应用利巴韦林与否对手足口病普通病例治疗效果的影响分析

张敏彬 李俊平

（广东省东莞市中堂医院，广东东莞 523220）

手足口病患儿集中表现为厌食、低热、口腔等部位出现溃疡或疱疹，感染情况严重者可出现心肌炎、肺水肿等并发症，临床报道[1]中有少数病例因病情发展过快致死，不过多数患儿病情较轻，可自行缓解。临床上手足口病的治疗中利巴韦林为常用药物之一，近年来有学者[2]认为，本品在普通病例的治疗中并无显著疗效，且可能诱发多种不良反应，应在普通手足口病患儿的治疗中停用本药。故在2018年版手足口病诊疗指南的病因治疗中提到，若使用利巴韦林需关注其不良反应和生殖毒性。为了验证利巴韦林的使用与否对手足口病临床疗效的产生影响，本研究选取180例患儿作为研究对象，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年9月广东省东莞市中堂医院收治的90例手足口病普通病例患儿作为观察组。选取2016年1月至2017年12月收治的90例手足口病普通病例患儿作为对照组。对照组中，男女患儿比例为48∶42；年龄2～5岁，平均年龄（3.52±0.24）岁；观察组中，男女患儿比例为47：43；年龄2～5岁，平均年龄（3.57±0.21）岁。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合手足口病相关诊断标准；（2）非重型病例。

排除标准：（1）合并有其他可致体温上升疾病；（2）临床资料不完整；（3）病情进入自行恢复期；（4）严重药物禁 忌。

1.3 方法

对照组采用清热解毒药物治疗，合并细菌感染者加用抗生素，有发热者进行常规处理，并给予利巴韦林注射液（山东新华制药股份有限公司，国药准字H19993063，规格：1 mL∶0.1 g）10～15 mL/kg，与浓度为5%的葡萄糖混合成1 mg/mL液体进行静脉滴注，持续治疗5～7 d。观察组采用清热解毒药物治疗，合并细菌感染者加用抗生素，有发热者常规处理，但不给予利巴韦林注射液。

1.4 观察指标

（1）疗效判定标准：显效为治疗后患儿皮疹、溃疡消失，体温恢复正常，其他临床症状基本消失；有效为治疗后皮疹、溃疡面积缩小≥60%，体温基本恢复正常，其他症状显著改善；无效为不满足显效及有效判定标准。治疗有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）记录2组患儿退热时间及皮疹/口腔溃疡完全消退时间。（3）统计2组患儿用药后不良反应的发生情况。

1.5 统计学分析

采用统计学SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿治疗有效率比较

2组患儿治疗有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.001，P=1.001），见表 1。

表1 2组患儿治疗有效率比较[例（%）]

2.2 2组患儿退热时间、皮疹/口腔溃疡完全消退时间比 较

2组患儿皮疹/口腔溃疡完全消退时间、退热时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 2组患儿退热时间、皮疹/口腔溃疡完全消退时间比较[（±s），d]

表2 2组患儿退热时间、皮疹/口腔溃疡完全消退时间比较[（±s），d]

组别 n 退热时间 口腔溃疡完全消退时间观察组 90 3.14±0.31 5.25±0.63对照组 90 3.16±0.35 5.21±0.59d t 0.234 0.254 P 0.816 0.801

2.3 2组患儿不良反应发生情况比较

2组患儿不良反应发生率比较，对照组的发生率显著更高（P ＜ 0.05），见表 3。

表3 2组患儿不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

手足口病为一种常见的传染性疾病，大多由肠道病毒引发，致病病毒类型较多，如柯萨奇病毒A16型、肠道病毒71型等，患病群体以5岁以下儿童为主[3]。本病属于全球性传染病，各国均有流行，该病症状明显，以斑丘疹、疱疹、体温升高为主。多数染病患儿将于7 d左右自行恢复，仅有少量重症患儿病情持续恶化，引起心肌炎、脑炎等严重并发症。流行病学调查[4]提示，自2008年安徽地区爆发手足口病后，我国每年仍有数万例的新发病例。

目前手足口病的对症治疗方案尚处于探索阶段，虽然本病多数患儿可自行恢复，但依然存在部分病例有病情恶化风险，对此临床建议该病患儿应入院接受治疗[5]。在临床治疗中，利巴韦林为常用药物，其属于广谱抗病毒药物，可有效抑制RNA、DNA病毒。临床药理学研究[6]指出，当微生物传载体与嘌呤RNA核苷酸相似时，本品可对病毒复制活动中所必须的RNA代谢造成干扰，继而达到有效控制病毒复制的效果，但具体机制尚不明确，有待验证。从临床应用结果判断，本品在呼吸道合胞病毒有较强选择性抑制效果。

近年来关于利巴韦林治疗手足口病的研究[7]认为，本品手足口病治疗中虽有一定疗效，但易引发多种并发症，常见如血液系统、变态反应等。部分研究[8]中还指出，本品具有一定生殖毒性作用，许多学者即对利巴韦林是否适用于手足口病治疗中产生质疑。本研究结果提示2组患者间治疗有效率、退热时间、皮疹/口腔溃疡完全消退时间组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），证明普通手足口病患儿临床采用常规治疗即可取得一定疗效，无须加用利巴韦林。2组不良反应比较对照组不良反应发生率显著高于观察组（P＜0.05），充分表明本品并不适用于手足口病普通病例治疗中。不过本品是否同样不适用于重型病例尚且缺乏临床实证，有待后续研究深入探析。总而言之，手足口病临床治疗中应明确患儿病症类型，了解其病症轻重程度，选取不同治疗方案，既往利巴韦林治疗方案完全可用常规治疗替代，避免本品滥用，提高临床治疗安全性同时，减轻患儿家庭医疗负担。

综上所述，在手足口病治疗中使用利巴韦林与否与对临床治疗效果影响不大，但其有明显的毒副作用，建议在普通病例的治疗中不使用本品。