他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析

姚宇宁 周畅

【摘 要】目的：分析他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床疗效。方法：抽取本院2017年4月-2019年8月间收治的67例环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血患者作为观察样本，以临床疗效的不同作为依据分成甲、乙两组，甲组33例患者中，环孢素A无效者予以他克莫司后转为有效，乙组34例患者中，环孢素A有效者予以他克莫司后依然有效，对替换前后2组的白细胞、血红蛋白、血小板水平变化情况。结果：治疗后甲、乙组的白细胞、血红蛋白、血小板水平均高于治疗前，P<0.05;两组治疗后作比较，P>0.05。结论：环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血患者进行他克莫司替代治疗可取得良好的临床疗效，具有积极应用和推广于临床中的价值。

【关键词】非重型再生障碍性贫血;环孢素A;他克莫司;不耐受;替代治疗

再生障碍性贫血是常见的骨髓造血功能衰竭性疾病之一，其以出血、贫血、感染等为主要临床表现。本病的发病机制极为复杂，同骨髓造血细胞凋亡、全血细胞减少、T细胞功能亢进等均存在着密切关系[1]。环孢素A与造血药物联合的治疗方式连续进行半年的治疗可取得相应的成效，而继续维持治疗则并不明显，必须参照重型再生障碍性贫血的方法开展治疗。本文抽取本院收治的67例环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血患者作为观察样本，现将临床疗效作以下报道：

1 资料与方法

1.1一般资料

抽取本院2017年4月-2019年8月间收治的67例环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血患者作为观察样本，均满足非重型再生障碍性贫血的临床診断标准[2]。以临床疗效的不同作为依据分成甲、乙两组，甲组33例患者中男性19例，女性14例，患者年龄分布21-47岁，平均年龄（32.8±5.3）岁;乙组34例患者中患者中男性22例，女性12例，患者年龄分布22-48岁，平均年龄（31.9±5.4）岁。组间作比较的是基本资料，并没有显著性差异，P>0.05，可进行本次公平对比。

1.2方法

环孢素A无效标准：血药浓度介于150-200μg/L范围内，维持治疗6个月以上，全血细胞减少的临床症状无任何改变，输血治疗依然不能中断。

环孢素A不耐受标准：总胆红素或丙氨酸氨基转移酶在正常值的1.5倍以上，肌酐水平比正常值高，牙龈增生无法耐受，血药浓度在150μg/L以下，连续给药2周无任何变化。

甲组以血液浓度75：1的标准进行他克莫司替换，维持血药浓度在4-6μg/L范围内;乙组连续进行1个月的治疗后逐步减少环孢素A的给药量，以血药浓度75：1进行他克莫司替换，维持血药浓度在4-6μg/L范围内。

1.3观察指标

通过B--1800全自动血细胞分析仪测定替换他克莫司前后的血小板、白细胞、血红蛋白水平。

1.4统计学分析

2组数据接收处理时用的是SPSS22.0软件，（-x±s）行表示的为计量资料，组间数据的对比用t检验，如P<0.05，则可表明具有统计学差异。

2 结果

替换前后甲组、乙组的白细胞、血红蛋白、血小板水平无变化，不存在统计学差异（P>0.05）;替换后两组以上3项水平均比替换前高，组间具备统计学意义（P<0.05），如表1。

3 讨论

再生障碍性贫血是一种自身免疫性疾病，T细胞出现异常活化的变化，Th1细胞功能处于亢进状态，会严重抑制造血因子，损伤骨髓造血干细胞，导致其出现过度凋亡的情况，全血细胞随之明显减少，严重者还会有感染等症状表现出现[3]。T细胞在活化的初始阶段，以该调解神经磷酸酶的途径作为依据，激活T细胞，并对环孢素A、他克莫司的作用靶点进行抑制。环孢素A、他克莫司分别与免疫亲和蛋白进行结合的方式，可将复合物形成，并结合钙调解神经磷酸酶，起到对T细胞活化增殖进行抑制的作用。他克莫司抑制T细胞活化的作用浓度在环孢素A作用浓度的100倍以下，并可对外周炎性因子的表达进行抑制。环孢素A是多肽之一，其中氨基酸的含量有11个，属于免疫抑制剂，目前已经广泛应用于临床，但本品毒副作用明显，安全性较差，进行再生障碍性贫血治疗时无效的可能是存在的[4]。他克莫司作为分离自链霉菌的产物，是一种强力免疫抑制剂，具有更为明显的临床作用和更低的药物作用浓度，可相对减少药物不良反应，提高安全性[5]。

此次试验中，替换后甲、乙组的白细胞、血红蛋白、血小板水平均没有变化（P>0.05），但以上指标均比治疗前提高（P<0.05）。可见环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血患者进行他克莫司替代治疗可取得良好的临床疗效，具有积极应用和推广于临床中的价值。

参考文献

[1] 王丹，周英.他克莫司替代治疗环孢素A不耐受再生障碍性贫血的临床研究[J].中国处方药，2019，17（09）：122-123.

[2] 李业锦.他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析[J].中国当代医药，2019，26（15）：87-89.

[3] 杨秀梅.用他克莫司替代环孢素A治疗非重型再生障碍性贫血的效果分析[J].当代医药论丛，2018，16（03）：148-149.

[4] 沈文婷，许诣.他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床观察[J].安徽医药，2016，20（08）：1576-1578.

[5] 刘真真，何广胜，王秀丽，等.他克莫司替代环孢素治疗非重型再生障碍性贫血28例临床研究[J].中国实用内科杂志，2018，33（05）：388-390.