液可提高CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平，降低IgG、C3、C4和CD8+水平，有效缓解了体液免疫紊乱，减轻免疫抑制，提高患者自身免疫功能。

综上所述，参麦注射液可改善乳腺癌术后化疗患者心肌损伤，提高机体免疫功能；加用参麦注射液可优化异环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶治疗方案。