阿托伐他汀钙联合倍菲康治疗老年女性非酒精性脂肪肝的临床疗效观察

吴美玲 付美鸳 傅文君( 通讯作者)

（1 金华职业技术学院医学院基础医学教育部 浙江 金华 321017）

（2 金华职业技术学院医学院医护技能教学部 浙江 金华 321017）

（3 金华职业技术学院医学院妇产科 浙江 金华 321017）

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病与遗传代谢、热量过剩等引起应激性肝损害有关。与酒精性肝病不同的是患者无过量饮酒病史[1]。该病中西方检出率为10%～30%[2-3]。27%～92%为高脂血症[4]。随着生活条件的改善，老年女性运动量少，饮食习惯不良（喜欢吃零食）。且老年女性有较多的内分泌失调，体重指数（BMI）增加及临床B 超诊断的广泛开展，老年女性非酒精性脂肪肝的检出率明显增加，严重危害其身心健康。近年来临床与基础研究均显示益生菌可改善NAFLD 肝损伤酶谱，降低TC、TG，改善胰岛素抵抗和血脂等。为临床治疗NAFLD 提供了一种新选择。本文应用阿托伐他汀钙联合倍菲康对老年女性非酒精性脂肪肝（NAFLD）进行干预，观察其临床疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

160 例符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010 年修订版）》[4]的老年女性非酒精性脂肪肝病，均来自本院2017 年1月—2019 年1 月的门诊患者。排除药物性肝病、自身免疫性肝病、病毒性肝炎等。所有NAFLD 患者。按随机数字表法分为观察组与对照组各80 例。两组患者年龄、病程、脂肪肝程度及体重指数（BMI）比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。患者本人或其亲属知情同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 生活方式干预 所有患者均接受节食和运动干预的非药物治疗，改变不良生活方式包括戒烟酒、低脂饮食、合理运动（有氧运动）及控制体重等。所有参与者全部完成6个月的研究。

1.2.2 药物治疗 两组均给予阿托伐他汀钙胶囊（天方药医业有限公司生产，国药准字H200514080，20mg/粒）20mg/次，每天1次睡前口服。观察组在此基础上联合倍菲康胶囊（上海上药信宜药厂有限公司生产，国药准字S10950032，0.21g/粒）2 粒/次，2 次/d 口服。6 个月为一疗程。疗程结束后进行疗效评价。

1.3 相关指标观察

观察干预前后脂肪肝程度（B 超检查）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血脂及BMI。

1.4 临床治疗效果评价[5]

无效：治疗前后患者病情无变化甚至加重。有效：重度脂肪肝转为中度，中度脂肪肝转为轻度，血脂恢复正常，或满足如下条件之一：肝酶恢复正常或下降≥50%：甘油三酯（TG）下降≥30%或总胆固醇（TC）下降≥10%：显效：重度脂肪肝转为轻度或正常，轻中度脂肪肝转为正常，血脂恢复正常，或满足如下条件之一：肝酶恢复正常或下降≥50%。TG 下降≥30%或TC 下降20%。临床治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2.结果

两组均完成整个疗程的治疗计划，无脱落病例。

2.1 两组临床疗效比较

显效率观察组56.25%与对照组32.50%比较（χ2=9.141 ，P ＜0.01），总有效率观察组87.50%与对照组67.50%比较（χ2=9.176，P ＜0.01），观察组明显优于对照组，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组干预前后实验指标比较

干预前相关指标观察组与对照组比较（P ＞0.05），差异无显著性。治疗后BMI、肝功能及肝酶等相关指标观察组均比治疗前有明显改善。对照组仅LDL 及TG 比干预前降低。干预后观察组与对照组比较：体重指数t=6.71（P ＜0.01）；肝功能ALT t=13.70，AST t=12.97（P ＜0.01）；血脂：TG t=8.78、TC t= 5.69（P ＜0.01）；HDL t=15.47、LDL t=11.37（P ＜0.01）；差异有统计学意义，见表2。

表2 两组干预前后NAFLD 相关指标变化比较（±s）

表2 两组干预前后NAFLD 相关指标变化比较（±s）

注：与本组干预前比较:1）P ＜0.01；干预后与对照组比较:2）P ＜0.01。

组别 n BMI（Kg/m2） TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL(mmol) LDL(mmol) ALT（U/L） AST（U/L）观察组 80 干预前 28.23±3.67 3.26±1.65 6.89±2.65 0.80±0.22 4.78±0.97 73.60±24.12 70.82±23.72干预后 22.56±5.311）2）1.33±0.841）2） 4.43±1.8911）2）1.40±0.171）2） 2.69±0.881）2） 35.15±15.321）2） 35.62±12.441）2）t 7.85 9.32 6.75 19.30 14.27 12.03 11.75 P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00对照组 80 干预前 28.28±3.55 3.42±1.67 6.80±2.40 0.78±0.52 4.78±0.71 73.91±27.32 69.37±24.65干预后 27.79±4.51 2.43±0.741） 6.23±2.10 0.81±0.30 4.12±0.701） 69.43±16.31 62.35±13.61 t 0.76 4.84 1.59 0.45 5.92 1.25 2.22 P 0.32 0.00 0.09 0.52 0.00 0.18 0.02两组干预后比较t 6.71 8.78 5.69 15.47 11.37 13.70 12.97两组干预后比较P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

2.3 两组干预前后脂肪肝程度比较

脂肪肝程度干预前2 组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。干预后观察组转为正常者36 例明显高于对照组的10 例（45.00% vs 12.50%，χ2=20.63，P ＜0.01），差异有统计学义。且干预后观察组的中度脂肪肝（15.00% 比治疗前38.75%）与重度脂肪肝（2.50比治疗前17.50%）有明显的改善，差异均有统计学意义（P＜0.01）。两组轻度脂肪肝改善不明显，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者干预前后脂肪肝程度比较[n（%）]

2.4 不良反应

两组临床无明显不良反应。

3.讨论

NAFLD 为目前全球公共健康问题之一。老年女性患者因肥胖、代谢异常以及老龄等原因，已成为NAFLD 的高危人群。由于NAFLD 中肥胖是最常见的危险因素，尤其当肝内脂肪沉积＞30%以上，最终有可能形成成肝纤维化环肝硬化，甚至发展成肝癌[6]。本研究显示阿托伐他汀钙联合倍菲康对老年NAFLD 有明显的临床疗效，显示观察组总有效率87.50%与对照组67.50%比较，观察组明显优于对照组。阿托伐他汀钙通过抑制肝脏内HMG—CO A 还原酶的合成，有效降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，且其降低TC及LDL的作用优于TG。又能升高HDL[7]。益生菌可阻止脂多糖（LPS）进入血液，减少促炎因子的释放，抑制LPS 自肠道转移到肝脏，降低脂肪变性和肝脏炎症反应，起着防治NAFLD 的发生与发展作用[8]。

本研究表明阿托伐他汀钙联合倍菲康对女性老年NAFLD 有明显的临床疗效，显示BMI、肝功能及肝酶等相关指标干预后观察组比干预前有明显的改善，而对照组仅有TG 及LDL 干预前后有明显改变。同时显示干预后观察组转为正常者明显高于对照组，且中、重度脂肪肝比治疗前明显改善（P ＜0.01）。两组轻度脂肪肝改善不明显。

本研究显示：阿托伐他汀钙联合倍菲康治疗老年女性NAFLD，既能降低总胆固醇和LDL，又能提升HDL。由于补充机体益生菌，改善消化道正常菌群，促进其生长、繁殖，修复消化道微生物屏障，具有明显的调节脂质代谢异常，降低血脂水平等作用。既提高治疗效果，又显示良好的依从性等优点，临床无明显不良反应。女性老年NAFLD 单纯用降脂药临床效果并不理想，联合采用肠道益生菌，将有利于患者体内血脂水平的降低，对改善NAFLD 的临床症状，减轻阿托伐他汀钙的副作用，提高治疗效果具有积极的作用。