利格列汀治疗老年糖尿病患者的疗效分析

刘艳丽 何春华 邹伯坚

（1 广东省韶关市铁路医院内分泌科 广东 韶关 512023）

（2 广东省韶关市犁市镇中心卫生院全科 广东 韶关 512023）

糖尿病是一组以高血糖为症状的代谢性疾病，在我国人口老龄化升高及多种不良因素的作用下，老年糖尿病的患病率也相应增加。据IDF 报道[1]，国内成年2 型糖尿病患者达到了1.14亿，患病率为11.6%，老年糖尿病患病率达到了22.5%。老年糖尿病机体功能衰退，还可能并发其他疾病，药物治疗期间增加了不良反应发生的风险。故而在选用降糖药物时，不应单纯顾及降糖药物效能，还需考虑药物安全性。为明确利格列汀治疗老年糖尿病的效果，更好的指导临床用药，本次纳入80 例老年糖尿病患者，分组对比用药效果，具体内容如下：

1.资料与方法

1.1 病例选择

（1）纳入标准：①依照WHO1999 标准确诊为2 型糖尿病患者[2]；②年龄≥60 周岁；③糖化血红蛋白＞7.0%；④征得患者及其家属的同意，经相关医学伦理委员会批准。

（2）排除标准：①重要脏器功能器质性病变；②严重过敏体质；③合并精神病家族史或交流障碍；④合并其他严重并发症；④1 型糖尿病者。

1.2 一般资料

选取2019 年1 月—12 月在韶关市铁路医院内分泌科门诊及韶关市犁市镇中心卫生院门诊就诊的80 例口服降糖药治疗血糖不达标的老年糖尿病患者，随机分为常规组、实验组，每组均40 例，常规组中男26 例，女14 例；年龄61 ～75（67.8±6.2）岁；病程1 ～16（8.9±5.2）年。实验组中男24 例，女16 例；年龄60 ～77（68.3±6.7）岁；病程2 ～14（9.1±5.4）年。两组一般资料组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.3 治疗方法

两组均予糖尿病健康饮食运动教育及指尖血糖监测，常规组患者每晚加用皮下注射地特胰岛素，起始剂量为0.2IU/（㎏·d），qn，依照空腹指尖血糖控制状况调整用量。

实验组在加用地特胰岛素治疗的基础上，联用利格列汀片，口服，5 ㎎/次。qd。

两组患者均连续用药12 周。

1.4 观察指标

当空腹血糖（FBG）＜7.0mmol/L、餐后2h 血糖（2hPG）＜10.0mmol/L 时，糖化血红蛋白＜7.0，视为血糖控制达标。分别记录两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂水平（包括甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇）、测算胰岛素分泌指数（HOMA-β）以及不良反应发生情况，若FBG ≤3.9mmol/L 则视为低血糖[3]。

1.5 统计学方法

2.结果

2.1 血糖及胰岛素相关指标检测情况

治疗前，两组患者FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β 水平差异无统计学意义（P ＞0.05）；经12 周用药治疗后，实验组患者FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β 水平依次为（5.1±1.1）mmol/L、（7.6±1.7）mmol/L、（6.7±0.5）%、（5.8±1.0），和同期常规组的（6.4±1.6）mmol/L、（8.9±2.4）mmol/L、（7.4±0.7）%、（4.5±1.1），组间数据差异显著（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖及胰岛素相关指标检测情况比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖及胰岛素相关指标检测情况比较（±s）

组别 n 时间 FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%） HOMA-β实验组 40 治疗前 8.7±1.6 13.3±3.6 8.3±0.4 8.5±0.9治疗后 5.1±1.1 7.6±1.7 6.7±0.5 5.8±1.0 t- 4.265 6.234 4.027 4.124 P- 0.030 0.000 0.037 0.034常规组 40 治疗前 8.8±1.5 13.5+±3.5 8.2±0.4 8.6±0.9治疗后 6.4±1.6 8.9±2.4 7.4±0.7 4.5±1.1 t- 4.012 4.687 3.647 4.001 P- 0.039 0.029 0.039 0.041 t 干预前组间值 - 1.247 1.084 0.954 1.036 P 干预前组间值 - 0.61 0.064 0.071 0.067 t 干预后组间值 - 4.274 5.364 5.784 4.124 P 干预后组间值 - 0.030 0.028 0.028 0.036

2.2 治疗后血脂水平检测情况比较

治疗后，两组患者血脂水平和治疗前相比均有改善，实验组TC、TG、LDL-C 依次为（2.33±1.02）mmol/L、（1.68±0.88）mmol/L、（2.33±1.02）mmol/L，均低于同期常规组的（3.49±2.09）mmol/L、（4.17±0.85）mmol/L、（3.49±2.09）mmol/L，组间差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组病患治疗后血脂水平检测情况对比（±s）

表2 两组病患治疗后血脂水平检测情况对比（±s）

组别 n 时间 TC TG LDL-C实验组 40 治疗前 6.34±1.61 4.57±1.35 4.01±1.02治疗后 2.33±1.02 1.68±0.88 2.33±1.02 t-8.254 9.140 4.584 P-0.000 0.000 0.023常规组 40 治疗前 6.28±1.38 4.66±1.20 3.98±0.84治疗后 3.49±2.09 4.17±0.85 3.49±2.09 t-6.235 4.230 3.956 P-0.000 0.033 0.041 t 干预前组间值 - 1.230 0.964 0.836 P 干预前组间值 - 0.067 0.084 0.089 t 干预后组间值 - 5.263 6.789 4.236 P 干预后组间值 - 0.023 0.000 0.028

2.3 不良反应

不良反应发生率实验组与常规组分别为7.0%与10.0%，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较（例）

3.讨论

2 型糖尿病是一种慢性进展性疾病，已成为重要的公共健康问题，对国人身体素质构成较严重威胁。有学者指出，糖尿病的发生是以遗传因素为基础，不良生活习惯发挥推动作用，环境及社会人口老龄化等多因素相互作用有关。因为老年群体身体代谢率整体偏低、能量需求量偏少、葡萄糖在周围组织的利用率显著降低，外加长期高血糖削弱了胰岛素分泌的效能，以致血糖水平持续上升，控制难度相应增加[4]。此外，老年糖尿病患者对低血糖的感知能力偏低，肝肾对药物的耐受度偏差，低血糖发生的风险增加。故而，针对老年糖尿病，在有效降糖的同时，也应加强低血糖等不良反应的预防，以保证用药安全性、有效性，促进疾病转归进程，优化病患生命质量。

利格列汀为一种二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，其作用机制是选择性抑制DPP-4 酶的生物活性，增加GLP-1 及GIP，促进胰腺β 细胞合成与分泌胰岛素过程，其还有益于提升胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性形式为支撑刺激胰岛素释放过程，降低血液循环中胰高血糖素水平，促进血糖水平降低过程[5]。本次实验组病患治疗后血糖（FBG、2hPG、HbA1c）水平低于常规组，HOMA-β 高于同期常规组，差异显著，提示利格列汀治疗老年糖尿病，能更有效的降低FBG、2hPG 水平，减少血糖变异性，降低糖化血红蛋白，减少胰岛素用量及促进胰岛素抵抗恢复过程。另外，因利格列汀有一定的葡萄糖依赖性，所以在患者血糖水平偏低时，其活性会受到不同程度的抑制，进而降低低血糖发生的风险。利格列汀的排泄以粪便为主，经由肾排泄量只为用药量的5%，对脏器功能影响偏小，且也不会增加药物之间的相互作用，和地特胰岛素联合使用，能较明显的提升降糖效果，不会增加不良反应发生的风险[6]。本次，实验组不良反应发生率（7.5%）和常规组（10.0%）相比较，差异不显著，提示联合用药的安全性，能降低治疗风险，病患群体易于接受。

另外，治疗后，实验组患者TC、TG、LDL-C 和常规组对比差异显著，说明利格列汀还具有良好的降脂作用，究其原因，在于本物可能促进胰岛素分泌过程，能抑制胃排空活动，减缓胃肠蠕动，增加患者饱腹感，摄食量相应减少，长期用药后有益于降低血脂水平。

翟伟等[7]在研究中将56 例2 型糖尿病患者分为胰岛素组与联合组，每组各28例均予以胰岛素治疗，联合组加用利格列汀。结果表明联合组血糖达标时间、胰岛素用量依次为（6.4±1.1）d、（0.7±0.2）IU/㎏·d，和胰岛素组（9.2±1.8）d、（1.7±0.4）IU/㎏·d 相比较，差异显著。翟伟等指出，利格列汀可能会优化糖尿病治疗效果，并最大限度的保护机体胰岛素功能。张朝巍[8]等认为，老年糖尿病患者采用利格列汀联合地特胰岛素治疗，效果确切，能有效改善病患的糖代谢与脂代谢指标，且安全性较高，与本文结论较为相似。

总之，老年糖尿病患者口服降糖药不达标加用地特胰岛素治疗，并联用利格列汀，能更好的控制血糖水平，保护胰岛功能，减少外源性胰岛素用量，降脂作用显著，且过程相对安全可靠，值得应用。