事件相关电位P300与轻度抑郁症患者认知功能的相关性研究

张妤婷 陈凌 陈克龙

[摘要] 目的 探讨轻度抑郁症患者认知功能损害的临床特点及事件相关电位P300与轻度抑郁症的相关性。 方法 收集2016年6月～2018年6月在温州市中医院神经内科门诊及住院的轻度抑郁症患者40例（抑郁组）及健康体检者40例（对照组）。两组患者均使用简易精神状态量表（MMSE）及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行认知功能的评定，同时进行事件相关电位P300（ERP/P300）的检测，分析两者的相关性。 结果 与对照组比较，抑郁组MMSE及MoCA评分均明显减低（P<0.01），且P300潜伏期明显延长（P<0.01）。抑郁组MMSE子项目中即刻记忆、计算力、短程记忆较对照组低（P<0.01）。MoCA子项目中执行功能、延迟回忆、注意力、语言较对照组低（P<0.01）。MMSE和MoCA呈正相关（r=0.846，P<0.01），MMSE和P300潜伏期呈负相关（r=-0.645，P<0.01），MoCA与P300潜伏期呈负相关（r=-0.537，P<0.01）。 结论 轻度抑郁症患者存在一定的认知功能损害，事件相关电位P300指标异常可反映抑郁症患者认知功能损害。

[关键词] 轻度抑郁症;认知功能;P300;相关性

[中图分类号] R749.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）12-0009-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical features of cognitive impairment in patients with mild depression and the correlation between event-related potential P300 and mild depression. Methods 40 patients with mild depression （depression group） and 40 healthy subjects （control group） were enrolled in the neurology outpatient and inpatient and hospitalized in Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2016 to June 2018. Both groups of patients were assessed for cognitive function using the Mini Mental State Scale（MMSE） and the Montreal Cognitive Assessment Scale （MoCA）， and the event-related potential P300 （ERP/P300） was tested to analyze the correlation between the two. Results The MMSE and MoCA scores in the depression group were significantly lower than those of the control group（P<0.01）， and the P300 latency in the depression group was significantly prolonged（P<0.01）. The immediate memory， computational power， and short-course memory in the MMSE subproject of the depression group were lower than those in the control group（P<0.01）. The executive function， delayed recall， attention， and language in the MoCA subproject were lower than those in the control group（P<0.01）. MMSE and MoCA were positively correlated（r=0.846， P<0.01）， MMSE and P300 were negatively correlated（r=-0.645， P<0.01）， and MoCA was negatively correlated with P300 latency（r=-0.537， P<0.01）. Conclusion There is a certain cognitive impairment in patients with mild depression. The abnormality of event-related potential P300 can reflect cognitive impairment in patients with depression.

[Key words] Mild depression; Cognitive function; P300; Correlation

抑郁癥是临床常见的一种情感障碍性疾病，主要表现为持久而显著的心境低落，同时伴有思维迟缓、注意力不集中等。既往的研究显示抑郁症患者常伴有认知功能的减退[1]。简易精神状态量表（Mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）适用于认知功能障碍患者的筛查，其特点是简单易行，准确率较高[2]。而事件相关电位（even related potential P300，ERP/P300）是一种反映受试者认知功能的客观检测指标[3]。本研究通过对40例轻度抑郁症患者进行MMSE、MoCA测评及ERP/P300的检测，并与40例健康体检者进行对比分析，观察轻度抑郁症患者认知功能损害的临床特点及其与ERP/P300之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次入选的全部病例来源于2016年6月～2018年6月在我院神经内科门诊及住院的抑郁症患者及健康体检者。抑郁组40例，其中男22例，女18例，平均年龄（33.4±8.6）岁，平均受教育年限（11.4±3.3）年;对照组40例，其中男19例，女21例，平均年龄（34.9±7.4）岁，平均受教育年限（10.5±3.4）年。两组病例在年龄、性别及文化程度等方面进行比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 抑郁组入选及排除标准  入选标准：（1）符合《国际疾病分类第10版》中抑郁症诊断标准[4];（2）汉密尔顿抑郁量表17项评分≥17分，且<24分[5];（3）年龄18～50岁;（4）文化程度至少小学水平以上;（5）受试者自愿参与本研究，并签订知情同意书。排除标准：（1）存在视听障碍者，不能完成相关检查或中途退出者;（2）药物或其他疾病引起的继发性抑郁状态;（3）伴有可能导致认知功能损害的其他疾病;（4）心、肺、肝、肾等脏器严重疾患;（5）伴有精神系统疾病者。

1.1.2 对照组入选及排除标准  入选标准：（1）同一时期在我院体检的健康志愿者;（2）年龄18～50岁;（3）文化程度至少小学水平以上;（4）受试者无智能减退，同时MMSE评分>25分，既往无神经系统疾病，且神经查体未见明显异常，无药物和酒精依赖史及精神病史;（5）受试者自愿参与本研究，并签订知情同意书。排除标准：（1）存在视听障碍者，不能完成相关检查或中途退出者;（2）存在焦虑或抑郁情绪，汉密尔顿焦虑量表或汉密尔顿抑郁量表评分>7分者。

1.2 方法

1.2.1 神经心理学量表检查  两组受试者均于白天在安静的室内进行认知功能检测，由两名经过培训的专业人员进行评估。检测方法：①MMSE量表：检查内容共分9个方面，包括定向力、即刻记忆、计算力、短程记忆、物体命名、言语复述、阅读理解、书写以及视空间，共30项，每项一分，满分30分，对受教育程度在4～8年者加1分，>25分属于正常，总分越高，提示认知功能越好。②MoCA量表[6]：包括执行功能、命名、延迟回忆、注意力、语言、抽象思维、定向力7个方面，共30项，每项一分，满分30分，受教育年限在12年及以下者总分加1分，≥26分属于正常，总分越高，提示认知功能越好。

1.2.2 ERP-P300采集  采用美国Nicolet肌电诱发电位仪进行P300检测，参考电极置于双侧耳后乳突，记录电极置于Cz点，地电极置于前额正中，适用于磨砂膏及导电膏将各电极电阻抗降到5 kΩ以下，灵敏度为5μV。选用听觉Oddball模式，由两种不同频率的声音构成刺激，一种为靶刺激，又称高音刺激，出现率为20%;另一种为非靶刺激，又称低音刺激，出现率为80%，两种刺激无规律交替出现，声刺激间隔为1.5 s，叠加200次。受试者在安静的电生理室内，坐在软椅上，闭目、放松，同时集中注意力对靶刺激做按鍵反应。记录受试者反应时间及命中率，重复测试2次，取平均值。本研究以Cz点的记录为基本波形，记录并分析P300波幅及潜伏期。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，统计方法采用两独立样本t检验及pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组认知功能量表评分、P300潜伏期及波幅比较

与对照组比较，抑郁组MMSE评分和MoCA评分均明显减低，差异有显著的统计学意义（P<0.01）;抑郁症P300潜伏期与对照组相比较明显延长，差异有显著的统计学意义（P<0.01）。两组P300波幅比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组MMSE子项目评分比较

抑郁组MMSE子项目中：即刻记忆、计算力、短程记忆得分与对照组相比较明显减低，差异有显著的统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3 两组MoCA子项目评分比较

抑郁组MoCA子项目中：执行功能、延迟回忆、注意力、语言得分与对照组相比较明显减低，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

2.4 抑郁症组MMSE、MoCA与P300潜伏期、波幅的相关性分析

MMSE和MoCA呈正相关（r=0.846，P<0.01）;MMSE和P300潜伏期呈负相关（r=-0.645，P<0.01）;MoCA与P300潜伏期呈负相关（r=-0.537，P<0.01）。见表4。

3 讨论

抑郁症是常见的精神障碍之一，据统计目前全球有3亿多人患有抑郁症，随着生活节奏的加快和社会竞争的加剧，近10年该病的患病率又上升了18%以上[7]。精神障碍诊断与统计手册（第5版）[8]关于抑郁症诊断标准中，其首要症状仍然与情绪相关，但其中也有关于抑郁认知功能改变，如执行功能下降等。传统观念认为认知功能障碍是继发于抑郁情绪而产生临床表现，与症状的严重程度相关，属于疾病的状态型[9]。近年来有学者提出，认知功能减退是抑郁症患者独立于情感症状以外主要核心症状之一[10]。有研究表明不同发病年龄的抑郁症患者均可出现认知功能障碍[11]，而在难治性抑郁症患者中认知减退尤为明显[12]，主要表现为记忆力、注意力、执行功能的减退。认知功能障碍可能贯穿抑郁症的整个病程，包括发病期及缓解期[13]，使患者的生活质量及社会功能严重受损，影响疾病预后。

在本研究中发现，抑郁组患者的认知功能评分量表（MMSE及MoCA）得分均明显低于对照组，提示抑郁症患者存在着认知功能损害。同时对认知量表中的子项目评分进行比较及分析，结果显示抑郁症患者在执行功能、语言表达、记忆力、注意力、计算力等方面的评分明显下降，具有统计学差异，表明抑郁症患者的认知功能在上述领域有不同程度的受损，与既往的研究相一致。既往有研究指出，抑郁症患者的认知功能损害主要表现为执行功能障碍、记忆障碍、注意障碍、反应时间延迟[14]，但其发病机制目前尚未明确。近年来，有学者提出抑郁症患者的认知功能损害可能与大脑皮层功能的损害相关。研究者通过神经影像学研究发现，抑郁症患者前额颞叶皮层的活性降低[15]，而大脑额叶是人类执行功能的重要基础，因此额叶皮层活性降低导致患者执行功能下降。而饶海承等[16]研究证实额叶损害与视空间及执行能力相关，颞叶损害主要与注意力、记忆力及语言能力相关。Caetano SC等[17]研究发现抑郁症患者存在不同程度的海马体积缩小，而海马被认为与长时程记忆、语境和空间处理能力、定向力等有关。因此，抑郁症患者认知功能下降可能是海马功能不足所致。也有学者认为，其机制与人体的皮质醇浓度改变有关[18]。

事件相关电位P300是一种较为客观反映大脑高级皮层功能的神经电生理检测手段[19]，与人的注意力、记忆力、计算力、推理及判断能力等密切相关。既往研究中，伴有认知功能下降疾病的患者P300的潜伏期和波幅均有明显改变[20]。本研究显示抑郁症患者P300潜伏期较对照组明显延长，差异有统计学意义，提示抑郁症患者大脑皮层对刺激产生的反应速度减慢，导致反应时间延长;而抑郁组的P300波幅较对照组降低，但差异无统计学意义，考虑可能与样本量偏小而导致的统计学效能不足有关，也可能是与本研究所纳入的抑郁症患者为轻度抑郁症患者有关。同时研究还显示P300潜伏期与MMSE、MoCA评分均呈负相关，即神经电生理检测与神经心理学量表评估结果一致，提示P300潜伏期可作为抑郁症患者认知功能检测的客观指标。

既往研究认为抑郁症患者的严重程度与患者的认知功能呈正相关[21]，积极治疗抑郁症可以改善患者的认知功能，而抑郁症患者的社会功能缺陷很大程度上是由患者的认知功能下降所致。因此，我们通过MMSE、MoCA等神经心理学量表对抑郁症患者进行筛查，同时配合ERP/P300检测，更加客观地评价抑郁症患者的认知功能，并及时进行干预及治疗，有利于患者更好的恢复社会功能，回归社会，提高患者生活质量。

[参考文献]

[1] 邰传朕，鲍纪雪，许秀峰，等.首发抑郁症患者认知功能的影响因素[J].中国心理卫生杂志，2018，32（10）：14-21.

[2] Pendlebury ST，Mariz J，Bull L，et al. MoCA，ACE-R，and MMSE versus the national institute of neurological disorders and stroke-Canadian stroke network vascular cognitive impairment harmonization standards neuropsychological battery after TIA and stroke[J]. Stroke，2012， 43（2）：464.

[3] 刘艳艳，赵鹏，曲鸿儒，等.中国帕金森病患者认知功能障碍P300研究的Meta分析[J].中华行为医学与脑科学杂志，2018，27（8）：727-732.

[4] 李婧，王胜锋，胡光宇，等.国家某大型军工企业住院患者疾病谱变化趋势调查[J].中国全科医学，2015，18（5）：560-564.

[5] 杨红，闫冬梅，李先宾，等.患者健康问卷抑郁量表在综合医院心身疾病门诊的应用[J].中华行为医学与脑科学杂志，2015，24（5）：473-476.

[6] Dalrymple-Alford JC，Macaskill MR，Nakas CT，et al. The MoCA：Well-suited screen for cognitive impairment in Parkinson disease[J]. Neurology，2010，75（19）：1717-1725.

[7] Collaborators G2MM.Global，regional，and national levels of maternal mortality，1990-2015：A systematic analysis for the global burden of disease study 2015[J]. Lancet，2016， 388（10053）：1775-1812.

[8] Nemeroff CB，Weinberger D， Rutter M，et al.DSM-5：A collection of psychiatrist views on the changes，controversies，and future directions[J]. BMC Medicine， 2013， 11（1）：202.

[9] 尚云非，陳淑华.首发抑郁症患者康复期认知功能研究[J].医学临床研究，2018， 35（12）：2416-2418.

[10] Rock PL，Roiser JP，Riedel WJ，et al.Cognitive impairment in depression：A systematic review and meta-analysis[J].Psychological Medicine，2014，44（10）：2029-2040.